HEMEL HEMPSTEAD, Angleterre–(BUSINESS WIRE)–EUSA Pharma se félicite de la décision du National Institute for
Health and Care Excellence (NICE) de recommander l’utilisation de
l’immunothérapie ciblée contre le cancer QARZIBA®(dinutuximab
bêta) pour traiter les enfants atteints d’un neuroblastome à haut
risque, dans le National Health Service (NHS) en Angleterre et au Pays
de Galles.i Le neuroblastome à haut risque est une forme
agressive de neuroblastome, la tumeur solide la plus commune chez
l’enfant, qui apparaît à l’extérieur du cerveau.ii Le
dinutuximab bêta est la première immunothérapie anticancer ciblée
approuvée pour une utilisation dans le NHS pour traiter cette maladie.
Une analyse post-hoc a démontré qu’il améliore les résultats de survie
globale (SG), en comparaison avec les patients n’ayant pas reçu
d’immunothérapie dans le cadre de leurs soins. Lorsqu’il est utilisé
dans la phase d’entretien du traitement pour les patients n’ayant pas
précédemment suivi d’immunothérapie, le dinutuximab bêta est également
utilisé pour empêcher la récidive ou la progression de ce cancer chez
certains enfants atteints d’un neuroblastome à haut risque.ii
« La décision d’aujourd’hui du NICE est une étape vitale pour le
traitement des jeunes enfants atteints de cette forme agressive de cancer
», a déclaré le Dr Juliet Gray, professeure associée en oncologie
pédiatrique au Cancer Immunology Centre de l’université de Southampton.
« En exploitant le propre système immunitaire du patient, le
dinutuximab bêta a démontré qu’il est capable de cibler et d’attaquer ce
cancer de manière très efficace chez certains patients. Pour certains
enfants, cela pourrait représenter quelques semaines ou mois
supplémentaires avec leurs familles, et pour d’autres cela pourrait même
conduire à l’élimination du cancer pendant une période prolongée. »
Le dinutuximab bêta est un anticorps monoclonal (un type de protéine)
qui se lie à une cible spécifique surexprimée sur les cellules
neuroblastiques, appelée GD2.iii Ceci induit des mécanismes
immunitaires doubles qui permettent alors au système immunitaire de
détruire les cellules neuroblastiques cancéreuses.ii Dans
l’étude clinique clef de Phase III (APN311-302), une comparaison
post-hoc du dinutuximab bêta, utilisé durant la phase d’entretien du
traitement de première intention du neuroblastome à haut risque (n=367),
a démontré une amélioration des résultats de survie, avec une
amélioration de 12 % du taux de SG à trois ans, comparé à un groupe
témoin historique de patients similaires n’ayant pas reçu
d’immunothérapie (n=450).ii Les patients traités au
dinutuximab bêta ont présenté un taux de SG d’environ 65 % à cinq ans,
contre 50 % pour le groupe témoin historique (p=<0,0001).ii
Tony Heddon, président de Neuroblastoma UK, a affirmé: « Il est
absolument crucial de garantir l’accès aux médicaments et aux soins pour
les enfants atteints d’un neuroblastome à haut risque et leurs familles.
Cette recommandation est une décision audacieuse et avant-gardiste de la
part du NICE et nous les en félicitons, tout comme EUSA Pharma et tous
les acteurs de la communauté qui ont travaillé de concert pour mettre ce
médicament à disposition. Cette décision offre aux enfants atteints d’un
neuroblastome à haut risque l’espoir d’un avenir meilleur. »
En moyenne, chaque semaine, deux familles au Royaume-Uni apprennent que
leur enfant a un neuroblastome, avec environ 100 enfants diagnostiqués
chaque année.iv Il s’agit de la tumeur solide la plus
fréquente chez les bébés de moins d’un an, et représente environ un
cinquième (22 %) de tous les cancers diagnostiqués à cet âge.v
Les enfants atteints d’une maladie à haut risque qui sont concernés par
cette approbation représentent environ 40 % de tous les cas de
neuroblastome.vi Les enfants atteints d’un neuroblastome à
haut risque suivent normalement de nombreuses étapes thérapeutiques
complexes et intensives, comprenant généralement plusieurs cycles de
chimiothérapie, de chirurgie, de greffe de cellules souches et de
radiothérapie.vii
Selon la recommandation du NICE fournie dans sa décision finale
d’évaluation (Final Appraisal Determination, ou FAD), le dinutuximab
bêta peut être utilisé comme option thérapeutique pour le neuroblastome
à haut risque après au moins une réponse partielle à une chimiothérapie
d’induction, suivie par une thérapie myéloablative et une greffe de
cellules souches chez les patients âgés de 12 mois et plus, si le
patient n’a pas déjà suivi une immunothérapie anti-GD2.i
Lee Morley, PDG d’EUSA Pharma, a ajouté : « La décision d’aujourd’hui
est le résultat d’une étroite collaboration entre le NICE, EUSA Pharma
et la communauté du neuroblastome, qui ont tous travaillé sans compter
pour faire en sorte que chaque enfant éligible puisse bénéficier de ce
traitement potentiellement révolutionnaire. Nous nous engageons depuis
longtemps en faveur de l’accès au dinutuximab bêta pour tous les enfants
éligibles atteints d’un neuroblastome à haut risque au Royaume-Uni, et
cette décision représente une avancée majeure. Au-delà de l’Angleterre
et du Pays de Galles, nous continuons de collaborer étroitement avec les
autorités sanitaires écossaises et nord-irlandaises dans le but de
commercialiser ce médicament le plus rapidement possible dans ces pays.
