Press release

Présentation de données de dernière minute au congrès de l’AEH : Tous les patients atteints de HPN traités avec une dose d’ALXN1210 administrée mensuellement dans le cadre d’une étude de phase 1/2 affichent des réductions rapides et soutenues de la LDH

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Présentation d’autres données de dernière minute concernant des patients souffrant de GI-GVHD aiguë montrant un taux de réponse globale élevé avec l’ALXN1007 NEW HAVEN, Connecticut–(BUSINESS WIRE)–Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ALXN) a annoncé aujourd’hui la présentation de résultats intermédiaires d’une étude de phase 1/2 sur l’ALXN1210, un anticorps anti-C5 hautement innovant, à action prolongée et

Présentation d’autres données de dernière minute concernant des
patients souffrant de GI-GVHD aiguë montrant un taux de réponse globale
élevé avec l’ALXN1007

NEW HAVEN, Connecticut–(BUSINESS WIRE)–Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ALXN) a annoncé aujourd’hui la
présentation de résultats intermédiaires d’une étude de phase 1/2 sur
l’ALXN1210, un anticorps anti-C5 hautement innovant, à action prolongée
et expérimental, effectuée sur des patients atteints d’hémoglobinurie
paroxystique nocturne (HPN), une pathologie sanguine débilitante
extrêmement rare caractérisée par une hémolyse médiée par le complément
(destruction des globules rouges).1 Dans cette étude, une
dose mensuelle d’ALXN1210 a permis des réductions rapides et soutenues
des niveaux moyens de lactate déshydrogénase (LDH), un marqueur de
l’hémolyse, chez 100 pour cent des patients traités, qui ont été
observés jusqu’à cinq intervalles posologiques avec administration
mensuelle. Les chercheurs ont également rapporté qu’à ce moment, 80 pour
cent des patients ayant nécessité au moins 1 transfusion sanguine dans
les 12 mois précédent le traitement avec l’ALXN1210 n’ont pas eu besoin
de transfusion durant le traitement.2 Ces conclusions ont été
présentées dans une affiche de dernière minute à l’occasion du 21ème
congrès de l’Association européenne d’hématologie (AEH) qui s’est tenu à
Copenhague, au Danemark.

Dans une affiche de dernière minute séparée ont été présentés au congrès
de l’AEH d’autres résultats intermédiaires provenant d’un essai de phase
2 évaluant l’ALXN1007, un anticorps anti-inflammatoire novateur ciblant
la protéine du complément C5a, effectué sur des patients ayant développé
une réaction du greffon contre l’hôte au niveau du tractus
gastro-intestinal inférieur (GI-GVHD). La GI-GVHD aiguë est une maladie
auto-immune rare, grave et potentiellement fatale pouvant survenir comme
complication suite à une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.3,4,5
L’étude a montré un taux de réponse globale à 28 jours — définie comme
une amélioration depuis le diagnostic, dans n’importe quel organe, d’au
moins un stade, sans progression dans un quelconque autre organe et ne
nécessitant pas de traitement additionnel — de 77 pour cent chez les
patients traités avec l’ALXN1007.6

« Alexion a plus de 20 années d’expérience dans la recherche et les
découvertes sur le complément, et nous sommes enchantés que des données
de dernière minute provenant de deux de nos inhibiteurs du complément
expérimentaux, hautement innovants, l’ALXN1210 et l’ALXN1007, soient
présentées au congrès de l’AEH », a affirmé Martin Mackay, Ph.D.,
vice-président directeur et responsable mondial de la R&D chez Alexion.
« Les résultats intermédiaires de l’étude de phase 1/2 concernant
l’ALXN1210 administré à des patients atteints de HPN ont montré une
inhibition rapide, complète et durable du complément, telle que mesurée
par les réductions des niveaux de LDH, avec un schéma posologique à
administration mensuelle chez tous les patients traités. Une étude de
phase 2 est en cours pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de
l’ALXN1210 dans d’autres cohortes de dosage évaluant des intervalles
posologiques plus longs. »

L’ALXN1210, un inhibiteur de C5 à action prolongée, conduit à une
réduction rapide et durable de la LDH avec un intervalle posologique
mensuel chez les patients atteints de HPN : Données préliminaires d’une
étude à dose croissante (Résumé LB2247)
2

