Présentation du CER-209
lors de la 2e
Conférence Investisseurs sur la NASH, organisée par
H.C. Wainwright le 19 mars 2018
-
Autorisation des autorités réglementaires pour initier le
recrutement de l’étude -
Administration quotidienne de doses croissantes de CER-209 pendant
28 jours chez des patients ayant un risque élevé de NAFLD/NASH -
Première évaluation clinique de l’efficacité du mécanisme d’action
lié au récepteur P2Y13 qui inclut l’évaluation de l’accumulation
graisseuse basée sur le taux de lipides dans le foie
TOULOUSE, France & LAKELAND, Fla.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
CERENIS Therapeutics (Paris:CEREN) (FR0012616852 –
CEREN – éligible PEA PME), société biopharmaceutique internationale
dédiée à la découverte et au développement de nouvelles thérapies
innovantes basées sur les HDL pour le traitement des maladies
cardiovasculaires et métaboliques ainsi que de nouveaux vecteurs HDL
pour la délivrance ciblée de médicaments dans le domaine de l’oncologie,
annonce l’autorisation du lancement prochain de la seconde phase de
l’étude de Phase I, évaluant l’administration quotidienne pendant 28
jours de doses croissantes de CER-209 chez des patients ayant un risque
élevé de développer une StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et/ou des
Hépatites Graisseuses Non Alcooliques (NAFLD).
De plus, à l’occasion de la 2e Conférence Investisseurs sur
la NASH, organisée par H.C. Wainwright le 19 mars 2018 à New York,
Jean-Louis Dasseux présentera la technologie et la stratégie clinique du
CER-209.
Jean-Louis Dasseux, fondateur et Directeur Général de
Cerenis, a commenté : « Nous avons hâte de valider le profil
de sécurité et de tolérance de CER-209 grâce à l’étude de phase I en
doses multiples dont les résultats sont attendus au T4 2018. Au-delà des
paramètres classiques de tolérance, de sécurité et de pharmacocinétique
étudiés dans le cadre de cette étude, les premières données
pharmacodynamiques liées au mécanisme d’action de CER-209 devraient
confirmer le potentiel thérapeutique de notre candidat médicament. Le
CER-209, en activant les voies métaboliques naturelles médiées par le
récepteur P2Y13, favorise la reconnaissance des HDL et l’élimination des
lipides par le foie. C’est précisément cet objectif de diminution des
lipides hépatiques qui sera évalué lors de la phase II, prochaine étape
des développements cliniques de CER-209. Une étape importante serait
alors franchie dans le développement de ce traitement adressant la NASH
et les NAFLD, parmi les principales causes de cirrhose aux Etats-Unis,
ainsi que les maladies cardiovasculaires associées qui sont la
principale cause de décès chez les patients atteints de stéatoses du
foie ».
Administration quotidienne de doses répétées et croissantes de
CER-209 pendant 28 jours chez des patients ayant un risque élevé de
NAFLD/NASH
Les autorités réglementaires ont donné leur accord
pour l’initiation du recrutement qui commencera d’ici fin mars 2018. Les
objectifs primaires de l’étude portent sur la sécurité et la tolérance
après l’administration de doses multiples de CER-209. La
pharmacocinétique et la pharmacodynamique seront également étudiées afin
de définir la meilleure dose pour les prochaines études.
Les sujets inclus dans l’étude présentent un tour de taille important et
un taux de triglycérides élevé, paramètres associés à un risque élevé de
développer des maladies métaboliques telles que les NAFLD et la NASH.
Le protocole de l’essai, une étude randomisée, en double aveugle et
contrôlée par placebo, prévoit le recrutement de six cohortes de sujets.
Les doses multiples de CER-209 seront administrées quotidiennement pour
les groupes 10, 30 et 60 mg pendant 28 jours dans 6 cohortes de 5 sujets
chacune. Dans chaque cohorte, 4 sujets recevront CER-209.
Première évaluation clinique du mécanisme d’action lié au récepteur
P2Y13
Le profil des sujets de l’étude, permettra d’évaluer deux
paramètres liés au mécanisme d’action du CER-209 :
-
La variation des taux de lipides dans le foie mesurés par
spectrométrie à résonnance magnétique (MRI-PDFF) ; - L’élimination du cholestérol et des acides biliaires dans les selles.
Des signaux positifs d’efficacité démontrant l’amélioration de ces
paramètres permettraient de confirmer les observations précédentes et
renforcer le potentiel thérapeutique de CER-209, déjà mis en évidence
par les résultats précliniques.
Mécanisme d’action de CER-209, un agoniste du récepteur P2Y13
Dans
les modèles précliniques, CER-209 entraîne une réduction marquée de la
stéatose hépatique déterminée par une réduction des taux de cholestérol,
de triglycérides et d’acides gras dans le foie par rapport au placebo
ainsi qu’une diminution de l’athérosclérose. De plus, CER-209 induit des
diminutions importantes des enzymes hépatiques (ALT et AST) dans le
plasma. Ces effets suggèrent le rétablissement de l’intégrité du foie et
montrent le fort potentiel de CER-209 pour le traitement des maladies du
foie telles que les NAFLD et la NASH tout en diminuant le risque des
maladies cardiovasculaires associées.
