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Janssen dépose une demande auprès de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) pour élargir l’utilisation du DARZALEX®▼ (daratumumab) pour le mettre en association avec les protocoles de soins standards

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Les données de phase 3 figurant dans le dossier de demande suggèrent des avantanges cliniques potentiels du daratumumab comme traitement de base en association avec un inhibiteur de protéasome (IP), ou un agent immunomodulateur pour les patients atteints de myélome multiple en phase de rechute BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Janssen-Cilag International NV a annoncé aujourd’hui avoir déposé

Les données de phase 3 figurant dans le dossier de demande suggèrent
des avantanges cliniques potentiels du daratumumab comme traitement de
base en association avec un inhibiteur de protéasome (IP), ou un agent
immunomodulateur pour les patients atteints de myélome multiple en phase
de rechute

BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Janssen-Cilag International NV a annoncé aujourd’hui avoir déposé une
demande de variation de Type II auprès de l’Agence européenne des
médicaments (EMA), en vue d’élargir l’autorisation existante de mise sur
le marché pour que l’immunothérapie par DARZALEX®
(daratumumab) inclue le traitement de patients adultes atteints de
myélome multiple en phase de rechute et ayant reçu au moins une thérapie
auparavant. L’indication élargie se base sur une bithérapie au
daratumumab en association avec du lénalidomide (un agent
immunomodulateur) et de la dexaméthasone, ou du bortézomib (un IP) et de
la dexaméthasone.

Le daratumumab est approuvé par la Commission européenne dans le cadre
d’une monothérapie chez des patients adultes atteints de myélome
multiple récurrent et réfractaire, ayant précédemment reçu une thérapie
incluant un (IP) et un agent immunomodulateur et ayant affiché une
progression de la maladie lors du dernier traitement.1

« Malgré les progrès remarquables de ces dernières années, le myélome
multiple reste une maladie incurable. Nous sommes donc très heureux de
faire un grand pas en avant vers la concrétisation du potentiel du
daratumumab, et vers les avantages possibles qu’il représente en tant
que thérapie de base dans le traitement du myélome multiple », a déclaré
Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen Europe, Middle East and
Africa. « Nous nous réjouissons à l’idée de travailler en étroite
collaboration avec l’EMA durant le processus de vérification, et nous
engageons à continuer d’explorer la totalité des avantages cliniques de
ce composé pour les patients qui attendent de nouvelles options. »

La demande attend maintenant d’être validée par l’EMA et s’appuie avant
tout sur les données de deux études de phase 3, chez des patients
atteints de myélome multiple ayant déjà reçu un ou plusieurs
traitements, montrant que l’association du daratumumab à un IP ou à un
agent immunomodulateur permet une réduction >60% du risque de
progression de la maladie ou de décès.2,3

  • L’essai clinique MMY3004 (CASTOR) a évalué le daratumumab en
    association avec du bortézomib et de la dexaméthasone, en comparaison
    au bortézomib et à la dexaméthasone seuls. Les résultats de l’étude
    ont été présentés lors de la 52e réunion annuelle de l’American
    Society of Clinical Oncology (ASCO) et du 21e congrès annuel de
    l’Association européenne d’hématologie (EHA) en juin
    2016
    .2
  • L’essai clinique MMY3003 (POLLUX) a évalué le daratumumab en
    association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, en comparaion
    avec le lénalidomide et la dexaméthasone seuls. Les résultats ont été
    présentés à l’EHA en juin
    2016
    .3

Le dossier de demande comprenait aussi des données de l’étude de phase 1
du daratumumab en association avec du pomalidomide et de la
dexaméthasone chez les patients ayant reçu au moins deux traitements
auparavant. Plus d’informations sont disponibles sur ces essais sur le
site www.clinicaltrials.gov
(NCT02076009, NCT02136134 et NCT01998971).

La demande de variation de Type II fait suite à la récente
demande
déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA)
américaine pour une licence biologique supplémentaire pour le
daratumumab en association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone,
ou du bortézomib et de la dexaméthasone pour le traitement de patients
atteints de myélome multiple ayant déjà reçu au moins un autre
traitement auparavant. En outre, le 25 juillet 2016, Janssen a annoncé
que la FDA
avait accordé le statut de percée thérapeutique (Breakthrough Therapy
Designation)
au daratumumab en association avec le lénalidomide et
la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le
traitement de patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins
un traitement auparavant. Il s’agit là du deuxième statut de percée
thérapeutique pour le daratumumab aux États-Unis, avec pour effet
d’accélérer le développement et l’examen de nouveaux médicaments
potentiels destinés à traiter des maladies graves ou potentiellement
fatales, pour lesquels des preuves cliniques préliminaires montrent que
le médicament pourrait apporter une amélioration substantielle par
rapport aux thérapies existantes.4

