– Le nombre de copies de vecteur du produit (DP VCN) et le
pourcentage de cellules positives pour le vecteur lentiviral (LVV+) dans
les 7 lots initiaux fabriqués pour l’étude Northstar-2 (HGB-207) sont
nettement plus élevés que dans l’étude Northstar (HGB-204), avec un DP
VCN médian de 3,0 –
– Les résultats initiaux
montrent que les trois patients traités à ce jour ont une
VCN in vivo et une production de HbAT87Q aussi
satisfaisante, voire meilleure, que celle des patients devenant
indépendants aux transfusions dans le cadre de l’étude Northstar –
–
La concentration d’hémoglobine totale du premier patient traité dans le
cadre de l’étude Northstar-2 a atteint un taux normal (13,3 g/dL) après
6 mois de suivi et l’arrêt des transfusions; le patient produisant 9,5
g/dl de HbAT87Q lors du
dernier suivi –
– À ce jour, le profil de sécurité
est comparable à celui d’une greffe autologue –
CAMBRIDGE, Massachusetts–(BUSINESS WIRE)–bluebird bio, Inc. (Nasdaq:
BLUE), société en phase clinique spécialisée dans le développement
de thérapies géniques pour lutter contre les maladies génétiques graves,
et d’immunothérapies basées sur les cellules T pour lutter contre le
cancer, a annoncé aujourd’hui qu’elle présentera les données
intermédiaires de l’étude clinique de Phase 3 en cours Northstar-2
(HGB-207). Cet essai évalue le produit de thérapie génique LentiGlobin
chez les patients bêta-thalassémiques transfusion dépendants à génotypes
non-β0/β0 . Ces données seront présentées par Mark
Walters, M.D., de l’UCSF Benioff Children’s Hospital d’Oakland, en
Californie, lors d’un rapport oral, dimanche 25 juin, au sommet annuel
de l’Association européenne d’hématologie (EHA), à Madrid, Espagne.
« Northstar-2 est notre première étude clinique à utiliser notre
processus de fabrication amélioré du produit LentiGlobin destiné à
accroître le nombre de copies de vecteur dans les cellules transduites
et leur pourcentage dans le produit final. Le premier patient traité
dans cette étude illustre le caractère prometteur de cette thérapie
génique. Elle a permis l’arrêt des transfusions sanguines environ un
mois après le traitement, et d’atteindre un niveau normal de production
d’hémoglobine totale six mois après le traitement », déclare David
Davidson, M.D., Chief Medical Officer chez bluebird bio. « Ces résultats
initiaux suggèrent que le processus de fabrication amélioré permet
d’obtenir un nombre de copies de vecteur (VCN) et de cellules positives
du vecteur lentiviral (LVV+) systématiquement plus élevés, paramètres
corrélés à une production plus élevée de HbAT87Q . Ce qui, à
terme, pourrait répondre à la variabilité liée aux patients. »
« Même si elles sont encore préliminaires, ces données viennent étayer
les preuves cliniques indiquant le bénéfice majeur pour les patients
atteints de TDT » offert par LentiGlobin », déclare Alexis Thompson, MD,
MPH, du Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital de Chicago, Illinois,
et investigateur principal de l’étude. « Les patients atteints de TDT
dépendent d’un cycle contraignant de transfusions et de chélations. Pour
ces patients, la thérapie génique avec LentiGlobin pourrait offrir une
solution à long terme avec une unique administration, qui éliminerait
plusieurs des complications liées au paradigme de la prise en charge
actuelle. »
Une étude de Phase 3 pour évaluer la sécurité et l’efficacité de la
thérapie génique au LentiGlobin pour les patients atteints de
