Press release

Le DARZALEX® (daratumumab) de JANSSEN en monothérapie approuvé par la Commission européenne pour le traitement du myélome multiple (MM)

0 0
Sponsorisé par Business Wire

L’immunothérapie active anti-CD38 d’un nouveau genre fournit une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de MM ayant épuisé les autres options de traitement approuvées BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)– Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne (CE) avait accordé une approbation conditionnelle au DARZALEX® (daratumumab) en monothérapie pour les

L’immunothérapie active anti-CD38 d’un nouveau genre fournit une
nouvelle option de traitement pour les patients atteints de MM
ayant
épuisé les autres options de traitement approuvées

BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–

Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui que
la Commission européenne (CE) avait accordé une approbation
conditionnelle au DARZALEX® (daratumumab) en monothérapie
pour les patients adultes atteints de myélome multiple (MM) récurrent et
réfractaire, ayant précédemment reçu une thérapie incluant un inhibiteur
de protéasome (IP) et un agent immunomodulateur et ayant affiché une
progression de la maladie lors du dernier traitement. Le daratumumab a
été approuvé dans le cadre d’une évaluation accélérée, une procédure
réservée aux médicaments qui devraient présenter un intérêt majeur pour
la santé publique, en particulier du point de vue de l’innovation
thérapeutique.1

Le daratumumab est le premier anticorps monoclonal anti-CD38 homologué
en Europe. Il agit en se liant au gène CD38, une molécule de
signalisation fortement exprimée à la surface des cellules du myélome
multiple, quel que soit le stade de la maladie.2-4 En
procédant ainsi, le daratumumab déclenche l’attaque des cellules
cancéreuses par le propre système immunitaire du patient, résultant dans
la mort rapide des cellules tumorales par le biais de multiples
mécanismes d’action à médiation immunologique et par le biais d’effets
immunomodulateurs, en plus de la mort directe des cellules tumorales par
apoptose (mort cellulaire programmée).5-9

« Malgré les récents progrès, le myélome multiple reste une maladie
incurable et complexe, les rechutes étant inévitables chez presque tous
les patients. A chaque rechute, la maladie devient généralement plus
agressive et plus difficile à traiter », a déclaré le professeur Jesús
San Miguel, directeur du département Médecine clinique et
translationnelle à l’Universidad de Navarra, en Espagne. « Le
daratumumab a montré des résultats d’efficacité prometteurs et un profil
d’innocuité gérable en tant que monothérapie pour les patients atteints
de myélome lourdement prétraités et réfractaires. La durée de survie
globale a enregistré une nette amélioration chez ces patients, dont le
pronostic est généralement très défavorable, et qui par conséquent ont
le plus besoin de nouveaux traitements. »

L’homologation du daratumumab est fondée sur les résultats de l’étude
MMY2002 (SIRIUS) de phase 2, publiée
dans The Lancet ; de l’étude GEN501 de phase 1/2, publiée
dans The New England Journal of Medicine ;10,11 et les
données de trois études d’appoint additionnelles. Les conclusions d’une
étude d’efficacité combinée des essais GEN501 et MMY2002 (SIRIUS) ont
démontré qu’après une période de suivi moyenne de 14,8 mois, la SG
médiane estimée pour le daratumumab à agent unique (16 mg/kg) chez ces
patients lourdement prétraités était de 20 mois (IC à 95 pour cent,
15–non estimable). Le taux de réponse globale (TRG) pour l’analyse
combinée était de 31 pour cent, et 83 pour cent des patients ont
bénéficié au minimum d’une stabilisation de la maladie.12 Le
daratumumab a affiché un profil d’innocuité tolérable et cliniquement
gérable en tant que monothérapie chez les patients lourdement prétraités.
10,11
Les effets indésirables (EI) les plus courants dans l’essai
MMY2002 (SIRIUS) de phase 2, qui se sont produits chez plus de 20 pour
cent des patients, ont été la fatigue, l’anémie, les nausées, la
thrombocytopénie, les dorsalgies, la neutropénie et la toux.10
Les effets indésirables (EI) les plus courants dans l’essai GEN501 de
phase 1/2 ont été la fatigue, la rhinite allergique et la pyrexie
(fièvre).11

« La décision d’aujourd’hui concernant le daratumumab est une excellente
nouvelle pour les patients car cela aidera à répondre à un important
domaine de besoin non satisfait chez les personnes atteintes de myélome
réfractaire ou en rechute », a déclaré Sarper Diler, MD, PhD, président
de Myeloma Patients Europe. « Toutefois, il reste beaucoup à faire pour
garantir la disponibilité du daratumumab pour les patients dans les
systèmes de santé à travers l’Europe. »