»
– FIN –
NOTES À L’ATTENTION DES RÉDACTEURS
À propos du dinutuximab bêta
Mode de fonctionnement
Le dinutuximab bêta est un anticorps monoclonal (un type de protéine)
qui a été conçu pour reconnaître et se fixer à une structure de
carbohydrate associée à une tumeur, appelée GD2, qui est présente en
concentrations élevées à la surface des cellules neuroblastiques.ii
Lorsque le dinutuximab bêta se fixe aux cellules du neuroblastome, il
induit des mécanismes doubles du système immunitaire (les voies
immunitaires à médiation cellulaire dépendantes du complément et des
anticorps) et en fait une cible pour le système immunitaire. Il lance
ensuite une attaque pour tuer les cellules cancéreuses à l’aide des
cellules immunitaires tueuses naturelles du corps, et du système
protéique du complément.ii
Développement et approbation
Le dinutuximab bêta est le résultat d’une collaboration
scientifico-pharmaceutique réfléchie. Le dinutuximab bêta a été mis au
point par Apeiron Biologics avec l’aide d’un certain nombre de
partenaires (en particulier le groupe universitaire SIOPEN sur le
neuroblastome) et acquis par EUSA Pharma en 2016, dans le but de mettre
le traitement sur le marché. Le dinutuximab bêta a reçu une approbation
européenne en mai 2017, tout d’abord sous les désignations commerciales
dinutuximab beta Apeiron et Dinutuximab beta EUSA, puis sous sa nouvelle
désignation, QARZIBA®, approuvée par l’Agence européenne des
médicaments en novembre 2017.iii
Mode d’administration
Le dinutuximab bêta est administré par perfusion (goutte à goutte) dans
une veine. Chaque série de traitements avec le médicament est donnée
pour 5 ou 10 jours, tous les 35 jours. Il est administré pour un total
de 5 séries. La dose recommandée est décidée en fonction du poids et de
la taille du patient.iii
Données justifiant son utilisation
Le dinutuximab bêta a été testé dans un certain nombre d’essais
cliniques sur le neuroblastome à haut risque.ii Lors de
l’évaluation du NICE, les preuves cliniques primaires provenaient de
l’essai APN311-302 de Phase III, multinational, ouvert, randomisé et
contrôlé, comparant le dinutuximab bêta plus isotrétinoïne (n=189) au
dinutuximab bêta plus isotrétinoïne plus interleukine-2 (n=190). i,ii
Le résultat primaire de l’essai était la survie sans événement à
trois ans (progression de la maladie ou récidive, mort et tumeur
secondaire étant définis comme des événements) avec une SG, une réponse
globale et une incidence de récidive ou de maladie réfractaire incluses
dans les résultats secondaires.ii Cette étude a consisté à
effectuer jusqu’à cinq phases de comparaison différentes, l’une d’entre
elle étant le traitement avec le dinutuximab bêta avec ou sans
interleukine-2 (IL-2) durant la phase d’entretien, dans le cadre d’une
première intention.ii
Dans l’essai APN311-302, la survie sans événement à trois ans (critère
primaire) affichait un taux de 55 % sans IL-2 et de 61 % avec IL-2
(p=0,3202) alors que les taux de SG à trois ans étaient de
respectivement 64 % et 69 % (p=0,6114). i Une comparaison
avec un groupe témoin historique obtenu d’un précédent recrutement de
patients au sein de l’étude APN311-302 (entre 2002 et 2010) a été
réalisée avec 450 patients atteints d’un neuroblastome à haut risque,
qui n’avaient pas reçu d’immunothérapie. Étant donné le nombre
relativement élevé de patients, ceux-ci sont considérés comme
représentatifs des patients atteints d’un neuroblastome à haut risque
rencontrés en pratique clinique durant cette période. Cette comparaison
a montré que le pourcentage de patients toujours en vie après trois ans
de suivi était 12 % plus élevé après un traitement au dinutuximab bêta
(avec ou sans IL-2) que pour les patients qui n’avaient pas suivi
d’immunothérapie, une différence considérée comme cliniquement
pertinente.ii Elle a également démontré un taux de SG
d’environ 65 % à cinq ans avec le dinutuximab bêta, contre 50 % dans le
groupe témoin historique (p=<0,0001).ii
En ce qui concerne l’autorisation de mise sur le marché, l’Agence
