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Le composé antibiotique MCB3837 de MORPHOCHEM vise le traitement
des infections gastro-intestinales sévères par Clostridium difficile,
un pathogène classé prioritaire par l’OMS et le CDC1. -
La Food and Drug Administration (FDA) a accordé au programme
MCB3837 le statut de Qualified Infectious Disease Product
(QIDP) et la désignation Fast Track2.
Le feu vert de la FDA a déjà été reçu en vue du lancement de la Phase
II. -
Par le biais d’une opération d’apport en nature, DEINOVE acquiert
la société autrichienne BIOVERTIS et sa filiale allemande MORPHOCHEM
(détenue à 100%), et ainsi le programme antibiotique en question,
auprès notamment de fonds d’investissement spécialisés gérés par TVM
Capital (actionnaire majoritaire de BIOVERTIS). -
A la suite de la réalisation de cette opération (soumise à
l’approbation de l’AG du 23 mai 2018), TVM Capital, l’un des plus gros
acteurs européens du capital-risque dans le secteur des sciences de la
vie, va devenir actionnaire de DEINOVE. -
Cette opération renforce de manière significative l’activité
Antibiotiques de DEINOVE avec l’intégration dans son pipeline
d’un composé en phase clinique.
MONTPELLIER, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
DEINOVE (Paris:ALDEI) (Euronext Growth Paris : ALDEI), société de
biotechnologie qui découvre, développe et produit des composés à haute
valeur ajoutée à partir de bactéries rares, annonce l’acquisition,
par le biais d’une opération d’apport en nature, de l’intégralité3
du capital de la société autrichienne Biovertis AG (« BIOVERTIS »),
détenant elle-même l’intégralité du capital de la société allemande
Morphochem AG für kombinatorische Chemie (« MORPHOCHEM »). Cette
dernière a développé le composé antibiotique MCB3837, aujourd’hui en
phase clinique. Ainsi et sous réserve d’approbation par l’assemblée
générale de DEINOVE, l’ensemble des actionnaires et porteurs d’options
ou de droits de BIOVERTIS vont devenir actionnaires de DEINOVE.
En complément de son programme de découverte de nouveaux antibiotiques
AGIR4 et de son accord récemment annoncé avec RedX Pharma,
DEINOVE acquiert une molécule en Phase clinique, prête à entrer en Phase
II, ciblant le traitement des Infections à Clostridium difficile
(CDI) sévères, des infections gastro-intestinales généralement liées à
un dérèglement du microbiote intestinal chez des patients fragilisés.
1 Center for Disease Control and Prevention: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html
2
Le statut de « Fast Track » permet de faciliter le
développement de la molécule à travers une revue réglementaire du
dossier plus rapide et plus souple. Ce statut est accordé par la FDA aux
médicaments en développement qui viennent combler des besoins
thérapeutiques critiques et non couverts.
3 A
l’exception de 316 actions auto-détenues.
4 AGIR
(Antibiotiques contre les Germes Infectieux Résistants) consiste en
l’exploration par DEINOVE de nouvelles souches bactériennes à activité
antibiotique. Ce projet bénéficie du soutien du Programme
d’Investissements d’Avenir à hauteur de 14,6 millions d’euros.
L’incidence du CDI a doublé voire quadruplé sur les 20 dernières années
en Europe et Amérique du Nord5. Le Centre américain de
contrôle et de prévention des maladies6 a récemment identifié
le CDI comme l’une des premières causes d’infections associées aux
soins, devant même la MRSA7. En 2011, environ un demi-million
d’américains ont été infectés et plus de 29 000 patients sont décédés
dans les 30 jours8 suivant le diagnostic – soit plus du
double du nombre de victimes du SIDA. En 2021, les experts prévoient 1,5
millions de CDI pour les États-Unis et l’Europe combinés.
A ce jour, aucun traitement antibiotique efficace n’est disponible pour
les infections gastro-intestinales sévères à cause des conséquences
mêmes de la maladie : les traitements par voie orale peinent à atteindre
l’intestin à cause de l’état pathologique du patient (motilité
gastro-intestinale réduite, intubation, perforation intestinale, etc.),
tandis que les antibiotiques par voie intraveineuse (IV) ne pénètrent
pas la barrière gastro-intestinale et ne parviennent pas jusqu’au lieu
de l’infection.
Le composé MCB3837 en développement de la société de biotechnologie
allemande MORPHOCHEM, est un antibiotique first-in-class efficace
sur des bactéries Gram positif et plus particulièrement Clostridium
difficile. Outre son spectre d’activité, son intérêt repose
principalement sur la manière dont le produit est administré et
distribué dans l’organisme, ce qui le rend particulièrement intéressant
dans le traitement des infections gastro-intestinales sévères.
