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Exelixis et Ipsen présentent à l’ASCO les résultats de ph3 démontrant une amélioration significative de la survie globale avec CABOMETYX™ chez les patients atteints d’un RCC avancé précédemment traité

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Les données relatives à l’augmentation cliniquement significative de la survie globale de l’étude METEOR font l’objet d’une présentation orale et sont publiées simultanément dans The Lancet Oncology Les bénéfices en termes de survie globale et de survie sans progression sont constants parmi tous les sous-groupes évalués ABSTRACT #4506 PARIS et SOUTH SAN FRANCISCO–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

  • Les données relatives à l’augmentation cliniquement significative
    de la survie globale de l’étude METEOR font l’objet d’une présentation
    orale et sont publiées simultanément dans The Lancet Oncology
  • Les bénéfices en termes de survie globale et de survie sans
    progression sont constants parmi tous les sous-groupes évalués

ABSTRACT #4506

PARIS et SOUTH SAN FRANCISCO–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

Exelixis, Inc. (NASDAQ : EXEL) et Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY)
ont annoncé aujourd’hui les résultats de la survie globale (SG),
observés dans le cadre de l’essai de phase 3 METEOR avec CABOMETYX™
comprimés (cabozantinib), chez les patients atteints d’un carcinome
avancé du rein (RCC) ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique.
Les résultats seront exposés lors d’une présentation orale qui se
tiendra aujourd’hui dans le cadre de la réunion annuelle 2016 de
l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago. Ils ont été
publiés ce jour dans The Lancet Oncology1. Les
résultats de la survie globale démontrent que CABOMETYX™ réduit d’un
tiers le risque de décès par rapport à l’everolimus.

Exelixis avait précédemment annoncé que METEOR avait atteint son critère
principal d’évaluation, la survie sans progression (SSP), ainsi que les
critères d’évaluation secondaires, la Survie Globale (SG) et le taux de
réponse objective.

« Le bénéfice en termes de survie globale obtenu avec le traitement
par CABOMETYX
– qui est systématiquement favorable parmi
plusieurs sous-groupes de patients pré-définis et dans les analyses
post-hoc -, vient renforcer les résultats précédemment communiqués sur
la survie sans progression et le taux de réponse objective », déclare
Toni
Choueiri, M.D., Directeur clinique, Lank Center for Genitourinary
Oncology, Dana-Farber Cancer Institute
. « L’autorisation
de mise sur le marché du CABOMETYX™, récemment délivrée par les
autorités réglementaires américaines (FDA), permet aux patients à la
recherche de nouvelles solutions thérapeutiques d’avoir accès à un
traitement différencié, dont il est démontré qu’il les aide à vivre plus
longtemps tout en retardant la progression de leur cancer ».

Au cours de l’essai METEOR, après un suivi médian de près de 19 mois,
CABOMETYX™ a démontré une augmentation de la SG médiane de près de 5
mois par rapport au traitement de référence, c’est-à-dire de 21,4 mois
versus 16,5 mois pour l’everolimus (HR 0,66, IC 95 % [0,53-0,83],
p=0,0003), ce qui correspond à une réduction de 34 % du risque de décès.

Le traitement par CABOMETYXTM a permis d’obtenir des
bénéfices constants en termes de SG et de survie sans progression parmi
plusieurs sous-groupes d’analyse pré-spécifiés et dans les analyses
post-hoc. Les bénéfices étaient indépendants du groupe de risque du
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (favorable, intermédiaire ou
défavorable), du nombre et du type de traitement préalable par un
inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance
de l’endothélium vasculaire (VEGFR-TKI) (un ou plus d’un), de la durée
du premier traitement par un VEGFR-TKI (6 mois ou moins, ou plus de 6
mois), de la présence de métastases osseuses et/ou viscérales, et des
niveaux du biomarqueur MET dans les tumeurs (élevés, faibles ou
inconnus). Des informations supplémentaires sur les bénéfices observés
dans les sous-groupes de patients en fonction de la présence de
métastases osseuses et du traitement préalable par un VEGFR-TKI seront
communiquées lors d’une présentation qui se tiendra le 6 juin à 13h CDT.

« Nous nous réjouissons de partager les résultats détaillés de la
survie globale, issus de l’essai METEOR, avec la communauté de
l’oncologie lors de cette réunion annuelle de l’ASCO », a déclaré
Michael
M. Morrissey, Ph.D., Président-Directeur général d’Exelixis
. « Le
taux de survie à cinq ans des patients diagnostiqués avec un cancer
avancé du rein n’est que de 12 %, d’où la nécessité de nouvelles options
thérapeutiques pour aider les patients à vivre plus longtemps tout en
retardant la progression de leur maladie. CABOMETYX™, premier traitement
autorisé par la FDA à démontrer un bénéfice sur les trois principaux
critères d’efficacité, a également démontré un bénéfice homogène en
termes de survie parmi tous les sous-groupes de patients évalués au
cours de l’essai METEOR ».