« L’homologation du daratumumab dans un délai accéléré est le résultat
de travaux avec des urgences centrées sur les patients, en œuvrant en
faveur des besoins non satisfaits avec la science transformationnelle et
par le biais de solides collaborations », a affirmé Jane Griffiths,
présidente du groupe Janssen pour l’Europe, le Moyen-Orient et
l’Afrique. « Nous sommes ravis que le daratumumab ait été approuvé en
Europe et nous continuerons d’étudier son potentiel dans le continuum de
traitement du myélome multiple et d’autres types de tumeurs. »

L’autorisation de commercialisation fait suite à un avis positif du
Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des
médicaments (EMA) du 1er avril 2016.13 Cette autorisation
permet la commercialisation du daratumumab dans les 28 Etats membres et
dans les trois pays de l’espace économique européen de l’Union
européenne.

Janssen bénéficie des droits exclusifs et mondiaux pour la mise au
point, la fabrication et la commercialisation du daratumumab. Janssen a
acheté la licence du daratumumab à Genmab A/S en août 2012.

#FIN#

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre
dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération
excessive de plasmocytes.14 Le MM est la deuxième forme la
plus courante de cancer du sang, avec environ 39 000 nouveaux cas dans
le monde en 2012.15 Le MM, qui affecte principalement les
personnes âgées de plus de 65 ans, est plus courant chez les hommes que
chez les femmes.16 Les données de survie à 5 ans les plus
récentes pour la période 2000-2007 montrent qu’en Europe, jusqu’à la
moitié des patients nouvellement diagnostiqués ne bénéficient pas d’une
survie à 5 ans.17 Près de 29 pour cent des patients atteints
de MM décèdent dans les 12 mois suivant le diagnostic.18 Bien
que le traitement puisse conduire à une rémission, malheureusement, les
patients connaîtront très probablement une rechute car il n’existe à ce
jour aucune cure. Tandis que certains patients atteints de MM ne
présentent aucun symptôme, la plupart sont diagnostiqués du fait de
symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une faible numération
globulaire, une élévation du calcium, des problèmes rénaux ou des
infections.14 Les patients qui rechutent après un traitement
avec des thérapies standards, incluant des IP et des agents
immunomodulateurs, présentent un mauvais pronostic et ont peu d’options
de traitement disponibles.19

À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique d’un nouveau genre ciblant le
gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les
cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.2-4
Le daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par
apoptose (mort cellulaire programmée)6,7 et via de multiples
mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité
dépendante du complément, une cytotoxicité cellulaire dépendante des
anticorps et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.5,6,8
Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs
contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules
immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B
régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.9 Cinq
études cliniques de phase 3 portant sur le daratumumab dans des
situations de rechute et de première ligne sont actuellement en cours.
Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son
potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes dans
lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour de plus amples informations,
rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

À propos des essais MMY2002 (SIRIUS) et GEN501

Ces études incluaient des patients atteints de myélome multiple
récurrent et réfractaire lourdement prétraités, ayant épuisé les autres
options de traitement approuvées et dont la maladie était évolutive au
moment du recrutement. Les données d’innocuité des essais MMY2002
(SIRIUS) et GEN501 suggèrent que le daratumumab (16 mg/kg) affiche, en
tant que monothérapie, un profil d’innocuité tolérable et cliniquement
gérable.10,11

Les effets indésirables (EI) les plus courants dans l’essai MMY2002
(SIRIUS) de phase 2, survenus chez plus de 20 pour cent des patients,
ont été la fatigue (40 pour cent), l’anémie (33 pour cent), les nausées
(29 pour cent), la thrombocytopénie (25 pour cent), les dorsalgies (22
pour cent), la neutropénie (23 pour cent) et la toux (21 pour cent).10
Les effets indésirables (EI) les plus courants survenus dans la deuxième
partie de l’essai GEN501 de phase 1/2 ont été la fatigue, la rhinite
allergique et la pyrexie (fièvre).11 L’EI hématologique le
plus fréquent a été la neutropénie (niveaux anormalement bas de
neutrophiles, un type de globules blancs), survenue chez 12 pour cent
des patients (n=5) dans la cohorte à 16 mg/kg.11

