Le dossier est étayé par des données de l’essai MERIT-1, évaluant le
macitentan chez les patients adultes atteints de HPTC inopérable, qui a
fait état d’améliorations significatives au niveau de la résistance
vasculaire pulmonaire et du test de marche de six minutes, en
comparaison avec un placebo (avec ou sans traitement de base)
ALLSCHWIL, Suisse–(BUSINESS WIRE)–Actelion Pharmaceuticals Ltd, qui fait partie des sociétés
pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, a annoncé
aujourd’hui avoir déposé un dossier d’une variation de type II auprès de
l’Agence européenne des médicaments (EMA) dans le but d’élargir
l’indication de l’OPSUMIT® (macitentan) pour inclure le
traitement des patients adultes atteints d’hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique (HPTC) inopérable de classe fonctionnelle OMS
(CF) II et III afin d’améliorer la capacité d’exercice.
La HPTC est une forme rare d’hypertension pulmonaire (HP) et une
complication potentiellement mortelle de l’embolie pulmonaire, avec la
formation de tissus de types cicatriciels autour des caillots sanguins
non éliminés dans les poumons, qui bloquent ou rétrécissent les artères.
Sans intervention ou traitement, la maladie continue de progresser, et
finit par causer une insuffisance ventriculaire droite (insuffisance
cardiaque), puis le décès1.
Une intervention chirurgicale éliminant les obstructions dans les
poumons est l’option thérapeutique privilégiée pour la HPTC et présente
un potentiel curatif2,3. Toutefois, une proportion
substantielle (jusqu’à 50%) de patients atteints de HPTC est considérée
comme inopérable4 et les options actuelles de traitement
pharmacologique pour ces patients se limitent à une seule thérapie
homologuée5,6.
En cas d’approbation, l’OPSUMIT serait la première thérapie de sa
catégorie (antagonistes des récepteurs de l’endothéline, ou ARE)
disponible dans l’UE pour le traitement de la HPTC inopérable.
« MERIT-1 fournit les premières données d’essai randomisé contrôlé sur
des patients suivant une monothérapie ou une thérapie combinée,
répondant ainsi à un besoin insatisfait clef en matière de HPTC »,
déclare Martin Fitchet, D.M., responsable international de la R&S chez
Actelion, Janssen Research & Development, LLC. « En cas d’approbation,
l’OPSUMIT a le potentiel de devenir une précieuse option thérapeutique
pour les cas de HPTC inopérable. S’appuyant sur 20 ans d’expérience
d’innovations inégalées dans le domaine de l’hypertension pulmonaire,
Actelion s’engage à répondre aux besoins insatisfaits persistants pour
cette maladie grave et limitant l’espérance de vie. Notre objectif final
est de faire de l’hypertension pulmonaire une condition chronique
gérable. »
Le dossier se base sur les données de l’essai clinique randomisé,
MERIT-1, qui a fait état d’améliorations significatives au niveau du
critère principal et du critère secondaire de résistance vasculaire
pulmonaire (RVP) et du test de marche de six minutes, respectivement,
pour les patients traités au macitentan, en comparaison avec le placebo7.
Les avantages du macitentan ont été observés indépendamment du fait que
certains patients avaient reçu un traitement avec d’autres thérapies
anti-HAP au niveau de base (majoritairement des inhibiteurs de
phosphodiestérase de type 5 [PDE5])7. Le macitentan a été
bien toléré chez cette population de patients, et l’innocuité a été en
général cohérente avec le profil d’innocuité observé pour le macitentan
lors de précédentes études cliniques sur la HAP7. Les
résultats de l’étude ont été présentés en 2017 lors des sommets de
l’American Thoracic Society (ATS) et de la European Respiratory Society
(ERS), et publiés dans The
Lancet Respiratory Medicine.
L’OPSUMIT est un ARE actif par voie orale actuellement approuvé dans
l’UE comme monothérapie ou comme thérapie combinée pour le traitement à
long terme de l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP) chez les
patients adultes de CF OMS II et III8. Au mois de juillet de
l’année dernière, l’administration américaine des produits alimentaires
et médicamenteux (FDA) a accepté l’évaluation de la demande de nouveau
médicament supplémentaire d’Actelion pour l’OPSUMIT pour le
traitement d’adultes atteints de HPTC inopérable pour améliorer la
capacité d’exercice et la résistance vasculaire pulmonaire (RVP).