« Les données récentes issues de l’essai METEOR confirment une
amélioration de la survie de près de 5 mois apportée par CABOMETYX

chez les patients atteints d’un carcinome avancé du rein », a déclaré
Marc
de Garidel, Président-Directeur général, Ipsen
. « Nous
travaillons en étroite collaboration avec Exelixis et les autorités
réglementaires pour mettre le cabozantinib à la disposition des patients
qui recherchent de nouvelles options thérapeutiques ayant démontré des
bénéfices en termes de survie ».

Au moment de l’analyse de l’essai, la durée médiane du traitement était
de 8,3 mois avec CABOMETYX™ versus 4,4 mois avec everolimus. Des
réductions de doses ont été effectuées chez 62 % et 25 % des patients,
respectivement. Le taux d’abandon du traitement du fait d’un événement
indésirable non lié à la progression de la maladie était de 12 % avec
CABOMETYX™ et de 11 % avec l’everolimus.

Les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents étaient
l’hypertension (15 %), la diarrhée (13 %) et la fatigue (11 %) dans le
groupe traité avec CABOMETYX™ ; et l’anémie (17 %), la fatigue (7 %) et
l’hyperglycémie (5 %) dans le groupe traité avec l’everolimus. Des
événements indésirables graves ≥ au grade 3 sont survenus chez 130
patients (39 %) traités avec cabozantinib et chez 129 patients (40 %)
traités avec l’everolimus.

Le 25 avril 2016, les autorités réglementaires américaines (FDA) ont
approuvé CABOMETYXTM pour le traitement des patients avec un
cancer du rein avancé (RCC) ayant déjà reçu un traitement
anti-angiogénique en première ligne.

À propos de l’étude clinique pivotale de phase 3 METEOR

METEOR était un essai mené en ouvert chez 658 patients atteints d’un
carcinome avancé du rein qui ont rechuté après au moins un traitement
précédent par un VEGFR-TKI. Le critère d’évaluation principal était la
SSP chez les 375 premiers patients traités. Les critères d’évaluation
secondaires comprenaient la SG et le taux de réponse objective chez tous
les patients inclus. L’essai a été mené sur environ 200 sites, dans 26
pays, avec une inclusion dans l’étude pondérée en faveur de l’Europe
occidentale, l’Amérique du Nord et l’Australie.

Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir 60 mg de CABOMETYXTM
ou 10 mg d’everolimus par jour, et ont été stratifiés selon le nombre de
traitements précédemment reçus par VEGFR-TKI et selon les critères de
risque du MSKCC. Aucun cross-over n’a été autorisé entre les groupes de
traitement.

METEOR a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir
l’amélioration significative de la SSP. CABOMETYX™ a démontré une
réduction de 42 % du risque de progression de la maladie ou de décès, en
comparaison avec l’everolimus. La SSP médiane pour CABOMETYX™ était de
7,4 mois versus 3,8 mois pour l’everolimus (HR=0,58, IC 95 % 0,45-0,74,
P<0,0001). CABOMETYX™ a également amélioré de façon significative le
taux de réponse objective en comparaison avec l’everolimus (p<0,0001).
Ces données avaient été présentées lors de l’European Cancer Congress en
septembre 2015 et publiées dans le New England Journal of Medicine2
du même mois.

À propos du cancer du rein avancé

Les statistiques 2016 de l’American Cancer Society citent le cancer du
rein comme étant parmi les 10 formes de cancers diagnostiqués les plus
communes chez les hommes et les femmes aux États-Unis.3 Le
carcinome du rein à cellule claire est le type de cancer du rein le plus
courant chez les adultes.4 S’il est détecté à un stade
précoce, le taux de survie à 5 ans est élevé ; toutefois, le taux de
survie à 5 ans pour des patients à un stade avancé ou métastatique est
de 12 %. Aucun traitement n’a été identifié.3 Environ 17 000
patients aux États-Unis et 37 000 dans le monde nécessitent un
traitement en deuxième ligne ou d’autres lignes de traitement.5

La majorité des RCC à cellule claire présentent un taux de protéines
dites de von Hippel-Lindau inférieur à la normale, ce qui conduit à des
niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.6,7 Ces protéines
favorisent l’angiogénèse (croissance des vaisseaux sanguins), la
croissance, l’invasivité et les métastases tumorales.8-11 Les
récepteurs MET et AXL pourraient favoriser l’activation de voies
alternatives provoquant une résistance aux inhibiteurs du récepteur VEGF.§7,-8

À propos de CABOMETYXTM

CABOMETYXTM cible les récepteurs MET, AXL et VEGFR-1, -2 et
-3. Dans les modèles précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber
l’activité de ces récepteurs, impliqués dans le fonctionnement
cellulaire normal et les processus pathologiques tels que l’angiogénèse,
l’invasivité et les métastases tumorales, et la résistance au médicament.

CABOMETYXTM, la formulation en comprimés du cabozantinib, est
disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose recommandée est de
60 mg par voie orale, une fois par jour.

Le 25 avril, les autorités réglementaires américaines (FDA) ont approuvé
CABOMETYXTM, en comprimés, pour le traitement des patients
avec un cancer du rein avancé ayant déjà reçu un traitement
anti-angiogénique.

