Press release

Alexion reçoit l’avis favorable du CHMP pour Strensiq™ (asfotase alfa) etKanuma™ (sebelipase alfa) dans l’Union européenne

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CHESHIRE, Conn.–(BUSINESS WIRE)–Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du médicament (AEM) a adopté un avis favorable recommandant l’autorisation de mise sur le marché de Strensiq™ (asfotase alfa) et de Kanuma™ (sebelipase alfa). Il a été proposé que Strensiq soit indiqué pour le

CHESHIRE, Conn.–(BUSINESS WIRE)–Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) a annoncé aujourd’hui que le
Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du
médicament (AEM) a adopté un avis favorable recommandant l’autorisation
de mise sur le marché de Strensiq™ (asfotase alfa) et de Kanuma
(sebelipase alfa). Il a été proposé que Strensiq soit indiqué pour le
traitement enzymatique substitutif à long terme des patients atteints
d’hypophosphatasie (HPP) depuis l’enfance, pour traiter les
manifestations osseuses de la maladie. Il a été proposé que Kanuma soit
indiqué pour le traitement enzymatique substitutif à long terme des
patients de tous âges atteints de déficit en lipase acide lysosomale
(LAL-d). Sur la base des recommandations favorables du CHMP, les
décisions définitives de la Commission européenne sont attendues au
troisième trimestre de 2015, date après laquelle la société commencera à
lancer les processus de remboursement pays par pays. Il n’existe
actuellement aucune thérapie approuvée pour le traitement de l’HPP ou du
LAL-d.

« L’avis favorable du CHMP pour Strensiq et Kanuma constitue un jalon
important dans le fait d’apporter ces thérapies aux nourrissons, aux
enfants et aux adultes souffrant de HPP et de LAL-d en Europe, » a
affirmé David Hallal, directeur général de Alexion. « Strensiq et Kanuma
sont des traitements enzymatiques substitutifs très innovants qui, s’ils
sont approuvés, seront les premiers traitements disponibles pour les
patients atteints de HPP et de LAL-d, deux troubles métaboliques
ultra-rares et potentiellement mortels. »

L’HPP est une maladie métabolique génétique progressive extrêmement rare
dans laquelle les patients connaissent des effets dévastateurs sur
plusieurs systèmes corporels, ce qui aboutit à des complications
débilitantes ou potentiellement mortelles. Elle se caractérise par une
minéralisation osseuse défectueuse pouvant conduire à des déformations
osseuses et à d’autres anomalies du squelette, ainsi qu’à des
complications systémiques telles une profonde faiblesse musculaire, des
convulsions, des douleurs et une insuffisance respiratoire aboutissant à
un décès prématuré chez les nourrissons. 1-5

Le LAL-d est une maladie métabolique génétique progressive ultra-rare
dans laquelle les patients – des nourrissons aux adultes – connaissent
une accumulation chronique des amas graisseux, ce qui entraîne des
lésions multi-systémiques aux organes et un décès prématuré. Il est dû à
des mutations génétiques qui aboutissent à une diminution de l’activité
des enzymes LAL dans les lysosomes de plusieurs tissus du corps,
résultant en l’accumulation chronique d’amas graisseux dans le foie, les
parois des vaisseaux sanguins et autres tissus. 6

Avis du CHMP à propos de Strensiq

L’indication proposée pour Strensiq est le traitement enzymatique
substitutif de longue durée chez les patients atteints d’HPP depuis
l’enfance, pour traiter les manifestations osseuses de la maladie. HPP
est associée à de nombreuses manifestations osseuses dont le rachitisme/
l’ostéoporomalacie, une altération du métabolisme du calcium et du
phosphate, des troubles de la croissance et de la mobilité, une détresse
respiratoire nécessitant une ventilation, et des convulsions répondant à
la vitamine B6. L’histoire naturelle de patients atteints
d’hypophosphatasie infantile non-traitée suggère un taux élevé de
mortalité lorsque la ventilation est nécessaire. Dans les essais
cliniques, 71% des nourrissons traités par Strensig, qui ont eu besoin
d’un soutien par ventilation, demeurent en vie et poursuivent leur
traitement.