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Notes aux rédacteurs
À PROPOS DE L’HYPERTENSION PULMONAIRE THROMBOEMBOLIQUE CHRONIQUE
(HPTC)
La HPTC est une forme unique d’hypertension pulmonaire
(HP) causée par une obstruction chronique des artères pulmonaires. Les
obstructions peuvent provenir de caillots sanguins qui s’accrochent aux
artères pulmonaires. Les parois des artères pulmonaires commencent
ensuite à produire un excès tissulaire autour des caillots, les
transformant ainsi en tissus cicatriciel fibreux qui se colle à la paroi
artérielle. Ceci crée une obstruction limitant la circulation sanguine
et augmentant la pression artérielle, provoquant une hypertension
pulmonaire et une pression chronique sur le côté droit du cœur, avec le
risque de développer, sur la durée, une insuffisance cardiaque du côté
droit1.
Au total, il est estimé qu’à peine plus de 2 600 cas de HPTC sont
diagnostiqués chaque année en France, Allemagne, Italie, Espagne et au
Royaume-Uni, bien que l’incidence réelle est considérée comme étant plus
élevée9.
La thromboendartériectomie (TE) pulmonaire reste le traitement
privilégié pour la HPTC. Toutefois, certains patients atteints de HPTC
ne sont pas opérables en raison de la nature de la maladie,
l’emplacement des thrombus ou de multiples conditions de comorbidité4.
De nouvelles options thérapeutiques sont donc nécessaires pour la
gestion efficace de ce groupe de patients.
À PROPOS DE L’ÉTUDE MERIT-17
MERIT-1
(macitentan dans le traitement de l’hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique inopérable) était une étude prospective,
randomisée, contrôlée par placebo, à double insu, multicentrique et à
groupes parallèles pour évaluer l’efficacité, l’innocuité et la
tolérabilité de macitentan 10mg chez les patients atteints de HPTC
inopérable.
Dans l’étude MERIT-1, 80 patients inopérables (classe fonctionnelle OMS
[CF] II à IV) ont été répartis avec un ratio 1:1 dans deux groupes de
traitement (macitentan 10mg ou placebo) sur une période de 24 semaines.
L’étude démarra en août 2014 et se termina en septembre 2016. Les
patients atteints de HP symptomatique en CF OMS III ou IV au niveau de
base ont eu la possibilité de suivre un traitement de base anti-HAP
durant toute l’étude, y compris des inhibiteurs phosphodiestérase de
type 5 (PDE5) et/ou des prostanoïdes par voie orale/inhalés. Tous les
patients ayant pris part à l’étude ont fait l’objet d’une évaluation
d’opérabilité indépendante sur la base des comités décisionnaires locaux
et centraux.
Après 16 semaines de traitement, une réduction significative a été
constatée au niveau du critère principal, la résistance vasculaire
pulmonaire (RVP) pour le macitentan, comparé à un placebo (p=0,041).
L’efficacité observée a été cohérente sur l’ensemble des sous-groupes, y
compris chez les patients suivant un traitement de base spécifique
anti-HAP au niveau de base (61% des patients), y compris des inhibiteurs
PDE5 (59% des patients).
L’étude a également démontré un effet positif significatif du
macitentan, en comparaison avec un placebo, au niveau de la capacité
d’exercice, un des critères secondaires. Après 24 semaines de
traitement, la variation moyenne pour le test de marche de six minutes,
au niveau de base, a été une augmentation de 35 mètres pour les patients
traités au macitentan, et d’un mètre pour les patients ayant reçu le
placebo (p=0,033).
Le macitentan a été bien toléré dans cette population de patients et
l’innocuité a été, en général, cohérente avec le profil d’innocuité du
macitentan observé lors de précédentes études cliniques. Les
manifestations indésirables les plus fréquemment signalées (≥10%) qui se
sont produites à une fréquence plus élevée pour le macitentan en
comparaison avec le placebo ont été un œdème périphérique (23% vs. 10%)
et une baisse du taux d’hémoglobine (15% vs. 0%).
À PROPOS DE L’OPSUMIT (macitentan)
L’OPSUMIT, un
antagoniste des récepteurs de l’endothéline par voie orale, est le
résultat d’un procédé de découverte médicamenteuse sur mesure appliqué
dans les laboratoires d’Actelion.
Aux États-Unis, l’OPSUMIT est indiqué pour le traitement de la HAP,
groupe OMS I, pour retarder la progression de la maladie10.
La progression de la maladie comprend: la mort, la prise de prostanoïdes
par administration intraveineuse (perfusion) ou sous-cutanée, ou
l’aggravation clinique de la HAP (détérioration du test de marche de six
minutes, aggravation des symptômes de la HAP et nécessité d’un
traitement supplémentaire contre la HAP). L’OPSUMIT a également permis
de réduire l’hospitalisation des patients atteints de HAP10.