Dans une séance d’affiches ont été présentés les résultats
intermédiaires d’une étude ouverte, de 24 semaines, à dose croissante,
de phase 1/2 portant sur l’ALXN1210 administré à des patients atteints
de HPN. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le
pourcentage d’évolution des niveaux de LDH depuis le début de l’étude ;
les autres critère d’évaluation de l’efficacité incluaient l’évolution
des besoins de transfusion sanguine et l’évolution des paramètres
hématologiques depuis le début de l’étude. Les patients souffrant de HPN
(âgés de 18 ans et plus ; n=13) avec des niveaux de LDH moyens au moins
3 fois plus élevés que la limite supérieure de la normale et n’ayant pas
reçu d’inhibiteur du complément ont été séparés en deux cohortes
d’étude. Les patients dans la Cohorte 1 (n=6) ont reçu des doses
d’induction de 400 mg ou 600 mg d’ALXN1210, suivies d’une dose
d’entretien de 900 mg administrée mensuellement. Les patients dans la
Cohorte 2 (n=7) ont reçu des doses d’induction de 600 mg et 900 mg
d’ALXN1210, suivies d’une dose d’entretien de 1 800 mg administrée
mensuellement.

Tous les patients ont affiché des réductions rapides des niveaux de LDH
moyens au huitième jour (le premier point dans le temps évaluable de
l’étude), qui se sont maintenues pendant jusqu’à cinq intervalles
posologiques avec administration mensuelle. Lors du point dans le temps
évaluable le plus récent, la réduction du pourcentage moyen des niveaux
de LDH depuis le début de l’essai était de 85,4 pour cent dans la
Cohorte 1 (Jour 148) et de 86,0 pour cent dans la Cohorte 2 (Jour 85).
Parmi les cinq patients ayant eu au moins une transfusion au cours de
l’année précédant l’étude, seul un patient, de la Cohorte 1, a nécessité
une transfusion durant le traitement avec l’ALXN1210. Ce patient a reçu
deux unités de concentré de globules rouges (CGR) tout en recevant
l’ALXN1210, contre 12 unités de CGR dans la période de six mois
précédant la prise d’ALXN1210. De plus, les niveaux moyens
d’hémoglobine, un autre marqueur direct de l’hémolyse intravasculaire,
ont enregistré une amélioration ou sont restés stables dans les deux
cohortes.

« La HPN est une pathologie sanguine extrêmement rare et ravageuse
provoquée par l’activation incontrôlée du complément, faisant encourir
aux patients le risque de conséquences graves et fatales », a déclaré le
principal auteur de l’étude Jong-Wook Lee, M.D., de l’hôpital St. Mary à
l’Université catholique de Corée, à Séoul, en Corée. « Les données
intermédiaires présentées au congrès de l’AEH suggèrent que le
traitement avec l’ALXN1210 conduit au blocage efficace de l’hémolyse
médiée par le complément et réduit les besoins de transfusion
chez les patients atteints de HPN. Tous les patients ont bénéficié de
baisses rapides des niveaux de LDH, qui ont été maintenus pendant des
intervalles posologiques prolongés avec administration mensuelle, en
cohérence avec la demi-vie plus longue de l’ALXN1210. »

Aucun effet indésirable grave et aucun retrait de l’étude n’a été
observé dans les différentes cohortes. Les effets indésirables liés au
traitement les plus courants ont été les maux de tête et les infections
des voies respiratoires supérieures (chacun survenant chez 3 patients),
qui ont disparu lors du traitement en cours avec l’ALXN1210.

Étude de phase 2A sur l’ALXN1007, un inhibiteur novateur du
complément C5a, sur des sujets développant une réaction aiguë du greffon
contre l’hôte nouvellement diagnostiquée touchant le tractus
gastro-intestinal inférieur
(Résumé LB2269)6

Dans une séance d’affiches ont été présentés d’autres résultats
intermédiaires provenant d’une étude ouverte de phase 2 en cours portant
sur l’ALXN1007 administré à des patients développant une GI-GVHD aiguë
nouvellement diagnostiquée. Le critère principal d’évaluation de
l’efficacité est le taux de réponse globale à la GVHD aiguë au 28ème
jour. Les autres critère d’évaluation de l’efficacité incluent le taux
de réponse complète à la GI-GVHD aux 28ème et 56ème jours. Les patients
ont été traités en leur administrant 10 mg/kg d’ALXN1007 une fois par
semaine pendant huit semaines en combinaison avec de la
méthylprednisolone ou un produit équivalent, avec un suivi durant une
année.