Comme indiqué dans le Résumé de l’avis du CHMP, le bénéfice de
l’exposition au Strensiq est une amélioration de la structure du
squelette, tel que démontré par l’aspect des radiographies des
articulations, l’aspect histologique du matériel osseux biopsé et par un
rattrapage de taille manifeste. Le CHMP a basé son avis sur des données
cliniques provenant de 68 patients, atteints de HPP depuis l’enfance,
(des nourrissons aux personnes âgées de 66 ans), recrutés dans trois
études pivot prospectives et leurs prolongations.

« L’avis favorable du CHMP rapproche Strensiq de la communauté des
personnes atteintes de HPP, qui ne possède actuellement aucune option de
traitement pour cette maladie, » a déclaré le Professeur Zulf Mughal, du
Royal Manchester Children’s Hospital, au Royaume-Uni. « Dans les études
cliniques, le traitement par Strensiq était associé à des améliorations
rapides et durables de la minéralisation osseuse, de la mobilité et de
la croissance chez les patients atteints de HPP depuis l’enfance. »

Les effets indésirables les plus courants observés étaient des réactions
au site d’injection et des réactions indésirables associées à
l’injection. La majorité de ces réactions n’étaient pas graves, et
d’intensité légère à modérée. Un résumé de l’avis du CHMP pour Strensiq
peut être consulté à l’adresse http://www.emea.europa.eu.

Avis du CHMP à propos de Kanuma

L’indication proposée pour Kanuma est le traitement enzymatique de
substitution à long terme chez les patients de tous âges atteints de
LAL-d. Comme indiqué dans le Résumé de l’avis du CHMP, les bénéfices de
Kanuma sont sa capacité à remplacer l’activité de l’enzyme manquant
résultant en une diminution de la teneur en graisse du foie, à des taux
réduits de transaminases sanguins, de cholestérol à lipoprotéines de
basse densité (LDL), de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de
triglycérides. En outre, on a relevé un bénéfice significatif en termes
de survie (67%) chez les patients présentant la forme infantile de LAL-d
au-delà de 12 mois.

Le CHMP a à nouveau étudié Kanuma dans le cadre d’une évaluation
accélérée. Il a basé son opinion sur des données cliniques provenant de
quatre études cliniques dans lesquelles 84 patients atteints de LAL-d
(dont des nourrissons, des enfants et des adultes) ont été traités par
Kanuma.

« Dans les études cliniques, le traitement par Kanuma a permis
d’améliorer de manière significative la survie générale chez les
nourrissons pour aboutir à la normalisation du taux d’ALT et d’autres
marqueurs de lésion hépatique chez des patients pédiatriques et adultes
en comparaison avec un placébo. Kanuma a également été associé à des
améliorations marquées dans d’autres paramètres liés à la maladie, dans
la dyslipidémie et la lésion hépatique, dont la diminution de la teneur
en graisse du foie, chez les patients adultes et pédiatriques atteints
de LAL-d, » a affirmé Vassili Valayannopoulos, M.D., Ph.D., chercheur
principal à l’Hôpital Necker-Enfants Malades et à l’Institut IMAGINE, à
Paris. « L’avis favorable du CHMP aujourd’hui représente une étape
extrêmement importante pour les patients atteints de LAL-d, qui
présentent actuellement un risque d’atteinte multi-systémique des
organes et de décès prématuré en l’absence de thérapie efficace. »

Les évènements indésirables les plus graves, rencontrés par 3% des
patients lors des essais cliniques, étaient des signes et des symptômes
d’anaphylaxie. Parmi ceux-ci figuraient l’inconfort thoracique,
l’injection conjonctivale, la dyspnée, les éruptions généralisées
prurigineuses, l’hyperémie, l’oedème oculaire léger, la rhinorrhée, la
détresse respiratoire grave, la tachycardie, la tachypnée et
l’urticaire. Un résumé de l’avis du CHMP à propos de Kanuma peut être
consulté à l’adresse http://www.emea.europa.eu.

À propos de l’hypophosphatasie (HPP)

L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique génétique,
chronique et progressive extrêmement rare qui se caractérise par un
défaut de minéralisation osseuse qui peut entraîner la destruction et la
déformation des os, une faiblesse musculaire extrême, des crises, une
insuffisance respiratoire et un décès prématuré.1-5

L’HPP est provoquée par des mutations du gène codant d’une enzyme
appelée « phosphatase alcaline non tissu-spécifique » (TNSALP).1,2
La déficience génétique de l’HPP peut toucher des personnes de tous âges.1
L’HPP est classée suivant l’âge du patient à l’apparition des symptômes
de la maladie, et l’HPP déclarée au stade pédiatrique concerne les
patients dont les premiers signes ou symptômes de l’HPP se sont
manifestés avant l’âge de 18 ans.

