-
BioChaperone® Pramlintide Insulin (BC Pram
Ins) est le premier produit à démontrer cliniquement la faisabilité
d’une co-formulation à ratio fixe de pramlintide et d’insuline humaine -
BC Pram Ins a montré une réduction significative de 97% de
l’excursion glycémique pendant les deux premières heures après le
repas comparé à Humalog® -
BC Pram Ins a montré un contrôle glycémique similaire à celui des
injections séparées de Symlin® et Humulin®
pendant les deux premières heures après le repas - Tous les traitements ont été bien tolérés
LYON, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Adocia (Paris:ADOC) (Euronext Paris : FR0011184241 – ADOC), la société
biopharmaceutique au stade clinique spécialisée dans le développement de
formulations innovantes de protéines déjà approuvées pour le traitement
du diabète et d’autres maladies métaboliques, annonce aujourd’hui les
résultats préliminaires positifs de pharmacodynamie et de sécurité pour
une étude de Phase 1 de BioChaperone Pramlintide Insulin (« BC Pram
Ins »), sa co-formulation prête à l’emploi de pramlintide et d’insuline
humaine. La technologie propriétaire BioChaperone® permet la
solubilisation et la stabilisation, dans une solution aqueuse à pH
neutre, du pramlintide, le seul analogue d’amyline approuvé par la FDA
pour le traitement du diabète. BioChaperone permet ainsi le
développement de la première combinaison à ratio fixe de pramlintide et
d’insulines prandiales dans le but d’améliorer le contrôle glycémique
postprandial.
« Ces résultats sont encourageants et confirment qu’une
co-formulation de pramlintide et d’insuline humaine permet de reproduire
la réduction marquée de la glycémie postprandiale observée dans des
études précédentes où le pramlintide et l’insuline avaient été injectés
séparément, » commente le Dr Matt Riddle, Professeur de Médecine, à
l’Oregon Health and Science University, Département d’Endocrinologie,
Diabète et Nutrition. “En mimant la co-sécrétion normale d’amyline et
d’insuline au moment des repas, cette combinaison 2-en-1 a le potentiel
de répondre au besoin médical persistant d’un meilleur contrôle
glycémique au moment des repas pour les personnes avec un diabète.”
Dans cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par un comparateur
actif, à trois périodes en cross-over, 24 participants avec un diabète
de type 1 ont reçu de manière aléatoire une séquence de trois
traitements, administrés au moment de la prise d’un repas mixte
standardisé. L’objectif de cette étude était d’investiguer les profils
pharmacocinétique, pharmacodynamique et la sécurité et la tolérabilité
d’une administration en dose unique de BC Pram Ins (contenant 7.5U
d’insuline and 45 µg de pramlintide), comparés d’une part, à ceux
obtenus après des injections séparées et simultanées d’insuline humaine
(7.5U, Humulin®, Eli Lilly) et de pramlintide (45 µg, Symlin®,
AstraZeneca), et d’autre part à ceux obtenus après une injection de
l’analogue d’insuline à action rapide lispro (7.5U, Humalog®,
Eli Lilly).
Le traitement avec BC Pram Ins a résulté en une réduction
statistiquement significative de 97% de l’excursion glycémique pendant
les deux premières heures, comparé à Humalog (Mean(±SD) DeltaAUCGIR 0_2h = 4
(63) mg*h/dL vs. 126 (74) mg*h/dL; p<0.0001) et à un contrôle glycémique
postprandial similaire à celui des injections séparées de Humulin et
Symlin (LS- Mean DeltaAUCGIR 0_2h = 21
(66) mg*h/dL, n.s.).
« Notre avancée majeure consiste à permettre la co-formulation
de pramlintide et d’insuline humaine tout en conservant leurs bénéfices
synergiques connus, dans un seul produit à injecter au moment du repas
et prévu pour être aussi simple à utiliser qu’une insuline prandiale, » commente
le Dr Olivier Soula, Directeur Général Délégué et Directeur R&D
d’Adocia, « Sur la base de ces premiers résultats cliniques
convaincants, nous nous réjouissons de poursuivre ce projet, et
préparons des études cliniques supplémentaires. »
En utilisant l’acétaminophène comme marqueur de la vidange gastrique,
cette étude a également montré que BC Pram Ins et Symlin + Humulin
résultaient en un ralentissement similaire de la vidange gastrique,
comparés à Humalog. Ce ralentissement est un effet connu et attendu du
pramlintide, nécessaire à un lissage de l’absorption du glucose généré
par le repas, et permettant la réduction de l’excursion glycémique
postprandiale ; cet effet est donc préservé dans la formulation BC Pram
Ins. Il est établi que la vidange gastrique est anormalement rapide chez
les personnes avec un diabète de type 1, et que le pramlintide permet de
rétablir une vidange gastrique plus lente et plus physiologique.
