Les dernières découvertes révèlent le mécanisme d’action d’ABX464
dans le cadre du VIH et des maladies inflammatoires
La liaison de l’ABX464 au Cap Binding Complex (CBC)
améliore l’épissage de l’ARN humain viral et non traduit et les effets
médiateurs antiviraux et anti-inflammatoires
ABX464 n’influence pas le taux d’épissage des gènes cellulaires
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
ABIVAX (Paris:ABVX) (Euronext Paris: FR0012333284 – ABVX), société de
biotechnologie innovante ciblant le système immunitaire pour développer
des traitements contre des maladies virales et inflammatoires ainsi que
le cancer, a présenté de nouvelles données caractérisant le mécanisme
d’action de son candidat clinique de phase 2, ABX464. Les données ont
été présentées lors d’une « session late breaker », lors de
la 22ème Conférence de l’IAS (AIDS 2018) le 24 juillet 2018 à Amsterdam,
aux Pays-Bas.
« Nos derniers résultats expliquent pourquoi la liaison d’ABX464 au
CBC déclenche à la fois des propriétés antivirales et
anti-inflammatoires », a déclaré le Professeur Hartmut
Ehrlich, MD, Directeur Général d’Abivax. « L’induction de
l’expression anti-inflammatoire de miR124 par ABX464 est un mécanisme
thérapeutique nouveau et potentiellement important. La régulation
positive de miR124 a été identifiée comme une cible thérapeutique
prometteuse au cours de recherches menées dans le domaine par plusieurs
chefs de file, avec la possibilité de traiter un certain nombre
d’indications où l’inflammation joue un rôle. Ces données confirment la
légitimité de notre étude de preuve de concept de phase 2a en cours avec
ABX464 pour traiter les patients atteints de colite ulcéreuse. De plus,
la présence de nouvelles espèces d’ARN dans les cellules mononucléaires
du sang périphérique (CMSP) infectées par le virus du VIH et traitées
par ABX464, conforte notre hypothèse selon laquelle la réduction du
réservoir de VIH observée dans les précédents essais cliniques avec
ABX464 est potentiellement la conséquence d’une réaction immunitaire au
prétendu peptide ».
La présentation du poster, intitulée: « ABX464, en liant le
complexe CBC 80/20, améliore l’épissage pré-ARNm, engendrant la
génération de nouvelles espèces d’ARN dérivés du VIH et une augmentation
de l’expression de l’anti-inflammatoire miR124« , est centrée sur le
mécanisme d’action de l’ABX464, à la fois pour le VIH mais aussi pour
les maladies inflammatoires de l’intestin.
Présentées par le Prof. Jamal Tazi, Ph.D., Directeur au CNRS (Centre
National de Recherche Scientifique) à Montpellier (France) et Membre du
Comité Exécutif et du Conseil Scientifique d’ABIVAX, les données
montrent notamment qu’ABX464 se lie au Cap Binding Complex (CBC) et
améliore ainsi l’épissage de deux types d’ARN: 1) un segment d’ARN viral
dont a besoin le virus du VIH pour se répliquer, inhibant ainsi le
processus ; et 2) un long ARN humain non codant, qui, lors de
l’épissage, entraîne une augmentation de l’expression de miR124, un
petit microARN ayant de puissantes propriétés anti-inflammatoires. Fait
important, ABX464 ne module pas le taux d’épissage des gènes
cellulaires, une exigence clé pour un médicament sûr et bien toléré. En
outre, il a été montré que l’augmentation de l’épissage entraînait la
génération de nouvelles espèces d’ARN viral, pouvant permettre une
reconnaissance des cellules infectées par le VIH par le système
immunitaire.
De façon plus précise, les données du séquençage à haut débit ont établi
qu’un épissage amélioré génèrait une nouvelle forme d’ARN viral, pouvant
possiblement déclencher une reconnaissance immunitaire des cellules
infectées dans les réservoirs du VIH. Ces données ont également démontré
qu’ABX464 augmente l’expression et l’épissage d’un seul ARN humain long
non codant permettant ainsi la synthèse de miR-124 et ce, aussi bien ex
vivo que chez les patients atteints du VIH. Etant donné l’importante
de l’augmentation de miR-124 dans l’inflammation et la capacité d’ABX464
à produire un nouvel ARN viral et d’induire l’expression de miR-124 par
activation de l’épissage, ces résultats apportent la démonstration que
cibler le complexe CBC par ABX464 est un moyen sécure et efficace pour
atteindre une guérison fonctionnelle et aussi pour traiter les maladies
inflammatoires.
À propos d’ABIVAX (www.abivax.com)
ABIVAX mobilise la « machinerie » immunitaire naturelle du corps pour
traiter les patients atteints d’infections virales, de maladies
auto-immunes et encore de cancers. Société en phase clinique, ABIVAX
utilise ses plateformes antivirales et immunitaires pour optimiser les
candidats médicaments pour guérir le VIH, traiter les maladies
inflammatoires de l’intestin ou encore le cancer du foie. ABIVAX est
cotée sur le compartiment B d’Euronext (ISIN : FR0012333284 – Mnémo :
ABVX).
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