L’HPP peut avoir des conséquences dévastatrices pour les patients à tous
les stades de la vie.1 Dans une étude d’histoire naturelle,
les patients enfants ayant connu leur premier symptôme d’HPP au cours
des six premiers mois de leur vie présentaient un taux de mortalité
élevé, avec 73 % de mortalité général à 5 ans de 73%.7 Chez
ces patients, la mortalité est essentiellement due à une insuffisance
respiratoire.1,2,8 Chez les patients survivant à
l’adolescence et à l’âge adulte, les séquelles cliniques à long terme
englobent les fractures récurrentes et non guérissables, l’état de
faiblesse invalidant, les douleurs graves et l’obligation de recourir à
des dispositifs d’assistance ambulatoire tels que les fauteuils
roulants, les déambulateurs et les canes.1,4

A propos du déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL ou LAL-d)

Le LAL-d est une maladie grave potentiellement mortelle associée à une
mortalité précoce et une morbidité significative. Il s’agit d’une
maladie chronique dans laquelle les mutations génétiques résultent en
une diminution de l’activité de l’enzyme LAL, aboutissant à une
accumulation marquée d’amas graisseux dans les organes vitaux, les
vaisseaux sanguins et autres tissus, pour déboucher ensuite sur
l’atteinte progressive et multisystémique des organes vitaux dont la
fibrose, la cirrhose, l’insuffisance hépato-cellulaire, la progression
accélérée de l’arthérosclérose, les maladies cardiovasculaires et
d’autres conséquences dévastatrices. 6,9

Le LAL-d affecte les patients de tous âges, avec des complications
soudaines et imprévisibles qui se manifestent à partir de l’enfance
jusqu’à l’âge adulte. Les enfants connaissent un profond défaut de
croissance, une fibrose hépatique, une cirrhose et un décès à un âge
moyen de 3,7 mois. 10 Dans une étude d’histoire naturelle,
environ 50% des enfants et des adultes atteints de LAL-d ont progressé
vers une fibrose, une cirrhose, une transplantation hépatique ou un
décès en l’espace de 3 ans. 11 L’âge moyen de l’apparition du
LAL-d est de 5,8 ans et la maladie peut être diagnostiquée à l’aide
d’une simple analyse de sang.12,13

A propos de Strensiq™ (asfotase alfa)

Strensiq (asfotase alfa) est un traitement enzymatique
substitutif premier de sa catégorie, conçu pour répondre à la cause
sous-jacente de HPP – un déficit de phosphatase alcaline (ALP). En
remplaçant l’ALP défectueux, le traitement à base de Strensiq a pour
objectif d’améliorer les taux élevés de substrats enzymatiques
hépatiques et à améliorer la capacité du corps à minéraliser les os,
prévenant ainsi les graves lésions du squelette, la morbidité systémique
des patients et leur décès prématuré.

La FDA a accordé à Strensiq la désignation de Thérapie révolutionnaire
et a accepté une demande de licence pour produit biologique de la part
d’Alexion pour revue prioritaire. Alexion a également déposé une demande
de drogue nouvelle pour Strensiq auprès du Ministère de la Santé, du
Travail et du Bien-être japonais(MHLW).

A propos de Kanuma™ (sebelipase alfa)

Kanuma™ (sebelipase alfa) est la forme recombinante de l’enzyme humain
LAL visant à s’attaquer à la cause du déficit en lipase acide (LAL-d).
En remplaçant l’enzyme LAL défaillant, le traitement par Kanuma vise à
réduire l’accumulation de substrat et à améliorer le métabolisme des
lipides, ce qui peut permettre de prévenir l’accumulation chronique de
graisse, l’atteinte multisystémique aux organes et le décès prématuré.

La FDA a accordé la désignation Thérapie révolutionnaire au Kanuma pour
le déficit en LAL chez les nourrissons et a accepté le Kanuma BLA pour
révision prioritaire. En outre, une demande de drogue nouvelle a été
déposée pour Kanuma auprès du Ministère de la Santé, du Travail et du
Bien-être japonais.