Le 28 janvier 2016, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a validé
le dépôt de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du cabozantinib
dans le traitement des patients atteints d’un carcinome avancé du rein
et ayant déjà reçu une thérapie. La demande a bénéficié d’une procédure
d’évaluation accélérée ce qui la rend éligible à une revue sous 150
jours contre le standard habituel de 210 jours. Le 29 février 2016,
Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord exclusif de
licence pour la commercialisation et le développement du cabozantinib,
hors États-Unis, Canada et Japon.

À propos d’Exelixis

Exelixis, Inc. (Nasdaq : EXEL) est une entreprise biopharmaceutique
engagée dans la découverte, le développement et la commercialisation de
nouveaux médicaments pour l’amélioration des traitements et des
résultats chez les patients atteints d’un cancer. Depuis sa création en
1994, trois médicaments découverts par Exelixis sont passés par une
phase de développement clinique avant d’être autorisés par les autorités
réglementaires. Actuellement, Exelixis se consacre à la progression du
cabozantinib, un inhibiteur de multiples tyrosines kinases – notamment
des récepteurs MET, AXL et VEGF – qui a démontré une activité
anti-tumorale clinique dans plus de 20 formes de cancers et qui est le
sujet d’un large programme de développement clinique. Deux formulations
distinctes de cabozantinib ont reçu les autorisations de mise sur le
marché réglementaires pour traiter certaines formes de cancers du rein
et de la thyroïde, et sont commercialisées à ces fins : CABOMETYX™
comprimés (États-Unis) et COMETRIQ® gélules (États-Unis et Union
Européenne), respectivement. Un autre composé découvert par Exelixis, le
COTELLIC™ (cobimetinib), un inhibiteur sélectif de MEK, a été approuvé
sur des territoires essentiels tels que les États-Unis et l’Union
Européenne, et est évalué pour d’autres indications potentielles par
Roche and Genentech (groupe Roche) dans le cadre d’une collaboration
avec Exelixis. Pour obtenir davantage d’informations sur Exelixis,
veuillez consulter le site www.exelixis.com
ou suivre @ExelixisInc sur Twitter.

À propos d’Ipsen

Ipsen est un groupe pharmaceutique de spécialité international qui a
affiché en 2015 un chiffre d’affaires supérieur à 1,4 milliard d’euros.
Ipsen commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec
une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. L’ambition
d’Ipsen est de devenir un leader dans le traitement des maladies
invalidantes. Ses domaines d’expertise comprennent l’oncologie, les
neurosciences, et l’endocrinologie L’engagement d’Ipsen en oncologie est
illustré par son portefeuille croissant de thérapies visant à améliorer
la vie des patients souffrant de cancers de la prostate, de la vessie ou
de tumeurs neuroendocrines. Ipsen bénéficie également d’une présence
significative en médecine générale. Par ailleurs, le Groupe a une
politique active de partenariats. La R&D d’Ipsen est focalisée sur ses
plateformes technologiques différenciées et innovantes en peptides et en
toxines situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences du vivant (Les Ulis/Paris-Saclay, France
; Slough / Oxford, UK ; Cambridge, US). En 2015, les dépenses de R&D ont
atteint près de 193 millions d’euros. Le Groupe rassemble plus de 4 600
collaborateurs dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le
compartiment A d’Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN :
FR0010259150) et sont éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé
»). Le Groupe fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place 4/5 un
programme d’American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I.
Les ADR d’Ipsen se négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole
IPSEY. Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l’information disponible à ce jour. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient
s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou 3 / 3 concurrentielles. Le
Groupe doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la
concurrence des produits génériques qui pourrait se traduire par des
pertes de parts de marché. En outre, le processus de recherche et 5 / 6
développement comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le
risque est important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses
objectifs et qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur
un produit dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le
Groupe ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors
des essais pré cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais
cliniques ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants
pour démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Le
Groupe dépend également de tierces parties pour le développement et la
commercialisation de ses produits, qui pourraient potentiellement
générer des redevances substantielles ; ces partenaires pourraient agir
de telle manière que cela pourrait avoir un impact négatif sur les
activités du Groupe ainsi que sur ses résultats financiers. Le Groupe ne
peut être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. A ce
titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces
accords. Une défaillance d’un de ses partenaires pourrait engendrer une
baisse imprévue de revenus. De telles situations pourraient avoir un
impact négatif sur l’activité du Groupe, sa situation financière ou ses
résultats. Sous réserve des dispositions légales en vigueur, le Groupe
ne prend aucun engagement de mettre à jour ou de réviser les
déclarations prospectives ou objectifs visés dans le présent communiqué
afin de refléter les changements qui interviendraient sur les
événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels ces
déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.

Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le
Groupe doit faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance
du Document de Référence 2015 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).

Références

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everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from
a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Onc. 2016 Jun 5;
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10. Takahashi A, Sasaki H, Kim SJ, et al. Markedly increased amounts of
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microvascular endothelial cells is mediated by vascular endothelial
growth factor (VEGF) in renal cell carcinoma. Br J Urol. 1997;
79:681-687.

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