Lors des jours 28 et 56, le taux de réponse globale à la GVHD aiguë
était de 77 pour cent chez les 13 patients évaluables. Les taux de
réponse complète à la GI-GVHD aux 28ème et 56ème jours ont été de 69
pour cent et 77 pour cent, respectivement. En outre, au 180ème jour, le
taux de mortalité sans rechute due à des causes autres que l’affection
maligne sous-jacente était de 12,5 pour cent, et le taux de survie
globale était de 69,2 pour cent chez les 13 patients évaluables.

L’étude a également évalué le degré d’inhibition du C5a par rapport à la
PK et la réponse à la GI-GVHD aiguë, suggérant que des doses et une
fréquence plus élevées pourraient être nécessaires pour optimiser
l’inhibition du C5a et maximiser la réponse clinique. Le protocole de
l’essai a par la suite été modifié pour évaluer une dose de 20 mg/kg
d’ALXN1007 prise à une fréquence hebdomadaire ou bihebdomadaire.

Deux patients (13 pour cent) ont subi des effets indésirables graves
liés au traitement et un patient a fait une réaction de grade 2 liée à
la perfusion. On n’a constaté aucun effet indésirable sans gravité de
grade 3 ou supérieur lié au traitement avec l’ALXN1007. Un patient s’est
retiré de l’étude du fait d’un effet indésirable apparu sous traitement
(récidive d’un lymphome à cellules T). Six décès ont été signalés, aucun
n’a été considéré comme lié au traitement avec l’ALXN1007.

L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) en bref

La HPN est une pathologie sanguine extrêmement rare où l’activation
chronique incontrôlée du complément (une composante normale du système
immunitaire) provoque une hémolyse (destruction des globules rouges du
patient). La HPN touche des personnes de tous âges mais l’âge moyen de
déclaration de la maladie se situe généralement au début de la trentaine.1
Chez environ 10 % des patients, les premiers symptômes apparaissent à 21
ans ou moins.7 La HPN se développe sans aucun signe
avant-coureur et peut aussi bien toucher les hommes que les femmes,
indépendamment de l’origine ethnique, du profil socio-économique ou de
l’âge. La HPN est souvent mal identifiée et les retards de diagnostic
peuvent aller de un an à plus de dix ans.8 Avant la mise sur
le marché de Soliris® (eculizumab), environ un tiers des
patients atteints de HPN ne survivaient pas plus de cinq ans après le
diagnostic (selon les estimations).1 La HPN est plus
fréquemment diagnostiquée chez les patients atteints de troubles de la
moelle osseuse, notamment d’anémie aplasique (AA) et de syndromes
myélodysplasiques (SMD).9,10,11 Chez les patients atteints de
thromboses d’origine inconnue, la HPN peut être une cause sous-jacente.1

L’ALXN1210 en bref

L’ALXN1210 est un anticorps anti-C5 hautement innovant, à action
prolongée, actuellement en cours d’évaluation par Alexion pour le
traitement des patients atteints de HPN. Les premiers essais cliniques
menés sur l’ALXN1210 ont démontré une réduction rapide, complète et
durable de l’activité des anticorps anti-C5 libres ainsi qu’une demi-vie
terminale de plus de 30 jours, ce qui peut favoriser une administration
mensuelle, voire plus espacée.12 Alexion effectue
actuellement deux essais cliniques pour l’ALXN1210 sur des patients
atteints de HPN : l’essai « PNH—a » de phase 1/2 avec augmentation de
dose et un essai ouvert, multi-dose, de phase 2.

À propos de la réaction du greffon contre l’hôte au niveau du tractus
gastro-intestinal inférieur (GI-GVHD)

La GI-GVHD est une maladie à médiation immunologique qui affecte 10 à 12
pour cent des patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches
hématopoïétiques.3,4 Les patients atteints de GI-GVHD aiguë
grave affichent un taux de mortalité de 30 à 40 pour cent dans les six
mois suivant la greffe.13 Il n’existe aucun traitement
homologué pour la GI-GVHD.

L’ALXN1007 en bref

L’ALXN1007 est un anticorps anti-inflammatoire novateur ciblant la
protéine du complément C5a en cours d’évaluation dans le cadre d’un
essai de phase 2 effectué sur des patients atteints de GI-GVHD aiguë.

