– Les droits de Takeda incluront toutes les indications
potentielles du cabozantinib, qui est commercialisé aux États-Unis et au
sein de l’Union européenne pour les cas d’hypernéphrome et de carcinome
médullaire de la thyroïde –
– Exelixis perçoit un paiement initial de 50 millions USD
et pourra percevoir des paiements d’étape réglementaires et commerciaux –
SOUTH SAN FRANCISCO, Californie, CAMBRIDGE, Massachusetts et OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Exelixis, Inc. (NASDAQ : EXEL) et Takeda Pharmaceutical Company Limited
(TSE : 4502) ont annoncé aujourd’hui un contrat de licence exclusive
relatif à la commercialisation et au futur développement clinique au
Japon du cabozantinib, principal médicament en oncologie d’Exelixis.
Grâce à la signature de ce contrat, Takeda dispose de droits commerciaux
exclusifs sur toutes les indications potentielles et futures du
cabozantinib au Japon, y compris pour les cas d’hypernéphrome avancé,
pour lequel le cabozantinib est commercialisé aux États-Unis et au sein
de l’Union européenne sous forme de comprimés de CABOMETYX™. Les deux
sociétés collaboreront autour du futur développement clinique du
cabozantinib au Japon.
Conformément aux dispositions de ce contrat, Exelixis percevra un
paiement initial de 50 millions USD. Exelixis pourra percevoir des
paiements échelonnés de développement, réglementaires, et relatifs aux
premières ventes d’un montant de 95 millions USD, au titre des trois
premières indications prévues. En outre, Exelixis pourra percevoir des
redevances sur les ventes réalisées par Takeda.
« En tant que société fortement axée sur l’innovation en matière
d’oncologie, notre accord avec Exelixis permet d’ajouter à notre gamme
un traitement des tumeurs solides prometteur et bien étudié, susceptible
d’aider les patients japonais souffrant d’hypernéphrome et
potentiellement d’autres cancers également dévastateurs, » a déclaré
Tsudoi Miyoshi, responsable de l’unité commerciale Oncologie au Japon de
Takeda. « Nous entendons poursuivre le processus d’approbation
réglementaire pour les indications de l’hypernéphrome dès que nous le
pourrons, et sommes impatients de débuter le programme local d’essais
cliniques afin de renforcer le profil clinique du cabozantinib. »
Exelixis et Takeda travailleront ensemble autour du développement
clinique du cabozantinib au Japon, ainsi que de la transcription des
données cliniques existantes et futures en dépôts réglementaires
potentiels dans le pays. Dans le cadre de l’essai pivot METEOR, le
cabozantinib a démontré des améliorations statistiquement significatives
en termes de survie globale, de survie sans progression et de taux de
réponse objectif, en se différenciant de manière significative par
rapport à d’autres thérapies destinées au traitement de l’hypernéphrome
avancé à l’issue d’un traitement précédent. Outre l’hypernéphrome
avancé, les indications futures pourraient inclure le carcinome
hépatocellulaire (CHC) avancé, qui fait l’objet de l’essai pivot global
CELESTIAL, dont les résultats devraient être fournis en 2017. D’autres
études de stade plus précoce sont en cours grâce à la collaboration
d’Exelixis avec le Programme d’évaluation thérapeutique contre le cancer
de l’Institut national de lutte contre le cancer, ainsi qu’à son actuel
programme d’essais parrainé par des chercheurs. Grâce à ces deux
programmes, il existe actuellement plus de 45 études en cours ou
planifiées, parmi lesquelles des essais portant sur l’hypernéphrome
avancé, le cancer de la vessie, le cancer colorectal, le cancer
bronchopulmonaire non à petites cellules, et le cancer de l’endomètre.
« Takeda constitue le partenaire idéal pour faire progresser le
cabozantinib au Japon, et délivrer cette importante option thérapeutique
aux patients japonais atteints d’un cancer, » a déclaré Michael M.
