NEW YORK–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Cellectis (Paris:ALCLS) (NASDAQ:CLLS) , société biopharmaceutique de
stade clinique, spécialisée dans le développement d’immunothérapies
fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingénierées (UCART), annonce
avoir reçu un avis de suspension de la Food and Drug Administration
(FDA) aux États-Unis pour les deux études de Phase I de UCART123,
respectivement dans la leucémie aiguë myeloblastique (LAM) et dans la
leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LpDC).
Cellectis travaille en étroite collaboration avec les investigateurs et
la FDA afin de reprendre les essais en soumettant un protocole amendé,
explorant des doses plus faibles de UCART123.
Cette suspension intervient après que Cellectis a signalé un décès dans
l’étude clinique ciblant la LpDC (étude ABC). Il s’agit du premier
patient traité dans l’étude, un homme de 78 ans ayant reçuun traitement
antérieur, présentant une LpDC récidivante et réfractaire avec 30 % de
cellules tumorales dans la moelle osseuse et des lésions cutanées (LpDC
confirmée par biopsie) avant le traitement de conditionnement par 30 mg/m2/jour
de fludarabine pendant 4 jours et 1g/m2/jour de
cyclophosphamide pendant 3 jours. Le 16 août 2017 (Jour 0), le patient a
reçu une dose de 6,25X105 cellules par kilogramme de
UCART123, la dose inférieure explorée dans le protocole, sans
complication. Au Jour 5, ont été observés un syndrome de relargage de
cytokines1 (CRS pour Cytokine Release Syndrome) de grade 2,
une infection pulmonaire de grade 3, qui s’est rapidement améliorée
après une première dose de tocilizumab et un traitement antibiotique
intraveineux à large spectre. Au Jour 8, un CRS de grade 5 ainsi qu’un
syndrome de fuite capillaire2 de grade 4 ont été observés.
Malgré un traitement de gestion du CRS, comprenant l’administration de
corticostéroïdes et de tociluzumab X 2 ainsi qu’une prise en charge en
soins intensifs, le patient est décédé au Jour 9.
La première patiente traitée dans l’étude ciblant la LAM est une femme
de 58 ans avec 84 % de blastes dans la moelle osseuse avant le
traitement de conditionnement. Le 27 juin 2017 (Jour 0), la patiente a
reçu le même préconditionnement et la même dose de UCART123 que le
patient inclus dans l’étude LpDC, sans complication. Un syndrome de
relargage de cytokines de grade 2 a été initialement observé au Jour 8,
qui s’est aggravé en grade 3 au Jour 9 et a été résolu au Jour 11 après
une prise en charge en soins intensifs. Un syndrome de fuite capillaire
de grade 4 a également été observé et était résolutif au Jour 12.
Aucune GvHD3 n’a été signalée pour ces patients.
Le comité de surveillance des données d’innocuité des études cliniques
(DSMB) s’est réuni le 28 août et a recommandé de réduire la dose de
UCART123 à 6,25×104 cellules par kilogramme dans les deux
études et de limiter le cyclophosphamide à une dose totale maximale de 4
grammes sur 3 jours.
À propos de Cellectis
Cellectis est une entreprise biopharmaceutique au stade clinique
spécialisée dans le développement d’une nouvelle génération
d’immunothérapies contre le cancer fondées sur les cellules CAR-T
ingénierées (UCART). En capitalisant sur ses 17 ans d’expertise en
ingénierie des génomes, sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et
sur la technologie pionnière d’électroporation PulseAgile – Cellectis
utilise la puissance du système immunitaire pour cibler et éliminer les
cellules cancéreuses. Grâce à ses technologies pionnières d’ingénierie
des génomes appliquées aux sciences de la vie, le groupe Cellectis a
pour objectif de créer des produits innovants dans de multiples domaines
ciblant plusieurs marchés.
Cellectis est cotée sur le marché Alternext (code : ALCLS) ainsi que sur
le Nasdaq (code : CLLS). Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.com
Talking about gene editing? We do it.
TALEN® est une marque déposée, propriété du Groupe Cellectis.
Avertissement
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives sur les
objectifs de la Société, qui reposent sur nos estimations et hypothèses
actuelles et sur les informations qui nous sont actuellement
disponibles. Les déclarations prospectives sont soumises à des risques
connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs qui pourraient
entraîner des différences matérielles entre nos résultats, performances
et accomplissements actuels et les résultats, performances et
accomplissements futurs exprimés ou suggérés par les déclarations
prospectives. Les risques et incertitudes comprennent notamment le
risque que les résultats préliminaires de nos produits candidats ne
puissent être poursuivis ou être répétés; le risque de ne pas maintenir
l’approbation réglementaire pour continuer les essais cliniques
UCART123, le risque de ne obtenir d’approbations réglementaires pour
UCART123 dans d’autres pays ou pour les autres produits candidats UCART;
le risque que l’un ou plusieurs de nos produits candidats ne soient pas
développés et commercialisés. De plus amples informations sur les
facteurs de risques qui peuvent affecter l’activité de la société et ses
performances financières sont indiquées dans les différents documents
que la société soumet à la Security Exchange Commission et dans ses
rapports financiers. Sauf si cela est requis par la réglementation
applicable, nous déclinons toute obligation d’actualiser et de publier
ces énoncés prospectifs, ou de mettre à jour les raisons pour lesquelles
les résultats pourraient différer matériellement de ceux prévus dans les
énoncés prospectifs, même si de nouvelles informations étaient
disponibles dans le futur.
_____________________
1 Le syndrome de relargage de cytokines est une complication
immédiate avec l’administration d’anticorps anti-lymphocytes T. Les cas
graves sont connus sous le nom de tempêtes de cytokines. Ce syndrome se
caractérise par l’hypothermie ou la fièvre, les rigueurs musculaires,
l’hypotension, l’éruption cutanée, la dyspnée et parfois le
bronchospasme, la nausée et la diarrhée. Ces effets secondaires se
développent peu de temps après l’administration du produit et peuvent
durer plusieurs heures. Des réactions graves et même mortelles associées
à un œdème pulmonaire et des lésions organiques ont été décrites.
2
Le syndrome de fuite capillaire se caractérise par l’évasion du plasma
sanguin par des parois capillaires, du système circulatoire du sang aux
tissus environnants, aux compartiments musculaires, aux organes ou aux
cavités corporelles.
3 GvHD : réaction du greffon contre
l’hôte
Contacts
Cellectis
Contacts media :
Jennifer Moore, 917-580-1088
VP
of Communications
media@cellectis.com
ou
ALIZE
RP
Caroline Carmagnol, 01 44 54 36 66
cellectis@alizerp.com
ou
Contact
relations investisseurs :
Simon Harnest, 646-385-9008
VP
of Corporate Strategy and Finance
simon.harnest@cellectis.com