À propos de Soliris® (eculizumab)

Soliris est un inhibiteur de la voie terminale du complément d’un
nouveau genre, qu’Alexion a mis au point depuis la phase du laboratoire
jusqu’à l’approbation réglementaire et la commercialisation. Soliris est
approuvé aux États-Unis (2007), dans l’Union européenne (2007), au Japon
(2010) et dans d’autres pays en tant que premier et unique traitement
destiné aux patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne
(HPN) pour réduire l’hémolyse. La HPN est une pathologie sanguine
débilitante, extrêmement rare et potentiellement fatale caractérisée par
une hémolyse médiée par le complément (destruction des globules rouges).
Soliris est également homologué aux États-Unis (2011), dans l’Union
européenne (2011), au Japon (2013) et dans d’autres pays en tant que
premier et unique traitement destiné aux patients atteints du syndrome
hémolytique et urémique atypique (SHUa) pour inhiber la microangiopathie
thrombotique (MAT) (caillots dans les petits vaisseaux sanguins) médiée
par le complément. Le SHUa est une maladie génétique invalidante,
extrêmement rare et potentiellement fatale caractérisée par une MAT
médiée par le complément. Soliris n’est pas indiqué pour le traitement
des patients atteints du syndrome hémolytique et urémique associé à une
infection à Escherichia coli produisant des shigatoxines (STEC-HUS).
Pour cette innovation médicale de rupture concernant l’inhibition du
complément, Alexion et Soliris ont reçu certaines des plus hautes
distinctions de l’industrie pharmaceutique : le prix Galien USA (2008,
Meilleur produit de biotechnologie) et France (2009, Traitement des
maladies rares).

De plus amples informations au sujet de Soliris, dont les informations
posologiques complètes pour les États-Unis, sont disponibles sur le site www.soliris.net.

Informations importantes relatives à l’innocuité

La notice de Soliris pour les États-Unis comporte la mise en garde
suivante : « Des infections à méningocoque potentiellement fatales sont
survenues chez des patients traités avec Soliris. Une infection à
méningocoque peut rapidement se révéler fatale lorsqu’elle n’est pas
identifiée et traitée de manière précoce [voir Mises en garde et
précautions (5.1)]. Veuillez respecter les recommandations les plus
récentes du Comité consultatif américain sur les pratiques
d’immunisation (ACIP, Advisory Committee on Immunization Practices) pour
la vaccination contre le méningocoque chez les patients atteints de
déficiences du complément. Les patients doivent être vaccinés contre le
méningocoque au moins deux semaines avant l’administration de la
première dose de Soliris, à moins que les risques d’un report du
traitement par Soliris n’excèdent le risque de développer une infection
à méningocoque. [voir Mises en garde et précautions (5.1) pour des
consignes supplémentaires de prise en charge du risque d’infection à
méningocoque]. Il convient de suivre les patients afin d’identifier les
premiers signes d’une infection à méningocoque et de procéder
immédiatement aux examens requis lorsqu’une infection est suspectée.
Soliris est uniquement disponible dans le cadre d’un programme
strictement limité qui s’inscrit dans une stratégie de pharmacovigilance
(REMS, Risk Evaluation and Mitigation Strategy). La stratégie de
pharmacovigilance de Soliris stipule que les prescripteurs sont tenus de
s’inscrire au programme [voir Mises en garde et précautions (5.2)].
L’inscription au programme REMS de Soliris ainsi que la demande
d’informations supplémentaires sont possibles par téléphone au numéro :
1-888-SOLIRIS (1-888-765-4747). »

Chez les patients atteints de HPN, les effets indésirables signalés le
plus fréquemment en cas de traitement par Soliris dans le cadre d’essais
cliniques ont été les maux de tête, la rhinopharyngite (nez qui coule),
les dorsalgies et les nausées. Les effets du retrait d’une thérapie
anticoagulante n’ont pas été établis durant le traitement par Soliris de
patients atteints de HPN : la thérapie anticoagulante ne doit pas être
modifiée. Chez les patients atteints du SHUa, les effets indésirables
signalés le plus fréquemment en cas de traitement par Soliris dans le
cadre d’essais cliniques ont été les maux de tête, la diarrhée,
l’hypertension, les infections des voies respiratoires supérieures, les
douleurs abdominales, les vomissements, la rhinopharyngite, l’anémie, la
toux, l’œdème périphérique, les nausées, les infections des voies
urinaires et la pyrexie. Soliris n’est pas indiqué pour le traitement
des patients atteints du syndrome hémolytique et urémique associé à une
infection à Escherichia coli produisant des shigatoxines (STEC-HUS).
Veuillez consulter les consignes de prescription complètes de Soliris,
notamment l’encadré sur les MISES EN GARDE concernant le risque
d’infection grave à méningocoque.

