Présentés à la réunion annuelle de l’ASH
LAUSANNE, Suisse–(BUSINESS WIRE)–ADC Therapeutics (ADCT), une entreprise de découverte et de
développement de médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise
au point de conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les
principaux cancers, a publié aujourd’hui les résultats cliniques de deux
essais cliniques de Phase I en cours évaluant ADCT-402 (loncastuximab
tésirine ou « Lonca-T ») sur d’importants sous-types de lymphomes et de
leucémies. Les résultats ont été présentés à l’occasion du 59ème
congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Atlanta, aux
États-Unis.
1. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à
agent unique, avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-402
et évaluant la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et
l’efficacité chez des patients atteints d’un lymphome non-hodgkinien à
cellules B récurrent ou réfractaire
Le Dr Brad Kahl, M.D., professeur d’oncologie médicale à la Faculté de
médecine de l’Université de Washington à St Louis, a déclaré : « Un
nombre significatif de patients souffrant d’un lymphome diffus à grandes
cellules B (LDGC-B) rechutent ou sont réfractaires aux traitements
existants et ne bénéficient d’aucune option de traitement homologuée.
Par conséquent, nous sommes très enthousiasmés par le taux de réponse
globale (TRG) de 60 % de Lonca-T à une dose de 120 µg/kg ou plus,
incluant un taux de réponse complète de 35 %, dans cette population de
patients difficile à traiter. Bien que les résultats fassent toujours
l’objet d’un affinage, nous sommes également très encouragés par la
durée médiane de réponse qui atteint aujourd’hui environ 5 mois.
Globalement, ces résultats justifient le développement rapide du
programme clinique Lonca-T visant à répondre à ce besoin non satisfait. »
Les données présentées portent sur 138 patients évaluables, lourdement
prétraités, n’ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout
traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian
des patients était de 64 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 3
traitements antérieurs. Les données proviennent des parties 1 et 2 de
l’étude de Phase I en date du 1er novembre 2017. Dans la partie 1
(posologie croissante), 88 patients ont été traités avec une dose
comprise entre 15 et 200 µg/kg. Dans la partie 2 (extension de dose), 50
patients ont été traités en deux cohortes, pour recevoir soit 120 soit
150 µg/kg.
Parmi les principales conclusions données lors d’une présentation orale
figurent :
-
Pour les 68 patients présentant une réponse évaluable dans la partie 1
à des doses supérieures ou égales à 120 μg/kg, le TRG était de 60 %
(41/68) avec 24 patients obtenant une réponse complète (35 %) et 17
patients obtenant une réponse partielle (25 %). -
Pour les 49 patients avec un lymphome diffus à grandes cellules B
présentant une réponse évaluable dans la partie 1 à des doses
supérieures ou égales à 120 μg/kg, le TRG était de 55 % (27/49) avec
18 patients obtenant une réponse complète (37 %) et 9 patients
obtenant une réponse partielle (18 %). - ADCT-402 a été raisonnablement bien toléré.
-
Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout
grade, survenus chez au moins 20 % des patients dans les parties 1 et
2 ont été : fatigue (44 %), nausées (28 %), gamma-glutamyltransférase
élevée (27 %), anémie (25 %) et œdème périphérique (25 %). Les effets
indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants survenus chez au moins
5 % des patients, sans égard à l’affectation, ont été : nombre de
neutrophiles réduit (15 %), gamma-glutamyltransférase élevée (15 %),
anémie (12 %), nombre de plaquettes réduit (12 %), neutropénie (12 %),
thrombocytopénie (9 %), taux sanguins de phosphatase alcaline élevés
(5 %), fatigue (5 %), nombre de lymphocytes réduit (5 %) et nombre de
leucocytes sanguins réduit (5 %). -
L’extension de dose dans la partie 2 de l’étude de Phase I peut se
poursuivre en utilisant les doses recommandées dans la partie 1
(c.-à-d. 120 ou 150 µg/kg).