bêta-thalassémie transfusion dépendants avec des génotypes non-β0/β0:
étude Northstar-2 (HGB-207) (Abstract S814)
Northstar-2 est une étude internationale en cours de Phase 3, ouverte, à
dose unique et multicentrique, conçue pour évaluer la sécurité et
l’efficacité du produit de thérapie génique LentiGlobin chez les
patients TDT avec des génotypes non-β0/β0. Au 2
juin 2017, le produit a été fabriqué pour six patients. Le DP VCN médian
pour ces patients était de 3,0 (plage de 2,4 à 4,0), comparé à un DP VCN
médian de 0,7 (plage de 0,3 à 1,5) pour Northstar. Les résultats pour
les patients traités, âgés entre 20 et 22 ans, au 2 juin 2017, sont:
| Patient 1 | Patient 2 | Patient 3 | ||||||||||
|
DP VCN pour chaque lot de produit médicamenteux (copies/génome diploïde) |
2,9 | 2,4 | 3,2, 2,4 | |||||||||
| Cellules LVV+ | 77% | 53% | 77%, 82% | |||||||||
| Dose par cellule CD34+ (x106/kg) | 7,0 | 13,6 | 8,1 | |||||||||
| HbAT87Q (g/dl; lors du dernier suivi) | 9,5 | 1,6 | 4,6 | |||||||||
| Hémoglobine totale | 13,3 | Non indiqué | Non indiqué | |||||||||
| Jours depuis la dernière transfusion | 140 | Non indiqué | Non indiqué | |||||||||
| Suivi | 6 mois | 3 mois | 2 mois | |||||||||
-
Pour les Patients 2 et 3 le suivi de la concentration d’hémoglobine
totale de même que le nombre de jours depuis la dernière transfusion,
n’ont pas été suffisant pour être cliniquement pertinent. -
À ce jour, le profil de sécurité semble cohérent avec la greffe
autologue. Aucun événement indésirable lié au produit de niveau 3 ou
supérieur à 3 n’a été observé.
À propos de l’étude Northstar-2 (HGB-207)
Northstar-2 est
une étude de Phase 3, mondiale et multicentrique, conçue pour évaluer la
sécurité et l’efficacité du produit LentiGlobin chez les patients
atteints de bêta-thalassémie transfusion dépendants à génotypes non-β0/β0.
Pour cette étude, le processus de préparation des cellules du patient
transduites avec le vecteur viral LentiGlobin a été optimisé dans le but
d’augmenter le nombre de copies de vecteur et le pourcentage de cellules
transduites.
L’objectif de recrutement pour l’étude est de 15 patients adultes et
adolescents et de 8 patients pédiatriques. L’objectif principal de
l’étude est mesurer la proportion de sujets traités répondant à la
définition « indépendance des transfusions », définie comme un niveau
d’hémoglobine totale d’au moins 9g/dL sans aucune transfusion de
globules rouges pendant au moins 12 mois consécutifs, à tout moment
durant l’étude.
À propos de la TDT
La bêta-thalassémie
transfusion-dépendante (TDT), également appelée bêta-thalassémie majeure
ou anémie de Cooley, est une maladie héréditaire du sang pouvant
s’avérer mortelle pendant les premières années de vie si elle n’est pas
traitée.
Malgré des progrès dans la gestion conventionnelle de la maladie
(transfusions sanguines fréquentes à vie et traitements chélateurs du
fer), les besoins médicaux restent encore largement insatisfaits,
notamment au niveau du risque de morbidité sévère et de mortalité
précoce. À l’heure actuelle, la seule option de traitement avancé contre
la TDT est la greffe de cellules souches (GCS) hématopoïétiques
allogéniques. Parmi les complications de la GCS allogéniques figurent un
risque important de mortalité liée au traitement, l’échec de la greffe,
la maladie du greffon contre l’hôte et les infections opportunistes,
tout particulièrement chez les patients qui reçoivent une GCS
allogéniques non apparentée.
À propos de bluebird bio, Inc.
