Press release

Takeda reçoit l’approbation de la Commission européenne pour l’utilisation d’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) en traitement de consolidation pour un lymphome hodgkinien après une greffe

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− L’autorisation est basée sur les données de l’essai AETHERA de phase 3 démontrant une amélioration de 75 pour cent de la survie sans progression de la maladie (SSPM) pour les patients traités avec ADCETRIS en traitement de consolidation immédiatement après une autogreffe de cellules souches − CAMBRIDGE, Massachusetts, et OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company

L’autorisation est basée sur les données de l’essai AETHERA
de phase 3 démontrant une amélioration de 75 pour cent de la survie sans
progression de la maladie (SSPM) pour les patients traités avec ADCETRIS
en traitement de consolidation immédiatement après une autogreffe de
cellules souches

CAMBRIDGE, Massachusetts, et OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE
: 4502)
a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne (CE)
avait prolongé l’actuelle autorisation conditionnelle de
commercialisation d’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) et
approuvé ADCETRIS pour le traitement des patients adultes atteints de
lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque accru de rechute ou de
progression après une autogreffe de cellules souches (ACS). La décision
fait suite à un avis positif du Comité des médicaments à usage humain
(CHMP) du 26 mai 2016.

« Une rechute est un événement dévastateur pour les patients atteints de
lymphome hodgkinien et pour leurs familles. Non seulement l’impact
émotionnel est important, mais le traitement de leur maladie devient
nettement plus difficile », a déclaré le professeur Andreas Engert,
M.D., de l’Hôpital universitaire de Cologne, en Allemagne. « Pour la
première fois, les médecins dans l’Union européenne disposeront d’une
option de traitement bien tolérée et efficace, pouvant être utilisée
immédiatement après une greffe afin de réduire le risque de rechute chez
les atteints d’un lymphome hodgkinien présentant un risque accru. »

L’essai AETHERA est la première étude randomisée terminée ayant exploré
un traitement de consolidation immédiatement après une ACS comme moyen
pour prolonger l’effet de la greffe afin de prévenir les rechutes chez
les personnes souffrant d’un lymphome hodgkinien.

« Les données de l’essai AETHERA de phase 3 renforcent le rôle
d’ADCETRIS en ligne de traitement précoce, et ce médicament pourrait
offrir un nouvel espoir pour les patients atteints d’un lymphome
hodgkinien après une greffe », a expliqué Dirk Huebner, M.D., directeur
médical exécutif de l’Unité thérapeutique d’oncologie chez Takeda
Pharmaceutical Company. « La décision de la Commission européenne
constitue un jalon important pour les patients présentant un risque de
rechute suite à une greffe de cellules souches car ADCETRIS procure un
traitement là où aucun n’existe actuellement. »

L’essai AETHERA a démontré que les patients atteints de lymphome
hodgkinien ayant reçu ADCETRIS (plus soins de soutien optimaux) comme
traitement de consolidation immédiatement après une ACS vivaient
nettement plus longtemps sans progression de la maladie que les patients
ayant reçu un placebo (plus soins de soutien optimaux), selon
l’évaluation d’un comité d’examen indépendant (ratio de risque = 0,57 ;
valeur p = 0,001), ce qui correspond à une augmentation de 75 pour cent
de la SSPM. La SSPM a été évaluée après une durée minimale de deux ans
suite au démarrage d’un traitement pour tous les patients participant à
l’étude. Une analyse actualisée, effectuée après trois ans de suivi, a
montré une amélioration durable de la SSPM (selon un comité d’examen
indépendant ; RR = 0,58 ; IC à 95 % [0,41 ; 0,81]). Une analyse
intermédiaire prédéfinie de la survie globale n’a montré aucune
différence statistiquement significative entre les groupes de
traitements. Les effets indésirables les plus courants (≥1/10) observés
au niveau de tous les essais ont été les infections, les infections des
voies respiratoires supérieures, la neutropénie, la neuropathie
périphérique (sensorielle et motrice), la toux, la dyspnée, la diarrhée,
les nausées, les vomissements, la constipation, les douleurs
abdominales, l’alopécie, le prurit, la myalgie, l’arthralgie, la
fatigue, les frissons, la pyrexie, les réactions liées à la perfusion et
la perte de poids. Le profil de sécurité d’ADCETRIS dans l’essai AETHERA
était généralement conforme aux informations de prescription existantes.