A propos de CERENIS : www.cerenis.com
Cerenis
Therapeutics Holding est une société biopharmaceutique internationale
dédiée à la découverte et au développement de thérapies innovantes
basées sur les HDL et le métabolisme de lipides pour le traitement des
maladies cardiovasculaires et métaboliques. Le HDL est le médiateur
primaire du transport retour du cholestérol (ou RLT), la seule voie
métabolique par laquelle le cholestérol en excès est retiré des artères
et transporté vers le foie pour élimination du corps.
Cerenis développe un portefeuille de thérapies basées sur le métabolisme
des lipides, dont des mimétiques de particules HDL pour les patients
souffrant de déficience en HDL, ainsi que des médicaments qui augmentent
les HDL chez les patients ayant un faible nombre de HDL, pour traiter
pour traiter l’athérosclérose et les maladies métaboliques associées
telles que la StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et les Hépatites
Graisseuses Non Alcooliques (NAFLD). Grâce à son expertise, Cerenis
développe la première plateforme de délivrance ciblée de médicaments par
des HDL, dédiée au domaine de l’oncologie (immuno-oncologie et
chimiothérapie).
Cerenis est bien positionné pour devenir l’un des leaders du marché des
thérapies HDL avec un riche portefeuille de programmes en développement.
A propos du CER-001
CER-001 est un complexe obtenu par
bioingénierie contenant de l’apoA-I humaine recombinante, la protéine
naturelle des HDL, et des phospholipides. Sa composition a été optimisée
afin d’imiter la structure et les propriétés bénéfiques des HDL
naturelles naissantes, autrement connues sous la dénomination pré-bêta
HDL. Son mécanisme d’action est d’augmenter l’apoA-I et le nombre de
particules HDL de façon transitoire. Ceci afin de stimuler l’élimination
du cholestérol et autres lipides en excès des tissus, dont la paroi
artérielle puis de les transporter vers le foie pour élimination via la
voie métabolique appelée Transport Retour des Lipides (« Reverse Lipid
Transport » ou RLT). L’étude clinique de phase II, SAMBA, chez des
patients souffrant d’hypoalphalipoprotéinémie due à des défauts
génétiques, a apporté d’importants résultats, démontrant l’efficacité de
CER-001 à faire régresser l’athérosclérose dans plusieurs lits
vasculaires distincts, et ayant conduit à l’étude TANGO. La totalité des
résultats obtenus chez ces patients indique que CER-001 effectue toutes
les fonctions des pré-bêta HDL naturelles et a le potentiel de devenir
sur le marché le meilleur de la classe des mimétiques de HDL dans cette
indication.
A propos du CER-209
CER-209 est le premier
candidat-médicament dans sa catégorie, celle des agonistes du récepteur
P2Y13. Le récepteur P2Y13 est un membre de la famille bien connue des
récepteurs P2Y, qui comprend notamment le récepteur P2Y12, cible de
médicaments à succès tels que l’agent anti-thrombotique Clopidogrel
(Plavix®). CER-209 est un agoniste spécifique du récepteur P2Y13 et il
n’interagit pas avec le récepteur P2Y12. Les études précliniques ont
montré que le CER-209 agit sur la dernière étape de la voie métabolique
de transport retour des lipides, ou RLT, augmente la reconnaissance des
HDL par le foie et facilite l’élimination des lipides dans les selles,
conduisant finalement à la régression de la plaque d’athérome ainsi que
les lipides hépatiques. Les effets métaboliques favorables de CER-209
observés au niveau hépatique offriraient un mécanisme d’action nouveau
pour le traitement de la StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et les
Hépatites Graisseuses Non Alcooliques (NAFLD).
A propos de la délivrance ciblée de médicaments par les HDL
Les
particules HDL chargées de principes actifs pourraient cibler et tuer
sélectivement les cellules malignes tout en épargnant les cellules
saines. Une large variété de médicaments peut être transportée dans ces
particules qui cibleront des marqueurs spécifiques des cellules
cancéreuses pour y délivrer de puissants médicaments sur les sites
d’action souhaités, avec une toxicité systémique moindre. CERENIS compte
développer la première plateforme de délivrance de médicaments par des
particules HDL, dédiée au marché de l’oncologie, dont l’immuno-oncologie
et la chimiothérapie.
Calendrier financier :
Position de trésorerie et point sur
l’activité du T1 2018 : 19 avril 2018
Contacts
Cerenis
Jean-Louis Dasseux
CEO
info@cerenis.com
+33
(0)5 62 24 09 49
ou
NewCap
Investors relations
Emmanuel
Huynh / Louis-Victor Delouvrier
cerenis@newcap.eu
+33
(0)1 44 71 98 53
ou
NewCap
Media relations
Nicolas
Merigeau
cerenis@newcap.eu
+33
(0)1 44 71 94 98