européenne des médicaments a considéré que les données disponibles
n’étaient pas exhaustives et que des mesures étaient requises pour
apporter des données d’efficacité et d’innocuité complémentaires. EUSA
Pharma s’engage à les fournir et continue de recueillir des données
supplémentaires afin d’étoffer l’éventail d’informations d’efficacité et
d’innocuité disponibles pour ce médicament.ii
Effets indésirables
Les effets indésirables sont courants avec le dinutuximab bêta. En
général, les effets indésirables les plus courants avec le dinutuximab
bêta (qui peuvent toucher plus de 7 personnes sur 10) sont la pyrexie
(fièvre) et la douleur. Les autres effets indésirables (pouvant toucher
plus de 3 personnes sur 10) sont l’hypersensibilité (allergie), les
vomissements, la diarrhée, le syndrome de fuite capillaire (perte de
fluide des vaisseaux sanguins pouvant causer un gonflement et une baisse
de tension) et l’hypotension (faible tension artérielle).iii
Dans l’étude APN311-302, 98,9 % des patients (362 sur 366) dans les deux
groupes de traitement ont souffert de toxicités. Des effets indésirables
graves ont été plus fréquemment signalés chez les patients recevant
l’IL-2 (46 % des 183 patients), comparé aux patients ne recevant pas
d’IL-2 (27 % des 183 patients). Les effets indésirables graves
conduisant à l’interruption du traitement ont été plus fréquents dans le
groupe IL-2 que dans le groupe sans IL-2 (17 % contre 6 % des patients,
respectivement).ii
Des informations plus détaillées sur les effets indésirables sont
disponibles dans le résumé des caractéristiques produit, sur le site
Internet de l’EMAviii http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003918/human_med_002104.jsp&mid=wc0b01ac058001d124
À propos d’EUSA Pharma
Créée en mars 2015, EUSA Pharma est une société pharmaceutique
spécialisée avec des opérations commerciales en Europe et aux
États-Unis, ainsi qu’un vaste réseau de distribution couvrant une
quarantaine de pays. Son équipe de direction est composée de
spécialistes aguerris dans le domaine pharmaceutique, et présente un
solide bilan dans l’identification, le développement et la
commercialisation de médicaments novateurs permettant de faire
progresser les soins aux patients et d’améliorer leur bien-être. Pour de
plus amples renseignements, veuillez visiter : http://www.eusapharma.com.
Références
i Décision finale d’évaluation (FAD) du NICE pour le
dinutuximab bêta dans le traitement du neuroblastome.
ii
Rapport public d’évaluation de QARZIBA. Disponible sur http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/003918/WC500227726.pdf
Dernière consultation en juillet 2018
iii Rapport
européen public d’évaluation de QARZIBA – Résumé destiné au public.
Disponible sur http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003918/WC500227727.pdf
Dernière consultation en juillet 2018
iv Cancer Research
UK: About Neuroblastoma. Informations clefs disponibles sur https://bit.ly/2NjdR2b
Dernière consultation en juillet 2018.
v Cancer Research
UK: Children’s cancers. Children’s SNS tumour incidence. Disponible sur https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/childrens-cancers/incidence#heading-Eleven
Dernière consultation en juillet 2018.
vi Documents du
comité du NICE pour le dinutuximab bêta. Disponibles sur https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10069/documents/committee-papers
Dernière consultation en juillet 2018.
vii Cancer
Research UK – neuroblastoma treatment by risk group. Informations clefs
disponibles sur https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/childrens-cancer/neuroblastoma/treatment-risk-group
Dernière consultation en juillet 2018.
viii Résumé des caractéristiques produit pour QARZIBA –
Disponible sur http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003918/WC500227724.pdf
Dernière consultation en juillet 2018.
▼Ce médicament est sujet à des contrôles supplémentaires, qui
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