Alexion en bref

Alexion est une société biopharmaceutique mondiale axée sur le
développement et la fourniture de traitements qui changent la vie des
patients atteints de troubles dévastateurs et rares. Leader mondial de
l’inhibition du complément, Alexion a développé et commercialise le
premier et unique inhibiteur du complément homologué pour le traitement
des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ou du
syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), deux pathologies
extrêmement rares et potentiellement fatales. Alexion développe
également deux traitements des troubles métaboliques hautement
innovants, plus précisément deux thérapies enzymatiques substitutives
destinées aux patients atteints d’hypophosphatasie ou d’un déficit en
lipase acide lysosomale, également deux pathologies extrêmement rares et
potentiellement fatales. Alexion développe le portefeuille le plus
solide du secteur des biotechnologies de médicaments destinés aux
maladies rares, composé de produits candidats hautement innovants dans
de multiples domaines thérapeutiques. Le présent communiqué de presse et
des informations complémentaires sur Alexion sont disponibles à
l’adresse suivante : www.alexion.com.

[ALXN-G]

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives, qui
concernent notamment les avantages médicaux potentiels de l’ALXN1210
pour le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et de
l’ALXN1007 pour le traitement de la réaction du greffon contre l’hôte au
niveau gastro-intestinal (GI-GVHD). Ces déclarations prospectives
dépendent de facteurs susceptibles de conduire à des résultats
s’écartant de ceux attendus par Alexion, comme par exemple les risques
et incertitudes liés au développement de médicaments, les décisions des
autorités de réglementation concernant l’autorisation de
commercialisation ou les limitations matérielles pour la
commercialisation de l’ALXN1210 pour la HPN et de l’ALXN1007 pour la
GI-GVHD, les retards dans la mise en place de capacités de production
satisfaisantes et la mise en place d’une infrastructure commerciale pour
nos produits et nos produits candidats, la possibilité que les résultats
des essais cliniques ne soient pas prédictifs de l’innocuité et de
l’efficacité de nos produits au sein de populations de patients plus
larges ou différentes, le risque que les estimations concernant le
nombre de patients atteints de HPN ou de GI-GVHD soient inexactes, ainsi
qu’une diversité d’autres risques exposés à l’occasion dans les rapports
déposés par Alexion auprès de la Commission américaine des opérations de
Bourse (la « SEC »), y compris, sans s’y limiter, les risques évoqués
dans le rapport trimestriel d’Alexion sur formulaire 10-Q pour la
période close au 31 mars 2016 et dans les autres rapports déposés par la
société auprès de la SEC. Alexion n’a pas l’intention de mettre à jour
l’une quelconque de ces déclarations prospectives pour refléter des
événements ou circonstances postérieurs à la date du présent document,
sauf en cas d’obligation légale.

Références

1 Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal
haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet.
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C5 inhibitor, results in rapid and sustained reduction of LDH with a
monthly dosing interval in patients with PNH: preliminary data from a
dose-escalation study (Résumé 4126). Affiche présentée à l’occasion du 21ème
congrès de l’Association européenne d’hématologie (AEH) qui s’est tenu à
Copenhague, au Danemark, du 9 au 12 juin 2016. Résumé 4126.

3 Jagasia M, Arora M, Flowers MED, et al. Risk factors for
acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation. Blood.
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those at highest risk by a novel acute GVHD risk score. Br J Haematol.
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6 Alousi AM, Yao B, Overman B. Phase 2A study of ALXN1007, a
novel C5A inhibitor, in subjects with newly diagnosed acute
graft-versus-host disease (GVHD) involving the lower gastrointestinal
tract (Résumé 4156). Affiche présentée à l’occasion du 21ème
congrès de l’Association européenne d’hématologie (AEH) qui s’est tenu à
Copenhague, au Danemark, du 9 au 12 juin 2016. Résumé 4156.

7 Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and
management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood.
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12 Sahelijo L, Mujeebuddin A, Mitchell D, et al. First in
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13 Bolaños-Meade J, Logan BR, Alousi AM, et al. Phase 3
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therapy for acute GVHD: BMT CTN 0802. Blood.
2014;124(22):3221–3227.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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Médias
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203-271-8223
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