MCB3837 est un antibiotique administré par IV et capable de traverser la
barrière gastro-intestinale. Il cible précisément le lieu de
l’infection. Plusieurs essais de Phase I (sur volontaires sains) ont
démontré une forte concentration de l’antibiotique dans les selles, un
marqueur fort de sa présence dans l’intestin. Il a en outre démontré sa
capacité à éliminer les bactéries Clostridium difficile sans
détruire les autres micro-organismes de la flore gastro-intestinale. Il
a également montré un profil de tolérance acceptable.
La prochaine étape de développement consistera en une étude clinique de
Phase II, sur un nombre réduit de patients. La FDA a déjà donné son
accord pour le démarrage de cette étude.
MCB3837 a par ailleurs obtenu en 2016 la qualification QIPD et le statut Fast
Track de la United States Food and Drug Administration (« FDA
»).
Les modalités de l’opération
L’acquisition de l’intégralité du capital de BIOVERTIS sera réalisée par
le biais d’un apport en nature d’actions, au sens de l’article L.
225-147 du Code de commerce, par les actionnaires et porteurs d’options
et de droits de BIOVERTIS au bénéfice de DEINOVE. En rémunération de cet
apport en nature, les apporteurs, dont deux fonds d’investissement
spécialisés gérés par TVM Capital, qui détiennent 82,98% des droits
apportés, recevront 500.001 actions DEINOVE auxquelles seront attachés
8.000.000 de bons d’attribution d’actions (BAA). La valeur totale des
droits apportés est égale à 500.001 multiplié par 1,80 euro, à savoir le
cours de bourse de clôture le 17 janvier 2018, dernier jour de bourse
précédent la signature d’une lettre d’intention entre les parties.
Ainsi, la valeur totale des droits apportés est de 900.001,80 euros.
Aucune soulte en espèces ne sera versée par DEINOVE.
5 Aspects
épidémiologiques et médico-économiques des infections à Clostridium
difficile, A. LE MONNIER, 14es Journées Nationales d’Infectiologie
2013
6 Center for Disease Control and Prevention
(CDC)
7 Staphylocoque doré résistant à la méthicilline
(MRSA ou SARM)
8 Burden
of Clostridium difficile Infection in the United States –
Fernanda C. Lessa, The New England Journal of Medicine, 2015
Conformément à l’article L. 225-147 du Code de commerce et à la
recommandation n°2011-11 de l’Autorité des marchés financiers, un
commissaire aux apports sera désigné par ordonnance du Président du
Tribunal de commerce de Montpellier. La mission du commissaire aux
apports sera étendue à l’appréciation de l’équité de la rémunération des
actions et options BIOVERTIS apportées. Cette opération d’apport en
nature et l’augmentation de capital corrélative seront soumises à
l’approbation de l’assemblée générale de DEINOVE dont la date a été
nouvellement fixée au 23 mai 2018.
A l’issue de l’apport, les 500.001 actions nouvelles émises en
rémunération de cet apport représenteront 4,06% du capital de DEINOVE
après l’opération.
Les 8.000.000 de BAA, donnant droit à un maximum de 8.000.000 d’actions
nouvelles DEINOVE, ne seront exerçables par leurs titulaires qu’en cas
d’atteinte de diverses étapes-clés dans le développement du
candidat-médicament. Ainsi, l’exercice des BAA est strictement
conditionné à l’atteinte d’étapes de forte création de valeur pour
DEINOVE dans le développement du composé antibiotique visé.
Sous réserve de certaines exceptions, les BAA-BIOVERTIS donneront droit
à l’attribution d’actions nouvelles ainsi qu’il suit :
-
500.001 actions nouvelles au commencement du prochain essai clinique
du produit (premier patient) ; -
2.300.000 actions nouvelles au commencement de la phase IIb/III de
l’essai pivot du Projet ou de la phase III (premier patient) ; -
2.300.003 actions nouvelles à la fin de la phase positive de la phase
IIb/III de l’essai pivot du Projet ou de la phase III. Par souci de
clarté, il est précisé que « positive » signifie que tous les
paramètres cliniques d’efficacité primaire, ainsi qu’au moins un
paramètre d’efficacité secondaire et les objectifs de sécurité
afférents à l’homologation ont été réunis ; -
1.399.998 actions nouvelles lors de l’acceptation par la FDA du dépôt
réglementaire pour la première autorisation de commercialisation du
Projet, au moins aux États-Unis d’Amérique ou dans tout autre pays
pris individuellement ou plusieurs pays pris globalement représentent
le même nombre de patients admissibles et, en conséquence, la même
valeur commerciale que les États-Unis d’Amérique ; -
1.499.998 actions nouvelles lors de la première autorisation de
commercialisation du Projet au moins aux États-Unis d’Amérique (New
Drug Application) ou dans tout autre pays pris individuellement ou
plusieurs pays pris globalement représentant un même nombre de
patients admissibles et, en conséquence, la même valeur commerciale
qu’aux États-Unis d’Amérique.