Morrissey, Ph.D., président-directeur général d’Exelixis. « Takeda est
largement reconnue à la fois pour son développement clinique et son
expertise commerciale. Nous sommes impatients de soutenir notre nouveau
partenaire, à l’heure où celui-ci poursuit le processus d’approbation
réglementaire au Japon pour le cabozantinib, tout en travaillant
ensemble de manière simultanée afin de planifier les prochaines étapes
du développement clinique dans le pays. Ce contrat vient stimuler
davantage les avancées mondiales en faveur du développement et de la
commercialisation du cabozantinib, qui inclut désormais la récente
première vente commerciale du CABOMETYX au Royaume-Uni, entraînant ainsi
le versement d’un paiement d’étape de 10 millions USD de la part d’Ipsen
en faveur d’Exelixis. »
L’utilisation du cabozantinib n’a pas été approuvée au Japon.
Précédemment, Exelixis et ses collaborateurs ont mené des essais
cliniques de stade précoce au Japon, comprenant un essai de phase 1 sur
les tumeurs solides avancées. Les données de cet essai ont été
présentées lors du Congrès 2012 de la Société européenne d’oncologie
médicale, et de la Conférence internationale 2015 AACR-NCI-EORTC sur les
cibles moléculaires et les thérapies contre le cancer.1,2
Exelixis conserve ses droits exclusifs de développement et de
commercialisation du cabozantinib aux États-Unis, et son partenaire
Ipsen conserve ses droits exclusifs de commercialisation des indications
de cabozantinib actuelles et futures en dehors des États-Unis et du
Japon.
À propos des comprimés de CABOMETYX™ (cabozantinib)
CABOMETYX est la formulation en comprimés de cabozantinib. Ses cibles
incluent les récepteurs MET, les AXL, et les VEGFR-1, -2, et -3. Dans
les modèles précliniques, le cabozantinib a démontré sa capacité à
inhiber l’activité de ces récepteurs, qui sont impliqués dans la
fonction cellulaire normale et les processus pathologiques, tels que
l’angiogenèse tumorale, le pouvoir envahissant, la métastase, et la
résistance aux médicaments.
CABOMETYX est disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose
recommandée s’élève à 60 mg par jour, par voie orale.
Le 25 avril 2016, la FDA a autorisé les comprimés de CABOMETYX pour le
traitement des patients atteints d’un hypernéphrome avancé ayant
précédemment reçu une thérapie antiangiogénique. Le 9 septembre 2016, la
Commission européenne a autorisé les comprimés de CABOMETYX pour le
traitement de l’hypernéphrome avancé chez les adultes ayant précédemment
reçu une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de
l’endothélium vasculaire (VEGF) au sein de l’Union européenne, en
Norvège, et en Islande. Le 29 février 2016, Exelixis et Ipsen ont
conjointement annoncé un contrat de licence exclusive relatif à la
commercialisation et au futur développement des indications de
cabozantinib en dehors des États-Unis, du Canada et du Japon. Le
21 décembre 2016, Exelixis et Ipsen ont conjointement annoncé un
amendement de leur contrat de licence exclusive relatif à la
commercialisation et au développement du cabozantinib afin d’y inclure
le Canada.
Informations importantes concernant l’innocuité aux États-Unis
Hémorragies : Plusieurs cas d’hémorragie sévère ont été observés
dans le cadre d’un traitement par CABOMETYX. La survenance d’événements
hémorragiques de grade 3 ou supérieur s’est élevée à 2,1 % chez les
patients traités par CABOMETYX, et à 1,6 % chez les patients traités par
évérolimus. Plusieurs cas d’hémorragies fatales ont été observés dans le
cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. CABOMETYX ne doit
pas être administré à des patients souffrant ou présentant un risque
d’hémorragie sévère.
Perforations et fistules gastro-intestinales (GI) : Des
fistules ont été observées chez 1,2 % (dont 0,6 % de fistules anales)
des patients traités par CABOMETYX, et chez 0 % des patients traités par
évérolimus. Des perforations GI ont été observées chez 0,9 % des
patients traités par CABOMETYX, et chez 0,6 % des patients traités par
évérolimus. Plusieurs cas de perforations fatales ont été observés dans
le cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. Surveiller
l’apparition de symptômes de fistules et de perforations chez les
patients. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients
présentant une fistule qui ne peut être gérée de manière appropriée, ou
une perforation GI.