Cette décision de la Commission européenne signifie que la
commercialisation d’ADCETRIS est dorénavant autorisée pour cette
indication dans les 28 États membres de l’Union européenne, en Norvège,
au Liechtenstein et en Islande.

Pour de plus amples détails sur la décision de la Commission européenne,
veuillez consulter le site Internet de l’Agence européenne du médicament
: www.ema.europe.eu/ema.

À propos du lymphome hodgkinien

Le lymphome est un terme général désignant un groupe de cancers trouvant
leur origine dans le système lymphatique. Il existe deux grandes
catégories de lymphomes : Le lymphome hodgkinien et le lymphome
non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien se distingue des autres types de
lymphomes par la présence d’un type de cellule caractéristique connue
sous le nom de cellule de Reed-Sternberg. La cellule de Reed-Sternberg
exprime l’antigène CD30.

À propos d’ADCETRIS

ADCETRIS® (brentuximab vedotin) est un conjugué anticorps-médicament
(CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur
clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules,
l’auristatine monométhyle E (MMAE), médicament synthétique utilisant la
technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de
liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE
lors de l’internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant
l’antigène CD30. ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de
commercialisation de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux
indications : (1) le traitement des patients adultes atteints de
lymphome hodgkinien CD30+ récidivant ou réfractaire suite à une
autogreffe de cellules souches (ACS), ou suite à au moins deux thérapies
antérieures lorsque l’ACS ou la chimiothérapie multi-agents n’est pas
une option de traitement, et (2) le traitement des patients adultes
atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs)
récidivant ou réfractaire. En janvier 2016, la Commission européenne a
approuvé une modification de type II pour inclure des données sur le
retraitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien ou de
LAGCs ayant précédemment répondu à ADCETRIS et ayant ensuite rechuté. En
juin 2016, la Commission européenne a prolongé l’actuelle autorisation
conditionnelle pour ADCETRIS et a approuvé ADCETRIS pour le traitement
des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30+ présentant un
risque accru de rechute ou de progression après une ACS. ADCETRIS a reçu
une autorisation de commercialisation de la part des autorités de
réglementation dans plus de 60 pays. Veuillez consulter ci-dessous les
informations importantes relatives à la sécurité.

ADCETRIS fait l’objet d’une large évaluation dans le cadre de plus de 45
essais cliniques en cours, dont l’essai ALCANZA de phase 3 sur le
lymphome cutané à cellules T (LCCT) CD30+ et deux études additionnelles
de phase 3, l’une sur le lymphome hodgkinien classique en première ligne
(ECHELON-1) et l’autre sur les lymphomes à cellules T matures CD30+ en
première ligne (ECHELON-2), ainsi que des essais pour de nombreux autres
types de malignités exprimant l’antigène CD30.

Les sociétés Seattle Genetics et Takeda sont associées dans le
développement d’ADCETRIS. Selon les termes de l’accord de collaboration,
Seattle Genetics dispose des droits de commercialisation aux États-Unis
et au Canada, Takeda dispose quant à elle des droits de
commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et
Takeda financent conjointement les coûts de développement d’ADCETRIS sur
une base 50/50, à l’exclusion du Japon où Takeda a l’entière
responsabilité des coûts de développement.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique
mondiale axée sur la R&D et dont la mission est d’améliorer la santé et
l’avenir des patients en traduisant la science en médicaments
transformateurs. Takeda concentre ses efforts de recherche sur les
domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du
système nerveux central. La société gère également des programmes de
développement spécifiques pour des maladies cardiovasculaires
spécialisées et pour des candidats au stade avancé pour les vaccins.
Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires en
vue de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. Ses nouveaux
produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie,
ainsi que sa présence sur les marchés émergents, stimulent la croissance
de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda s’engagent à améliorer la
qualité de vie des patients en collaborant avec nos partenaires du
secteur des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour de plus amples
informations, veuillez visiter le site http://www.takeda.com/news.

De plus amples informations à propos de Takeda sont disponibles sur le
site Internet de la société, www.takeda.com,
et des information additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque
pour l’unité commerciale mondiale d’oncologie de Takeda Pharmaceutical
Company Limited, sont disponibles sur son site Internet, www.takedaoncology.com.

