Press release

Gilead annonce les résultats de phase 3 de la première étude visant à évaluer le basculement d’un des schémas TDF vers un régime TAF à base d’elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et ténofovir alafenamide (E/C/F/TAF)

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VANCOUVER, Colombie britannique–(BUSINESS WIRE)–Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui les résultats détaillés à 48 semaines d’une étude de phase 3 ouverte (étude 109) son régime posologique expérimental sous forme d’un comprimé unique (single tablet regimen, STR) à prise quotidienne à base d’elvitégravir 150 mg, de cobicistat 150 mg, d’emtricitabine 200 mg et de ténofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) chez 1436 patients adultes virologiquement contrôlés ayant basculé de schémas

VANCOUVER, Colombie britannique–(BUSINESS WIRE)–Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui les
résultats détaillés à 48 semaines d’une étude de phase 3 ouverte
(étude 109) son régime posologique expérimental sous forme d’un comprimé
unique (single tablet regimen, STR) à prise quotidienne à base
d’elvitégravir 150 mg, de cobicistat 150 mg, d’emtricitabine 200 mg et
de ténofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) chez 1436 patients adultes
virologiquement contrôlés ayant basculé de schémas contenant du fumarate
de ténofovir disoproxil (tenofovir disoproxil fumarate, TDF). L’étude a
atteint son critère d’évaluation primaire en démontrant la
non-infériorité du régime E/C/F/TAF par rapport aux schémas TDF à la
semaine 48. L’étude a également démontré une supériorité statistique
chez les patients affichant des niveaux ARN VIH-1 inférieurs
à 50 copies/mL à la semaine 48 et des améliorations statistiquement
significatives des paramètres d’analyses rénaux et osseux. Ces données
ont été présentées lors d’une séance orale (séance TUAB0102) durant
la 8e Conférence de l’IAS sur la pathogenèse, le traitement et la
prévention du VIH (IAS) à Vancouver, au Canada.

En novembre 2014, Gilead a déposé une demande de nouveau médicament (New
Drug Application, NDA) auprès de la US Food and Drug Administration
(FDA) pour E/C/F/TAF, le premier schéma posologique expérimental à
comprimé unique à base de TAF. TAF est un nouvel inhibiteur
nucléotidique de la transcriptase inverse (INTI) expérimental qui a
démontré une grande efficacité antivirale à une dose inférieure à un
dixième de celle du Viread® (TDF) de Gilead, et une
amélioration des paramètres d’analyses rénaux et osseux par rapport au
TDF dans des essais cliniques antérieurs en combinaison avec d’autres
agents antirétroviraux.

« Les résultats de cette étude démontrent que le régime E/C/F/TAF a le
potentiel d’offrir des avantages évidents pour les patients atteints du
VIH par rapport aux thérapies TDF existantes », a déclaré Tony Mills,
MD, auteur principal de l’étude de phase 3, directeur médical, groupe
médical pour hommes de Californie du Sud, et professeur adjoint de
médecine clinique, Université de Californie, Los Angeles. « Ceci est la
première étude à grande échelle visant à démontrer que le passage d’un
schéma TDF vers un régime E/C/F/TAF peut permettre d’améliorer les
paramètres d’analyses rénaux et osseux. »

Dans l’étude ouverte, des adultes virologiquement contrôlés ayant une
fonction rénale normale et prenant l’un des quatre régimes TDF
différents pendant au moins 96 semaines ont été randomisés 2:1 pour
recevoir un comprimé E/C/F/TAF ou maintenir leur régime TDF. Les quatre
traitements à base de TDF évalués dans l’étude comprenaient les schémas
mono et multi-comprimés
suivants : elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/TDF (Stribild®) ; efavirenz/emtricitabine/TDF
(Atripla®) ; atazanavir/ritonavir + emtricitabine/TDF (Truvada®)
ou atazanavir/cobicistat + Truvada.

Parmi les 1 436 patients qui ont été randomisés dans l’étude (E/C/F/TAF,
959 patients ; schéma à base de TDF, 477 patients), les taux de réussite
virologique à la semaine 48 étaient plus élevés chez les patients
prenant E/C/F/TAF (97 % contre 93 % pour tous les schémas à base de
TDF ; différence dans les pourcentages : 4,1 %, 95 % CI : 1,6 %
à 6,7 %). Les taux d’échec virologique étaient similaires entre les deux
bras (E/C/ F/TAF, 1,0 % ; schéma à base de TDF, 1,3 %). L’innocuité
générale était similaire entre les deux bras au cours des 48 semaines de
traitement, avec des pourcentages similaires de patients dans chaque
groupe subissant des effets indésirables. Les événements indésirables
conduisant à l’arrêt du traitement étaient plus fréquents chez les
patients traités avec un schéma à base de TDF (E/C/F/TAF, 0,9 % ; schéma
à base de TDF, 2,5 %). Les événements indésirables les plus fréquemment
rapportés ont été des infections des voies respiratoires supérieures, la
diarrhée, des rhinopharyngites et des céphalées.