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson,
nous œuvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en
trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter,
traiter et guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous
réunissons les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus
prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier
pour la santé de tous ceux qui y vivent. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com.
Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Janssen dans le domaine de l’oncologie

Notre objectif est d’altérer fondamentalement la manière dont le cancer
est perçu, diagnostiqué et géré, afin de renforcer notre engagement
envers les patients qui nous inspirent. Dans notre quête de moyens
novateurs permettant de faire face aux problèmes posés par le cancer,
nous concentrons principalement nos efforts sur plusieurs solutions de
traitement et de prévention. Nous travaillons notamment sur les tumeurs
hématologiques et les cancers de la prostate et des poumons ;
l’interception du cancer avec pour objectif le développement de produits
qui interrompent le processus cancérigène ; les biomarqueurs pouvant
contribuer à nous guider dans une utilisation ciblée et personnalisée de
nos thérapies ; ainsi que l’identification et le traitement sûrs et
efficaces des changements précoces du microenvironnement tumoral.

Avertissements au sujet des énoncés
prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs »
au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour
ce qui concerne les bénéfices attendus et le potentiel d’un produit
nouvellement homologué. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une
confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont
fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs.
Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques
ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats
réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de
Janssen-Cilag International NV et/ou de Johnson & Johnson. Les risques
et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les incertitudes
inhérentes à la recherche et au développement, dont les recherches plus
poussées sur les bénéfices cliniques du produit ; l’incertitude quant au
succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès
technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos
concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant
l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits
ou d’actions réglementaires ; les modifications des comportements et des
habitudes d’achat ou les difficultés financières des acheteurs de
produits et de services de soins de santé ; les modifications des lois
et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de
soins de santé à travers le monde ; les difficultés ou retards dans la
fabrication ; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des
soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces
risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel
de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 3
janvier 2016, notamment dans la pièce 99 de celui-ci, et dans les
documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission
américaine des opérations de Bourse (la « SEC »). Des exemplaires de ces
documents sont disponibles en ligne sur
www.sec.gov,
www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson.
Ni l’une
quelconque des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni le groupe Johnson &
Johnson, n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé
prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou
développements futurs.

###

Références

1. Johnson & Johnson. Janssen’s daratumumab accepted for accelerated
CHMP assessment for treatment of European patients with heavily
pre-treated multiple myeloma. Available at: http://www.jnj.com/news/all/Janssens-daratumumab-accepted-for-accelerated-CHMP-assessment-for-treatment-of-European-patients-with-heavily-pre-treated-multiple-myeloma.
Last accessed May 2016.

2. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in
peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release
of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and
proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

3. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic
analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol.
2004;121:482-8.

4. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S et al. Flow cytometric
detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in
bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma
patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

5. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a
novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of
multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol.
2011;186:1840-8.

6. DARZALEX® Prescribing Information November 2015. Available
at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/761036Orig1s000lbledt.pdf.
Last accessed May 2016.

7. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human
CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc
receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):abstract 2974.

8. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated
phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic
antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs
2015;7(2):311-21.

9. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof I, et al. Immunomodulatory effects and
adaptive immune response to daratumumab in multiple myeloma. Blood
2015:126(23):abstract 3037.

10. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy
in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an
open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387:1551-60.

11. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38
with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med.
2015;373:1207-19.

12. Usmani S, Ahmadi T, Ng Y, et al. Analyses of real world data on
overall survival in multiple myeloma patients with at least 3 prior
lines of therapy including a PI and an IMiD, or double refractory to a
PI and an IMiD. Blood. 2015:126(23):abstract 4498.

13. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for
Human Use: Summary of opinion. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/004077/WC500203957.pdf.
Last accessed May 2016.

14. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview.
Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview.
Last accessed May 2016.

15. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Available at: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute.
Last accessed May 2016.

16. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Available
at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf.
Last accessed May 2016.

17. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations
by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe
2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer.
2015;51:2254-68.

18. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple
myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

19. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and
survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and
bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia.
2012;26:149-57.

Mai 2016

PHEM/DAT/0416/0007

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

Janssen
Requêtes des médias :
Natalie Buhl
Mobile
: +353 (0)85-744-6696
E-mail : nbuhl@its.jnj.com
ou
Relations
avec les investisseurs :

Lesley Fishman
Tél. : +1
732-524-3922
Louise Mehrotra
Tél. : +1 732-524-649