En Europe, l’OPSUMIT est indiqué, en tant que monothérapie ou thérapie
combinée, pour le traitement à long terme de la HAP chez les patients
adultes de classe fonctionnelle OMS (CF) II et III8.
L’efficacité de l’OPSUMIT a été établie lors d’une étude à long terme
chez les patients atteints de HAP avec des symptômes principalement de
type CF OMS II-III, traités pendant deux ans en moyenne. Les patients
ont suivi une monothérapie à l’OPSUMIT ou une thérapie combinée aux
inhibiteurs PDE5 ou aux prostanoïdes inhalés. L’efficacité a été
démontrée chez une population de patients atteints de HAP, y compris une
HAP idiopathique et héréditaire, une HAP associée à des troubles des
tissus conjonctifs, et une HAP associée à une maladie cardiaque
congénitale simple corrigée8.
L’OPSUMIT est très susceptible de provoquer des malformations
congénitales majeures. Ce médicament est contre-indiqué pendant la
grossesse. Aux États-Unis, l’OPSUMIT est distribué dans le cadre d’une
stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (SEAR)10.
À PROPOS D’ACTELION
En juin 2017, Actelion est devenu une
société pharmaceutique Janssen du groupe Johnson & Johnson. Actelion a
contribué à diversifier et consolider le portefeuille de Janssen grâce à
des médicaments commercialisés différenciés et à des composés
prometteurs en phase de développement avancé. Janssen a ajouté
l’hypertension pulmonaire comme domaine de spécialisation thérapeutique
afin de pérenniser la position dominante d’Actelion sur cet important
segment. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.actelion.com.
Suivez-nous à l’adresse @actelion_com.
À PROPOS DES SOCIÉTÉS PHARMACEUTIQUES JANSSEN DU GROUPE JOHNSON &
JOHNSON
Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe
Johnson & Johnson, nous tentons de créer un monde sans maladie.
Transformer les vies en trouvant de nouveaux et meilleurs moyens pour
prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une
source d’inspiration. Nous réunissons les plus éminents cerveaux et
recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous
collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous.
Actelion Pharmaceuticals Ltd fait partie des sociétés pharmaceutiques
Janssen du groupe Johnson & Johnson. Pour en savoir plus, consultez
notre site www.janssen.com.
Suivez-nous sur www.twitter.com/JanssenUS
et www.twitter.com/JanssenGlobal.
Avertissements au sujet des énoncés prospectifs
Le présent
communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la
loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et relatifs à
l’OPSUMIT® (macitentan). Il est conseillé au lecteur de ne
pas se fier à ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les
attentes actuelles à l’égard d’événements futurs. Si les hypothèses
sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes,
connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient
différer sensiblement des attentes et projections d’Actelion
Pharmaceuticals Ltd, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou
de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans
toutefois s’y limiter: les problèmes et incertitudes inhérents à la
recherche et au développement de produits, dont l’incertitude quant au
succès clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires;
l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards de
fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les
nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la
contestation de brevets; les préoccupations concernant l’efficacité ou
l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou de mesures
réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes
d’achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les
modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les
réformes en matière de soins de santé à l’échelle mondiale; ainsi que
les tendances envers la maîtrise des dépenses des soins de santé. Une
liste et une description complètes de ces risques, incertitudes et
autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur
le formulaire 10-K pour l’exercice clos au 31 décembre 2017, notamment
dans les sections intitulées « Cautionary Note Regarding Forward-Looking
Statements » et « Item 1A. Risk Factors », et dans le dernier rapport
trimestriel de la société sur le formulaire 10-Q et les documents
ultérieurs déposés auprès de la Commission américaine des opérations de
bourse (la « SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles sur
les sites www.sec.gov,
www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés
pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n’assume l’obligation de
mettre à jour un quelconque énoncé prospectif à la suite de nouvelles
informations ou à des événements ou développements futurs.
RÉFÉRENCES
1. Medrek S and Safdar Z. Methodist Debakey Cardiovasc J 2016;
12:195-8.
2. Galie N, et al. Eur Respir J 2015;
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4. Madani M, et al. Eur Respir Rev 2017;
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Ghofrani HA, et al. N Engl J Med 2013; 369:319-29.
7.
Ghofrani HA, et al. Lancet Respir Med 2017; 5:785-94.
8.
Résumé des caractéristiques produit de l’OPSUMIT (macitentan). Actelion
Pharmaceuticals Ltd.
9. Gall H, et al. Eur Respir Rev 2017;
26:160121.
10. Informations de prescription complètes de l’OPSUMIT
(macitentan). Actelion Pharmaceuticals US, Inc.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
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