Fort de ses thérapies
géniques basées sur les lentivirus, de son expertise en immunothérapie
par cellules T et de ses capacités de gene-editing, bluebird bio
a bâti une vaste plateforme intégrée de produits ayant un fort potentiel
d’applications pour lutter contre les maladies génétiques graves et le
cancer. Les programmes cliniques de thérapie génique de bluebird bio
comprennent son produit candidat Lenti-D™ testé pour le traitement de
l’adrénoleucodystrophie cérébrale et actuellement en étude de Phase 2/3
(Starbeam Study) ; et son produit candidat LentiGlobin™ testé pour le
traitement de la bêta-thalassémie transfusion-dépendante des et de la
drépanocytose sévère, actuellement dans quatre études cliniques,. Le
portfolio de projets en oncologie de bluebird bio s’appuie sur le
leadership de la société en matière de solutions géniques recourant aux
lentivirus et sur l’ingénierie des cellules T – immunothérapies
innovantes basées sur les cellules T : récepteur antigénique chimérique
(CAR T) et récepteur des cellules T (TCR). Baptisé bb2121, le programme
pionnier de bluebird bio en oncologie est un programme CAR T anti-BCMA
réalisé en partenariat avec Celgene. bb2121 fait actuellement l’objet
d’une étude de Phase 1 pour le traitement du myélome multiple
récidivant/réfractaire. bluebird bio développe également de programmes
de recherche employant des technique de gene editing par
endonucléases mégaTAL/de homing avec un potentiel d’utilisation sur
l’ensemble du portefeuille de projets de la société.bluebird bio est
présent à Cambridge (Massachusetts), à Seattle (Washington) et en Europe.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse
contient des « énoncés prospectifs » au sens du Private Securities
Litigation Reform Act de 1995, notamment des déclarations relatives aux
activités de recherche, développement, fabrication et approbations
réglementaires de la Société pour son produit candidat LentiGlobin, pour
traiter la bêta-thalassémie transfusions dépendante et la drépanocytose
sévère, y compris des déclarations sur la capacité des changements
apportés au processus de fabrication du LentiGlobin à améliorer les
résultats pour les patients atteints de bêta-thalassémie transfusion
dépendants et de drépanocytose aiguë, et sur les effets thérapeutiques
durables à long terme potentiels du LentiGlobin. Tous les énoncés
prospectifs se basent sur les attentes actuelles de la société à l’égard
d’événements futurs, et sont sujets à un certain nombre de risques et
d’incertitudes qui pourraient provoquer des écarts substantiels et
néfastes entre les résultats réels et ceux stipulés ou suggérés par
lesdits énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes comprennent,
sans s’y limiter, les risques que les résultats préliminaires positifs
sur l’efficacité et l’innocuité de nos essais cliniques préalables et en
cours sur le LentiGlobin ne continuent ou ne se reproduisent pas dans
nos essais cliniques en cours, planifiés ou prolongés sur le
LentiGlobin; les risques que les changements que nous avons apportés au
processus de fabrication du LentiGlobin ou au protocole de l’étude
clinique HGB-206 ne débouchent pas sur l’amélioration des résultats pour
les patients; les risques que les essais cliniques en cours ou planifiés
du LentiGlobin ne soient pas suffisants pour soutenir les dépôts de
dossiers réglementaires ou l’autorisation de mise sur le marché aux
États-Unis et dans l’Union européenne; le risque d’un retard dans le
recrutement de patients pour nos études cliniques; et le risque qu’un ou
plusieurs de nos produits candidats ne soi(en)t pas développé(s),
approuvé(s) ou commercialisé(s) avec succès. Pour plus d’informations
sur les autres risques et incertitudes, et sur d’autres facteurs
importants, qui pourraient causer un écart entre nos résultats réels et
ceux contenus dans les énoncés prospectifs, consultez la section
intitulée « Risk Factors » dans notre dernier formulaire 10-Q, ainsi que
des informations sur les risques potentiels, incertitudes et autres
facteurs importants dans les dossiers que nous avons déposés
ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission. Toutes
les informations contenues dans ce présent communiqué de presse sont
valables à partir de la date dudit communiqué. bluebird bio rejette
toute responsabilité de mise à jour de ces informations, sauf dans les
cas requis par la loi.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
bluebird bio, Inc.
Investisseurs:
Manisha Pai, 617 245 2107
mpai@bluebirdbio.com
ou
Médias:
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Pingpank, 617 914 8736
epingpank@bluebirdbio.com