À propos d’Alexion

Alexion est une société biopharmaceutique globale axée sur le
développement et la fourniture de traitement qui changent la vie des
patients atteints de troubles graves et rares. Alexion a développé et
commercialisé Soliris® (eculizumab), le premier et unique
inhibiteur de complément approuvé pour traiter les patients atteints
d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) et du syndrome hémolytique
urémique atypique (aHUS), deux troubles potentiellement mortels
extrêmement rares. Alexion établit également actuellement une franchise
mondiale de tout premier plan portant sur les maladies métaboliques
rares avec le développement de deux traitements de stade tardif,
Strensiq™ (asfotase alfa) pour l’hypophosphatasie (HPP) et Kanuma™
(sebelipase alfa) pour le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-d). En
outre, Alexion fait progresser le pipeline de maladies rares le plus
solide de toute l’industrie biotechnologique, avec des produits
candidats dans plusieurs domaines thérapeutiques. En tant que leader
mondial de l’inhibition de compléments, la société renforce et élargit
son portefeuille d’inhibiteurs de compléments à travers diverses
plateformes, et évalue notamment les indications potentielles pour
Soliris dans le traitement d’autres troubles graves extrêmement rares.
Le présent communiqué de presse et de plus amples informations à propos
d’Alexion peuvent être consultés sur: www.alexion.com.

[ALXN-G]

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prospectives, dont des déclarations portant sur les bénéfices médicaux
potentiels de Strensiq™ (asfotase alfa) pour le traitement de
l’hypophosphatasie (HPP) et de Kanuma™ (sebelipase alfa) pour celui du
déficit en lipase acide lysosomale (Déficit LAL). Les déclarations
prospectives sont soumises à des facteurs susceptibles d’entraîner un
écart entre les résultats et les projets et ceux escomptés, notamment,
par exemple, les décisions des autorités réglementaires en matière
d’approbation de commercialisation ou de limitations matérielles de la
commercialisation de Strensiq pour le traitement de l’HPP et de Kanuma
pour celui du déficit en LAL, les retards dans l’organisation
d’installations de fabrication satisfaisantes et dans l’établissement
d’une infrastructure commerciale pour Strensiq dans le traitement de
l’HPP ou Kanuma dans celui du déficit en LAL, la possibilité que les
résultats des essais cliniques ne soient pas prédictifs des résultats de
sécurité et d’efficacité de Strensiq ou de Kanuma dans des populations
de patients plus larges ou différentes, le risque que des payeurs tiers
(dont des agences gouvernementales) ne remboursent pas l’utilisation de
Strensiq ou de Kanuma (si approuvé) à des taux acceptables ou ne les
remboursent pas du tout, le risque que les estimations portant sur le
nombre de patients traités par Strensiq ou Kanuma, et que les
observations portant sur l’histoire naturelle des patients traités par
Strensiq ou Kanuma soient inexactes, et tout un éventail d’autres
risques énoncés périodiquement dans les dépôts d’Alexion auprès de la
Securities and Exchange Commission, dont, mais sans s’y limiter, les
risques évoqués dans le rapport trimestriel d’Alexion sur le Formulaire
10-Q pour la période close au 31 mars 2015, déposé le 24 avril 2015, et
dans le rapport trimestriel sur le Formulaire 10-Q pour la période close
au 31 mars 2015, déposé par la filiale d’Alexion, anciennement Synageva
BioPharma Corp., le 30 avril 2015. Alexion n’a pas l’intention de mettre
à jour l’une des présentes déclarations prospectives afin de refléter
les évènements ou les circonstances ultérieures à la date d’aujourd’hui,
sauf si la loi l’exige.

Références

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11. Data on file. Based on modelling using the subset of 31 patients (≥
5 years) in Natural History Study LAL2-NH01 who had a liver biopsy
performed during their medical care plus 1 patient without a biopsy who
received a liver transplant; An important source of selection bias in
this analysis is that patients who were selected by their clinician for
liver biopsy would be expected to have more evidence of disease
progression than the overall population of patients with CESD

12. Quinn, A. et al. WORLD Symposium, February, 2014

13. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal
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Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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Irving Adler, 203-271-8210
Vice-Président,
Communications d’entreprise
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ou
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Directrice
exécutive, Relations avec les investisseurs