À la semaine 48, on a observé des améliorations statistiquement
significatives dans la moyenne de densité minérale osseuse (DMO) de la
hanche et de la colonne vertébrale chez les patients du groupe E/C/F/TAF
par rapport aux patients du groupe de traitement TDF (hanche :
E/C/F/TAF, 1,37 % ; traitement TDF, – 0,26 % ; colonne vertébrale :
E/C/F/TAF, 1,79 % ; traitement TDF, – 0,28 % (p < 0,001 pour les
différences entre les groupes à la semaine 48)).

Des améliorations significatives dans plusieurs tests de la fonction
rénale ont également été observées chez les patients traités avec
E/C/F/TAF, comparativement aux traitements TDF. À la semaine 48, les
patients qui ont basculé vers le régime E/C/F/TAF ont affiché un
changement de pourcentage moyen par rapport à la référence dans le
rapport protéine/créatinine urinaire (urine protein-to-creatinine ratio,
UPCR) (- 21 % contre +10 % ; p < 0,001) ; le rapport albumine/créatinine
urinaire (RACU) (- 18 % contre +9 % ; p < 0,001) ; le rapport protéine
liant le rétinol/créatinine urinaire (- 33 % contre +18 % ; p < 0,001)
et le rapport bêta-2 microglobuline/créatinine urinaire (- 52 % contre
+19 % ; p < 0,001). Aucun cas de syndrome de Fanconi n’a été observé
dans le bras E/C/F/TAF, un cas dans le bras à base de TDF.

Dans la même séance orale IAS, les chercheurs ont rapporté de nouvelles
données à 48 semaines d’une étude distincte qui ont également montré des
améliorations dans de multiples paramètres d’analyse de sécurité rénale
et osseuse infectés chez des patients adultes atteints de VIH
virologiquement contrôlés qui ont basculé vers le régime E/C/F/TAF, à
partir de schémas TDF et non TDF (séance TUAB0103). Cette étude ouverte
(étude 112) a inclus 242 patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (eGFRCG 30-69 mL/min), montrant qu’entre la
ligne de base et la semaine 48, la prévalence de la protéinurie (UPCR
> 200 mg/g) et de l’albuminurie (RACU > 30 mg/g) a diminué de 41 %
à 16 % et de 49 % à 26 %, respectivement, chez ces patients qui sont
passés au régime E/C/F/TAF. Des augmentations significatives du
changement de pourcentage moyen de la DMO dans la hanche (+ 1,47 %) et
la colonne vertébrale (+ 2,29 %) ont également été observés (p < 0,001
pour les deux). Les patients prenant des traitements non TDF avant la
commutation ne manifestaient aucun changement significatif ni de la
fonction rénale ni de la DMO par rapport à la référence.

« Les données présentées en session IAS cette semaine démontrent le
potentiel du régime E/C/F/TAF dans la prise en charge à long terme d’un
éventail de patients », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD,
vice-président exécutif, recherche et développement et directeur
scientifique chez Gilead Sciences. « Gilead a une longue tradition
d’innovation dans le domaine du VIH, et le régime E/C/F/TAF et les
autres produits du portefeuille basés sur TAF sont prêts à représenter
la prochaine génération de traitements sûrs, simples et très efficaces. »

Gilead présente les données de deux autres essais importants à la
conférence de l’IAS, y compris une étude de phase 3 de 24 semaines chez
des patients VIH co-infectés par l’hépatite B, qui ont basculé d’un
régime multi-comprimés à un régime posologique sous forme d’un comprimé
unique d’E/C/F/TAF ; ainsi que les données à 48 semaines d’un essai
international sur l’innocuité et l’efficacité de Stribild chez les
femmes naïves de traitement (affiches WELBPE13 et MOLBPE08,
respectivement).