Tous les traitements ont été bien tolérés. Notamment, le nombre global
d’hypoglycémies était similaire entre les traitements (BC Pram Ins: n=4;
Symlin + Humulin: n=3; Humalog: n=3) et aucune alerte quant à des effets
secondaires gastro-intestinaux n’a été rapportée. A titre de rappel, des
hypoglycémies et des effets secondaires gastro-intestinaux ont été
précédemment associés à l’utilisation clinique de Symlin®.
La comparaison des profils pharmacocinétiques du pramlintide et de
l’insuline humaine après l’injection d’une dose unique de BC Pram Ins
par rapport aux injections séparées de Humulin et Symlin était un
objectif supplémentaire de cette étude. Ces résultats seront publiés
séparément.
Adocia était le promoteur de cette étude, qui a été réalisée par Profil
Neuss en Allemagne.
A propos de BioChaperone® Pramlintide Insulin
BioChaperone Pramlintide Insulin (BC Pram Ins) est une combinaison à
ratio fixe de deux produits approuvés par la FDA aux effets
synergiques : le pramlintide et l’insuline humaine. BC Pram Ins est
conçu pour améliorer le contrôle de la glycémie postprandiale chez les
personnes avec un diabète, tout en évitant le fardeau d’injecter deux
produits différents. Le pramlintide (Symlin®, AstraZeneca)
est le seul analogue approuvé de l’hormone amyline sécrétée par les
cellules bêta du pancréas.
Chez les personnes sans diabète, l’insuline et l’amyline sont
co-sécrétées par les cellules bêta du pancréas et agissent en synergie
pour contrôler la glycémie. Tandis que l’insuline contrôle la
consommation du glucose, l’amyline module son apparition dans le flux
sanguin en supprimant la glycogénolyse dans le foie via l’inhibition du
glucagon et en ralentissant la vidange gastrique. L’amyline diminue
également la prise alimentaire en induisant la satiété. Lorsque le
diabète progresse et que le nombre de cellules bêta diminue, la
sécrétion de l’insuline et de l’amyline diminue jusqu’à finalement
disparaître.
Le pramlintide est approuvé aux Etats-Unis pour le traitement des
diabètes de type 1 et de type 2 en traitement complémentaire de
l’insulinothérapie au moment des repas. Les études de Phase 3 ayant
conduit à son approbation ont montré que le pramlintide utilisé en
complément de l’insulinothérapie permettait d’améliorer fortement le
contrôle post-prandial en aplanissant les excursions glycémiques
post-prandiales. Après 6 mois d’utilisation, l’ajout de pramlintide à
une insulinothérapie améliorait l’HbA1c, réduisait la consommation
d’insuline prandiale et induisait une perte de poids comparée à
l’insulinothérapie seule chez des patients avec un diabète de type 11
ou de type 22. Comme l’amyline, le pramlintide retarde
l’entrée et diminue la quantité de glucose dans le sang. Cependant, dans
la mesure où l’insulinothérapie intensive requiert de multiples
injections quotidiennes et un contrôle fréquent de la glycémie,
l’addition de trois injections de pramlintide par jour s’est révélée
problématique pour l’adhésion, la compliance et la persistance des
patients à ce traitement. La technologie BioChaperone®
d’Adocia permet d’associer dans un même produit l’insuline humaine et le
pramlintide, dans le but d’améliorer le contrôle glycémique postprandial
tout en limitant le fardeau des injections.
A propos d’Adocia
Adocia est une société de biotechnologie au stade clinique spécialisée
dans le développement de formulations innovantes de protéines et de
peptides thérapeutiques déjà approuvés pour le traitement du diabète et
d’autres maladies métaboliques. Dans le domaine du diabète, le
portefeuille de produits injectables d’Adocia est l’un des plus larges
et des plus différenciés de l’industrie et comprend six produits en
phase clinique. Adocia a également récemment étendu son portefeuille au
développement de traitements pour l’obésité et le syndrome du grêle
court.