2. Élucider les relations exposition-réponse
(Innocuité et efficacité) d’ADCT-402 (loncastuximab tésirine), un
nouveau conjugué anticorps-médicament contenant de la
pyrrolobenzodiazépine, pour la détermination de la dose recommandée dans
la Phase 2 chez les patients atteints d’un lymphome non-hodgkinien
récurrent ou réfractaire
Cette affiche a présenté les données de pharmacocinétique (PK) élucidant
la relation entre l’exposition au médicament et la réponse en termes
d’innocuité et d’efficacité.
3. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à
agent unique, avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-402
évaluant la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et
l’efficacité chez des patients atteints d’une leucémie aiguë
lymphoblastique à cellules B récurrente ou réfractaire
Les données présentées portent sur 29 patients évaluables, lourdement
prétraités, n’ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout
traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian
des patients était de 50 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 2
traitements antérieurs. Les résultats proviennent de la partie 1 de
l’étude de Phase I en date du 1er novembre 2017. Dans la partie 1
(posologie croissante), les patients ont été traités avec une dose
comprise entre 15 et 150 µg/kg toutes les trois semaines, ou à une dose
de 50 µg/kg une fois par semaine.
Parmi les principales conclusions présentées lors d’une séance
d’affiches figurent :
- Quatre patients ont obtenu une réponse complète de la moelle osseuse.
- ADCT-402 a été raisonnablement bien toléré.
-
Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout
grade, survenus chez au moins 20 % des patients ont été : nausées (31
%), fatigue (24 %), neutropénie fébrile (24 %) et céphalées (24 %).
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants survenus
chez au moins 10 % des patients, sans égard à l’affectation, ont été :
neutropénie fébrile (24 %), nombre de neutrophiles réduit (14 %),
bactériémie (10 %), douleurs abdominales (10 %), infections
pulmonaires (10 %) et septicémie (10 %). - La posologie croissante continuera en utilisant une dose hebdomadaire.
À propos d’ADCT-402
ADCT-402 est un conjugué anticorps-médicament (CAM) composé d’un
anticorps monoclonal humanisé qui se lie au CD19 humain, conjugué par
l’intermédiaire d’une molécule de liaison à une toxine, le dimère de
pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois lié à une cellule exprimant CD19,
ADCT-402 est internalisé dans la cellule où des enzymes libèrent l’ogive
à base de PBD. CD19 est une cible validée cliniquement pour le
traitement des malignités à cellules B. L’ogive à base de PBD a la
capacité de former des liaisons ADN inter-brins très cytotoxiques,
bloquant la division cellulaire et conduisant à la mort des cellules.
ADCT-402 fait l’objet d’évaluations dans le cadre de deux essais
cliniques de Phase I en cours sur des patients atteints d’un lymphome
non-hodgkinien à lignée de cellules B récurrent ou réfractaire ou d’une
leucémie aiguë lymphoblastique à lignée de cellules B récurrente ou
réfractaire. (www.adct-402.com)
À propos d’ADC Therapeutics
ADC Therapeutics SA (ADCT) est une entreprise de développement de
médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise au point de
conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les principaux
types de malignités hématologiques et de tumeurs solides. Les CAM de la
société sont des médicaments biopharmaceutiques hautement ciblés, qui
combinent des anticorps monoclonaux spécifiques à des antigènes de
surface présents sur des cellules tumorales particulières avec une
nouvelle catégorie d’ogives très puissantes à base de
pyrrolobenzodiazépine via une molécule de liaison chimique. La société
possède quatre conjugués anticorps-médicament à base de PBD qui sont
actuellement étudiés dans le cadre de six essais cliniques de Phase Ia
et Ib aux États-Unis et en Europe, ainsi qu’un important pipeline
d’autres CAM précliniques en cours de développement. ADCT entretient
d’excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale, parmi
lesquels AstraZeneca et sa branche mondiale de recherche et
développement en biologie, MedImmune. Basée à Lausanne (Biopôle), en
Suisse, la société exerce également des activités à Londres, à San
Francisco et dans le New Jersey. (www.adctherapeutics.com).
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
ADC Therapeutics
Dr Chris Martin
Directeur général
chris.martin@adctherapeutics.com
Tél.
: +41 (0) 21 653 0200
ou
Alexandre Müller
Dynamics Group
amu@dynamicsgroup.ch
Tél.
: +41 (0) 43 268 3231