En plus d’E/C/F/TAF, Gilead a déposé auprès de la FDA des NDA pour deux
autres médicaments anti-VIH à base de TAF : deux doses d’une combinaison
expérimentale à dose fixe de F/TAF (200/10 mg et 200/25 mg ) destinées à
être utilisées en combinaison avec d’autres agents antirétroviraux du
VIH ; et un régime STR expérimental, à prise quotidienne, qui combine
l’emtricitabine (200 mg) et le TAF (25 mg) de Gilead avec la rilpivirine
(25 mg) de Janssen Sciences Ireland UC, l’une des compagnies
pharmaceutiques de Johnson & Johnson, (R/F/TAF), pour le traitement de
patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus.

En vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la FDA a fixé
une date d’action cible au 5 novembre 2015 pour l’E/C/F/TAF, et
au 7 avril 2016 pour le F/TAF. Les demandes d’autorisation de mise sur
le marché (AMM) dans l’Union européenne des régimes thérapeutiques
E/C/F/TAF et F/TAF ont été validées dans leur intégralité
le 23 décembre 2014 et le 28 mai 2015, respectivement. Gilead présentera
une AMM pour le régime R/F/TAF durant le troisième trimestre de 2015.

Un quatrième régime thérapeutique expérimental contre le VIH à base de
TAF contenant le TAF, l’emtricitabine et le cobicistat de Gilead, ainsi
que le darunavir de Janssen (D/C/F/TAF), est également en cours de
développement.

Le régime E/C/F/TAF et les autres régimes posologiques à base de TAF
sont des produits expérimentaux dont l’efficacité et l’innocuité n’ont
pas été déterminées.

À propos de l’étude 109

L’étude 109 est une étude randomisée, en ouvert, multi-nationale,
contrôlée par comparateur actif pour évaluer la non-infériorité du
basculement vers une combinaison STR à base de TAF par rapport au
maintien d’une combinaison de schémas TDF chez des patients adultes
atteints de VIH-1 et virologiquement contrôlés (ARN VIH-1 < 50 copies/mL
à la semaine 48) après la commutation. L’étude a également été conçue
pour tester la supériorité statistique entre les deux bras de l’étude,
une fois la non-infériorité atteinte.

Un total de 1 436 patients virologiquement contrôlés ayant une fonction
rénale normale ont été randomisés dans l’étude. Les caractéristiques
démographiques et les références générales étaient similaires entre les
deux groupes de traitement, à l’exception de l’ethnicité ; une
proportion plus élevée de patients dans le groupe E/C/F/TAF (25,9 %,
248 patients) par rapport au groupe des schémas à base de TDF (17,2 %,
82 patients) étaient d’origine hispanique ou latino-américaine (p
< 0,001). La plupart des patients étaient de sexe masculin (89,3 %),
avec une moyenne d’âge de 41 ans (extrêmes : 21 à 77 ans) ; la plupart
étaient soit de race blanche (67,2 %) ou noire (18,9 %). Des
informations supplémentaires sur cette étude sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies.
L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des
patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société
Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est
présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi « Private Securities Litigation Reform
Act » de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes
et autres facteurs, notamment la possibilité que la FDA et les instances
réglementaires n’approuvent pas les thérapies E/C/F/TAF, F/TAF, R/F/TAF,
D/C/F/TAF et d’autres régimes posologiques à base de F/TAF dans les
délais prévus actuellement ou du tout, et que les autorisations de mise
sur le marché, si elles étaient accordées, imposent des restrictions
significatives à leur utilisation. Par conséquent, il est possible que
les régimes thérapeutiques E/C/F/TAF, F/TAF, R/F/TAF, D/C/F/TAF et
d’autres régimes thérapeutiques à base de F/TAF ne soient jamais
commercialisés avec succès. De plus, il se peut que Gilead ne soit pas
en mesure de déposer une demande d’autorisation réglementaire pour les
régimes TAF auprès d’autres autorités réglementaires dans les délais
actuellement anticipés. Ces risques, incertitudes et d’autres facteurs
sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par
rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations
prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier à ces
déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont
décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-Q
pour le trimestre clos le 31 mars 2015, tel que déposé auprès de la
Commission des valeurs mobilières des États-Unis (U.S. Securities and
Exchange Commission). Toutes les déclarations prévisionnelles sont
fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et
la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes pour les États-Unis
concernant Viread, Stribild, Atripla et Truvada, y compris l’ENCADRÉ
DE MISE EN GARDE
, sont disponibles sur
www.gilead.com.

Viread, Stribild et Truvada sont des marques déposées de Gilead
Sciences, Inc. ou de ses sociétés apparentées. ATRIPLA est une marque
déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l’adresse
www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (
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ou appeler le service des relations publiques de Gilead au
1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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