La plateforme technologique brevetée BioChaperone® vise à
améliorer l’efficacité et/ou la sécurité des protéines thérapeutiques
tout en facilitant leur utilisation par les patients. Adocia adapte
BioChaperone à chaque protéine pour une application donnée. Le pipeline
clinique d’Adocia comprend cinq formulations innovantes d’insuline pour
le traitement du diabète : deux formulations ultra-rapides d’insuline
analogue lispro (BioChaperone Lispro U100 et U200), une formulation à
action rapide d’insuline humaine (HinsBet U100), une combinaison
d’insuline lente glargine et de l’insuline à action rapide lispro
(BioChaperone Combo) et une combinaison prandiale d’insuline humaine
avec l’analogue d’amyline pramlintide (BioChaperone Pram Insuline). Il
inclut également une formulation aqueuse de glucagon humain
(BioChaperone Glucagon) pour le traitement de l’hypoglycémie. Le
pipeline préclinique d’Adocia comprend des combinaisons d’insuline
glargine avec des agonistes du récepteur au GLP- 1 (BioChaperone®
Glargine GLP-1) pour le traitement du diabète, une combinaison prête à
l’emploi de glucagon et d’un agoniste du récepteur au GLP-1
(BioChaperone Glucagon GLP-1) pour le traitement de l’obésité et une
formulation aqueuse prête à l’emploi de teduglutide (BioChaperone
Teduglutide) pour le traitement du syndrome du grêle court.
Adocia et le leader chinois de l’insuline Tonghua Dongbao ont récemment
conclu une alliance stratégique. En avril 2018, Adocia a accordé à
Tonghua Dongbao deux licences pour le développement et la
commercialisation de BioChaperone Lispro et de BioChaperone Combo en
Chine et dans d’autres territoires d’Asie et du Moyen-Orient. Les
licences incluent un paiement initial de 50 millions de dollars, des
paiements d’étape de développement pouvant atteindre 85 millions de
dollars et des redevances à deux chiffres sur les ventes. En juin 2018,
Tonghua Dongbao a convenu de produire et d’approvisionner Adocia en
ingrédients pharmaceutiques insuline lispro et en insuline glargine dans
le monde entier, à l’exception de la Chine, pour soutenir le
développement du portefeuille d’Adocia sur ces territoires.
Adocia a pour but de délivrer “Des médicaments innovants pour tous,
partout.”
Pour en savoir plus sur Adocia, rendez-nous visite sur www.adocia.com
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations prospectives
relatives à Adocia et à ses activités. Adocia estime que ces
déclarations prospectives reposent sur des hypothèses raisonnables.
Cependant, aucune garantie ne peut être donnée quant à la réalisation
des prévisions exprimées dans ces déclarations prospectives qui sont
soumises à des risques dont ceux décrits dans le document de référence
d’Adocia déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 19 avril
2018 et disponible sur le site Internet d’Adocia (www.adocia.com),
et notamment aux incertitudes inhérentes à la recherche et
développement, aux futures données cliniques et analyses et à
l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers et des
marchés sur lesquels Adocia est présente. Les déclarations prospectives
figurant dans le présent communiqué sont également soumises à des
risques inconnus d’Adocia ou qu’Adocia ne considère pas comme
significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de ces
risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations d’Adocia diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations.
Le présent communiqué et les informations qu’il contient ne
constituent ni une offre de vente ou de souscription, ni la
sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription des actions d’Adocia
dans un quelconque pays.
1 Whitehouse F, et al. Diabetes Care. 2002;25(4):724-730 ;
Ratner RE, et al. Diabet Med. 2004;21(11):1204-1212.
2
Hollander PA, et al. Diabetes Care. 2003;26(3):784-790.
Contacts
Adocia
Gérard Soula, Tél. : +33 4 72 610 610
Président
directeur général
contactinvestisseurs@adocia.com
ou
Relations
média Adocia
ALIZE RP
Caroline Carmagnol / Wendy
Rigal
Tél. : + 33 1 44 54 36 61
adocia@alizerp.com