#FIN#

À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est
un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et qui se
caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.5
Le MM est la deuxième forme la plus courante de cancer du sang, avec
environ 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.6 Le MM,
qui affecte principalement les personnes âgées de plus de 65 ans, est
plus courant chez les hommes que chez les femmes.7 Les
données de survie à 5 ans les plus récentes pour la période 2000-2007
montrent qu’en Europe, jusqu’à la moitié des patients nouvellement
diagnostiqués ne bénéficient pas d’une survie à 5 ans.8 Près
de 29 pour cent des patients atteints de MM décèdent dans les 12 mois
suivant le diagnostic.9 Bien que le traitement puisse
conduire à une rémission, malheureusement, les patients connaîtront très
probablement une rechute car il n’existe à ce jour aucun remède. Tandis
que certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la
plupart sont diagnostiqués du fait de symptômes pouvant inclure des
problèmes osseux, une faible numération globulaire, une élévation du
calcium, des problèmes rénaux ou des infections.7 Les
patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards,
incluant des IP et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic
défavorable et ont peu d’options de traitement disponibles.10

À propos du Daratumumab
Le daratumumab est un produit
biologique d’un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de
surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple,
quel que soit le stade de la maladie.11-13 Le daratumumab
induit une mort rapide des cellules tumorales par apoptose (mort
cellulaire programmée)1,14 et via de multiples mécanismes
d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante
du complément, une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et
une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.1,15,16
Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs
contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules
immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B
régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.1,17
Cinq études cliniques de phase 3 portant sur le daratumumab dans
des situations de rechute et de première ligne sont actuellement en
cours. Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour
évaluer son potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes
dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour de plus amples
informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

Les effets indésirables les plus courants sont les réactions liées à la
perfusion (IRR) (48%). Les autres effets indésirables courants (≥ 20%)
sont la fatigue (39%), la pyrexie (21%), la toux (21%), la nausée (27%),
les douleurs dorsales (23%), l’infection des voies respiratoires
supérieures (20%), l’anémie (27%), la neutropénie (22%) et la
thrombocytopénie (20%).1 Pour de plus amples informations,
veuillez consulter le document www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En août
2012
, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord
octroyant à Janssen les droits exclusifs et mondiaux pour la mise au
point, la fabrication et la commercialisation du daratumumab.

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Dans les
sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous
œuvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant
des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et
guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous réunissons
les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse.
Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier pour la santé
de tous ceux qui y vivent. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com/emea.
Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Avertissements au sujet des énoncés
prospectifs

Le présent communiqué de presse
contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private
Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne les
avantages potentiels et l’indication élargie du DARZALEX
®
(daratumumab). Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une
confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont
fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs.
Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques
ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats
réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de
Janssen-Cilag International NV, d’une des autres entreprises
pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et
incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les incertitudes
inhérentes au développement des produits, y compris l’incertitude liée
au succès clinique et à l’obtention des autorisations des organismes de
réglementation ; l’incertitude quant au succès commercial ; les
difficultés de fabrication et les retards ; la concurrence, y compris
les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par
nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations
concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits provoquant des
rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les modifications
des comportements et des habitudes d’achat ou les difficultés
financières des acheteurs de produits et de services de soins de santé ;
les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les
réformes en matière de soins de santé à travers le monde, ainsi que les
tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et
une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres
facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le
formulaire 10-K pour l’exercice clos au 3 janvier 2016, notamment dans
la pièce 99 de celui-ci, et dans les documents déposés ultérieurement
par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des
exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur
www.sec.gov,
www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson.
Aucune des
sociétés pharmaceutiques Janssen, ni le groupe Johnson & Johnson,
n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif
suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements
futurs.

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Références
1. European Medicines Agency. DARZALEX summary
of product characteristics, May 2016. Consultable sur : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf
Dernière consultation août 2016.

2. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III
randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and
dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients
(pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J
Clin Oncol
. 2016;34(Suppl.)(abstract LBA4).

3. Dimopoulos M, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase
3 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) versus
lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed or refractory multiple
myeloma (RRMM): Pollux. Haematologica. 2016;101(Suppl.1):342
(abstract LB2238).

4. Janssen Research & Development, LLC. Daratumumab (DARZALEX®)
Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug
Administration (FDA) for Use in Combination with Standard of Care
Regimens for Patients with Multiple Myeloma. Consultable sur : http://www.jnj.com/news/all/Daratumumab-DARZALEX-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-US-Food-and-Drug-Administration-for-Use-in-Combination-with-Standard-of-Care-Regimens-for-Patients-with-Multiple-Myeloma
Dernière consultation août 2016.

5. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview.
Consultable sur : http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview
Dernière consultation août 2016.

6. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Consultable sur : http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute
Dernière consultation août 2016.

7. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide.
Consultable sur : http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf.
Dernière consultation août 2016.

8. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations
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2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer.
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9. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple
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10. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and
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bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia.
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peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release
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12. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic
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bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma
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14. Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The Therapeutic
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17. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes
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Août 2016
PHEM/DAR/0716/0001

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
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