INDICATIONS

ADCETRIS® est indiqué pour le traitement des patients adultes
souffrant de lymphome hodgkinien (LH) CD30+ récidivant ou réfractaire :

1. Suite à une autogreffe de cellules souches (ACS) ou

2. Suite à au moins deux traitements antérieurs lorsque l’ACS ou la
chimiothérapie multi-agents n’est pas une option de traitement.

ADCETRIS est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de
LH CD30+ présentant un risque accru de rechute ou de progression après
une ACS.

ADCETRIS est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant
de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) récidivant
ou réfractaire.

IMPORTANTES INFORMATIONS SUR LA SÉCURITÉ

CONTRE-INDICATIONS

ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au
brentuximab vedotin ou à ses excipients. Par ailleurs, l’utilisation
combinée d’ADCETRIS et de bléomycine est contre-indiquée car elle
provoque une toxicité pulmonaire.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS SPÉCIALES

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Une
réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et la
mort peut survenir chez les patients traités avec ADCETRIS. Il a été
rapporté des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après
avoir reçu de multiples protocoles de chimiothérapie antérieurs.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier
l’apparition ou l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques,
cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d’une LEMP.
L’évaluation suggérée de la LEMP inclut une consultation en neurologie,
une imagerie par résonance magnétique rehaussée avec du gadolinium du
cerveau et une analyse du liquide céphalorachidien pour l’ADN du JCV par
amplification en chaîne par polymérase ou une biopsie du cerveau avec
preuve de JCV. La posologie d’ADCETRIS doit être suspendue pour tout cas
suspecté de LEMP et doit être arrêtée définitivement si un diagnostic de
LEMP est confirmé.

Pancréatite : Des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez
des patients traités avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été
signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour
vérifier l’apparition ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui
pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë. L’évaluation du
patient peut inclure un examen médical, une évaluation en laboratoire
pour l’amylase sérique et la lipase sérique, ainsi qu’une imagerie
abdominale comme l’échographie et d’autres mesures diagnostiques
appropriées. ADCETRIS doit être suspendu pour tout cas suspecté de
pancréatite aiguë. ADCETRIS doit être arrêté si un diagnostic de
pancréatite aiguë est confirmé.

Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients
traités avec ADCETRIS. Bien qu’aucune association causale avec ADCETRIS
n’ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté.
En cas d’apparition ou d’aggravation des symptômes pulmonaires, il
convient de faire une évaluation rapide et de traiter de manière
appropriée.

Infections graves et opportunistes : Des infections graves comme
la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc
septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des
infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et
la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités avec
ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le
traitement pour vérifier l’apparition possible d’infections graves ou
opportunistes.

Réactions liées à la perfusion (RLP) : Des RLP immédiates ou
retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS.
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après une
perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, l’administration d’ADCETRIS
doit être interrompue immédiatement et de manière permanente, et un
traitement médical approprié doit être administré. En cas de RLP, la
perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée
avec un débit plus lent après résolution des symptômes. Les patients
ayant subi une RLP antérieure doivent faire l’objet d’une prémédication
lors des perfusions subséquentes. Les RLP sont plus fréquentes et plus
graves chez les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas de SLT ont été signalés
avec ADCETRIS. Les patients présentant une tumeur proliférant rapidement
ou une masse tumorale importante présentent un risque de SLT. Ces
patients doivent être étroitement surveillés et gérés conformément aux
meilleures pratiques médicales.

Neuropathie périphérique (NP) : Le traitement avec ADCETRIS peut
provoquer une NP, de nature à la fois sensorielle et motrice. Une NP
causée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la
plupart des cas. Les patients doivent être surveillés pour vérifier
l’apparition de symptômes de NP comme l’hypoesthésie, l’hyperesthésie,
la paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur
neuropathique ou des faiblesses. En cas d’apparition ou d’aggravation
d’une NP, les patients peuvent nécessiter un report et une réduction de
dose ou l’arrêt du traitement avec ADCETRIS.

Toxicité hématologique : ADCETRIS est susceptible de provoquer
une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie ou une neutropénie
prolongée (égale ou supérieure à une semaine) de grade 3 ou 4. La
numération sanguine complète doit être contrôlée avant l’administration
de chaque dose.

Neutropénie fébrile : Des cas de neutropénie fébrile ont été
signalés. En cas de développement d’une neutropénie fébrile, il est
nécessaire de surveiller étroitement les patients pour vérifier la
survenue d’états fébriles et de les traiter conformément aux meilleures
pratiques médicales.

Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : Des cas de SSJ et de
nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalés avec ADCETRIS. Des
issues fatales ont été signalées. En cas d’apparition de SSJ ou de NET,
il convient d’interrompre le traitement par ADCETRIS et d’administrer un
traitement médical approprié.

Complications gastro-intestinales (GI) : Des complications GI,
dont certaines avec une issue fatale, ont été signalées. En cas
d’apparition ou d’aggravation des symptômes GI, il convient de faire une
évaluation rapide et de traiter de manière appropriée.

Hépatotoxicité : Des élévations de l’alanine aminotransférase
(ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) ont été signalées. Des
cas graves d’hépatotoxicité, dont certains avec une issue fatale, sont
également survenus. La fonction hépatique doit être testée avant le
début du traitement et surveillée régulièrement chez les patients
recevant ADCETRIS. Les patients subissant une hépatotoxicité peuvent
nécessiter un report, une modification de dose ou l’arrêt de la prise
d’ADCETRIS.

Hyperglycémie : Des cas d’hyperglycémie ont été signalés lors des
essais chez des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) élevé
avec ou sans antécédents de diabète sucré. Toutefois, les taux de
glucose sérique doivent être étroitement surveillés chez tous les
patients subissant un événement d’hyperglycémie. Un traitement
antidiabétique doit être administré le cas échéant.

Insuffisance rénale et hépatique : L’expérience est limitée chez
les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les
données disponibles indiquent que la clairance MMAE pourrait être
affectée par une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique
et par de faibles concentrations d’albumine sérique.

Teneur en sodium des excipients : Ce médicament contient un
maximum de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il convient de
prendre ceci en compte pour les patients suivant une alimentation
réduite en sodium.

INTERACTIONS

Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la
glycoprotéine P en même temps qu’ADCETRIS peuvent présenter un risque
accru de neutropénie et doivent être étroitement surveillés.
L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4 n’a
pas modifié l’exposition plasmatique d’ADCETRIS mais il est apparu
qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des métabolites MMAE
ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier l’exposition à
des médicaments qui sont métabolisés par les enzymes CYP3A4.

GROSSESSE : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant un traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après le traitement. On ne dispose d’aucune donnée sur
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte, les études sur les
animaux ont toutefois montré une toxicité reproductive. ADCETRIS ne doit
pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la
mère ne l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Si une
femme enceinte doit être traitée, elle doit être clairement informée du
risque potentiel pour le fœtus.

LACTATION (allaitement) : On ne dispose d’aucune donnée pour
savoir si ADCETRIS ou ses métabolites sont excrétés dans le lait
maternel, de ce fait, on ne peut exclure un risque pour le
nouveau-né/nourrisson. Du fait du risque potentiel, il faudra décider
soit d’arrêter l’allaitement soit d’arrêter/de s’abstenir de traiter
avec ADCETRIS.

FERTILITÉ : Dans les études non cliniques, un traitement par
ADCETRIS a conduit à une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités avec ce
médicament de ne pas concevoir d’enfant durant un traitement et jusqu’à
6 mois suite à la prise de la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les réactions médicamenteuses indésirables graves ont été : la
pneumonie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la migraine, la
neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, les
vomissements, les nausées, la pyrexie, la neuropathie périphérique
motrice, l’hyperglycémie, la polyneuropathie démyélinisante, le syndrome
de lyse tumorale et le syndrome de Stevens-Johnson.

Dans les études cliniques sur ADCETRIS, les effets indésirables définis
comme très fréquents (≥ 1/10) ont été : les infections, les infections
des voies respiratoires supérieures, la neutropénie, la neuropathie
périphérique (sensorielle et motrice), la toux, la dyspnée, la diarrhée,
les nausées, les vomissements, la constipation, les douleurs
abdominales, l’alopécie, le prurit, la myalgie, l’arthralgie, la
fatigue, les frissons, la pyrexie, les réactions liées à la perfusion et
la perte de poids. Les effets indésirables définis comme communs (≥
1/100 à <1/10) ont été : la septicémie/le choc septique, le zona, la
pneumonie, l’herpès simplex, l’anémie, la thrombocytopénie,
l’hyperglycémie, les vertiges, la polyneuropathie démyélinisante, les
élévations de l’ALAT et de l’ASAT, les éruptions cutanées et les
dorsalgies.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

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Burd, +44 7974 151510
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