Les apporteurs se sont engagés à conserver les actions nouvelles DEINOVE
reçues par eux (lors de la réalisation de l’apport en nature ou sur
exercice des BAA) pendant une période de six mois.
Tant que les apporteurs détiennent collectivement au moins 5% du capital
de DEINOVE ou que le Projet est en développement et n’a pas encore
obtenu sa première autorisation de commercialisation, TVM Capital aura
le droit, mais non l’obligation, de désigner un seul administrateur au
Conseil d’administration de DEINOVE.
Enfin, DEINOVE s’est engagée à disposer de ressources financières
suffisantes afin d’assurer sa continuité d’exploitation ainsi que celle
de ses filiales. Dans ce cadre, DEINOVE pourrait prochainement procéder
à une levée de fonds, notamment mais pas uniquement, par le biais d’une
augmentation de capital.
« Le programme MCB3837 a le potentiel d’apporter une réponse à
l’enjeu sanitaire majeur que constituent les infections à Clostridium
difficile, une épidémie en progression rapide. Nous sommes heureux de
confier la poursuite de son développement à DEINOVE qui a placé la
recherche de nouveaux antibiotiques au premier rang de ses priorités.
Nous soutiendrons DEINOVE dans les prochaines étapes de développement
et, à cet égard, nous nous sommes d’ores et déjà engagés à contribuer
de manière substantielle à son besoin de financement futur » déclare
Dr. Hubert BIRNER, Managing Partner, TVM Capital.
Emmanuel PETIOT, Directeur général de DEINOVE, ajoute : « Avec cette
opération, nous renforçons de manière significative notre portefeuille
d’antibiotiques en développement et nos activités en santé. Avec
l’entrée à notre capital de TVM Capital, fonds d’investissement européen
spécialisé dans l’innovation en santé, combinée à son engagement de
participer à nos besoins de financement, nous nous dotons également d’un
nouvel actionnaire de qualité qui soutient notre stratégie de
développement. »
Pour de plus amples informations, une réunion sera tenue le 26 avril
2018 à 10h dans les locaux de la SFAF.
À PROPOS des infections à Clostridium
difficile9
Les Infections à Clostridium difficile regroupent un spectre
large de conditions cliniques de sévérités variables, allant de la
diarrhée légère à la colite fulminante qui peut évoluer en choc septique
et s’avérer mortelle. 40% des patients sont atteints de formes sévères,
avec des taux de mortalité qui peuvent atteindre jusqu’à 50%. Sur les 20
dernières années, les CDI ont eu tendance à fortement progresser en
incidence et en sévérité, notamment du fait du développement de
nouvelles souches hyper virulentes et pour certaines, résistantes aux
antibiotiques existants.
Environ 25% des patients récidivent dans les deux mois qui suivent le
premier épisode, quel que soit le traitement instauré. La moitié des cas
sont dus à une rechute (persistance dans le tube digestif de la même
souche de C. difficile sous forme sporulée) et l’autre moitié à
une réinfection (infection par une nouvelle souche, acquise le plus
souvent au cours d’une hospitalisation).
La prise en charge des CDI représente donc un réel défi thérapeutique.
Les principaux facteurs associés aux CDI sont : un âge supérieur à 65
ans, l’hospitalisation et la prise de médicaments affectant la flore
intestinale. Le risque de résurgence de l’infection augmente avec le
nombre de récidives : 45% après la deuxième et 65% après la troisième.
À PROPOS DE TVM CAPITAL LIFE SCIENCE
TVM Capital Life Science est une société indépendante d’investissement
en capital risqué spécialisée en sciences de la vie et qui investit dans
des entreprises innovantes de biotechnologies, pharmacie et medtech. Ses
équipes sont basées à Munich et à Montréal.
TVM Capital Life Science a notamment été chef de file dans des Séries A
pour des entreprises dont la capitalisation boursière a dépassé le
milliard de dollar, comme Qiagen, Sequenom, Actelion, Intercell, Evotec
et Colucid.
À PROPOS DE DEINOVE
DEINOVE (Euronext Growth Paris : ALDEI) est une société de
biotechnologie qui découvre, développe et produit des composés à haute
valeur ajoutée issus de microorganismes rares pour les secteurs de la
santé, de la nutrition et de la cosmétique. Pour cela, DEINOVE s’appuie
sur deux atouts clés :
-
Un souchier unique au monde de 6 000 bactéries rares et encore
inexploitées ; -
Une plateforme d’ingénierie génétique, métabolique et fermentaire
propriétaire qui lui permet de transformer à façon ces micro-usines
naturelles en nouveaux standards industriels.
Basée à Montpellier, DEINOVE emploie environ 55 collaborateurs et a
déposé plus de 130 brevets à l’international. La Société est cotée sur
EURONEXT GROWTH® depuis avril 2010.
Plus d’informations sur www.deinove.com
Contacts
DEINOVE
Emmanuel Petiot, +33 (0)4 48 19 01 28
Directeur
Général
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