Événements thrombotiques : Le traitement par CABOMETYX
engendre une incidence accrue d’événements thrombotiques. Des cas de
thromboembolisme veineux ont été observés chez 7,3 % des patients
traités par CABOMETYX, et chez 2,5 % des patients traités par
évérolimus. Des cas d’embolisme pulmonaire ont été observés chez 3,9 %
des patients traités par CABOMETYX, et chez 0,3 % des patients traités
par évérolimus. Des cas de thromboembolisme artériel ont été observés
chez 0,9 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 0,3 % des
patients traités par évérolimus. Plusieurs cas d’accidents thrombotiques
fatals ont été observés dans le cadre du programme clinique relatif au
cabozantinib. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients
développant un infarctus aigu du myocarde, ou toute autre complication
thromboembolique artérielle.
Hypertension et crises hypertensives : Le traitement par
CABOMETYX engendre une incidence accrue d’hypertension en cours de
traitement. Des cas d’hypertension ont été observés chez 37 % (dont 15 %
des cas d’hypertension de grade 3 ou supérieur) des patients traités par
CABOMETYX, et chez 7,1 % (dont 3,1 % des cas d’hypertension de grade 3
ou supérieur) des patients traités par évérolimus. Surveiller la tension
artérielle avant le début du traitement, et régulièrement pendant le
traitement par CABOMETYX. Interrompre le traitement par CABOMETYX en cas
d’hypertension qui ne serait pas maîtrisée de manière adéquate par une
prise en charge médicale ; dès lors que l’hypertension est maîtrisée,
reprendre le traitement par CABOMETYX à une dose réduite. Suspendre le
traitement par CABOMETYX en cas d’hypertension sévère qui ne peut être
maîtrisée par thérapie anti-hypertensive. Suspendre le traitement par
CABOMETYX en cas de crise hypertensive ou d’hypertension sévère, malgré
une prise en charge médicale optimale.
Diarrhées : Des cas de diarrhée ont été observés chez 74 %
des patients traités par CABOMETYX, et chez 28 % des patients traités
par évérolimus. Des cas de diarrhée de grade 3 ont été observés chez
11 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 2 % des patients
traités par évérolimus. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les
patients ayant développé des diarrhées de grade 2 ou des diarrhées de
grade 3-4 qui ne peuvent être gérées par des traitements
antidiarrhéiques classiques jusqu’à une amélioration vers un grade 1 ;
reprendre le traitement par CABOMETYX à une dose réduite. Un changement
de dose dû à des cas de diarrhée a été observé chez 26 % des patients.
Syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP) : Un
syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP) a été observé chez
42 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 6 % des patients
traités par évérolimus. Un SEPP de grade 3 a été observé chez 8,2 % des
patients traités par CABOMETYX, et chez moins de 1 % des patients
traités par évérolimus. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les
patients qui développent un SEPP de grade 2 ou de grade 3 intolérable,
jusqu’à ce qu’ils se rétablissent au grade 1 ; reprendre le traitement
par CABOMETYX à une dose réduite. Un changement de dose dû à un SEPP a
été observé chez 16 % des patients.
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLEPR) : Un
SLEPR, syndrome lié à un œdème vasogénique sous-cortical diagnostiqué
par recherche de caractéristiques via une IRM, a été observé dans le
cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. Effectuer un
dépistage du SLEPR chez tout patient atteint de crises, de maux de tête,
de troubles visuels, de confusion, ou d’une altération de sa fonction
mentale. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients
développant un SLEPR.
Toxicité embryo-fœtale : CABOMETYX peut être nocif pour le
fœtus lorsqu’il est administré chez la femme enceinte. Informer les
femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux
femmes susceptibles de procréer d’utiliser des méthodes de contraception
fiables lors d’un traitement par CABOMETYX, et pendant une durée d’au
moins 4 mois après la dernière dose.
Effets indésirables : Les effets indésirables les plus
couramment rapportés (≥25 %) sont les suivants : diarrhées, fatigue,
nausées, baisse de l’appétit, SEPP, hypertension, vomissements, perte de
poids, et constipation.
Interactions médicamenteuses : Inducteurs et inhibiteurs puissants du
CYP3A4 : Réduire le dosage de CABOMETYX lorsque l’utilisation
concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée.
Augmenter le dosage de CABOMETYX lorsque l’utilisation concomitante
d’inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée.
Allaitement : Conseiller aux femmes allaitantes de ne pas
allaiter pendant le traitement par CABOMETYX, et pendant une durée de
4 mois après la dernière dose.
Potentiel reproductif : Contraception―Conseiller aux femmes
susceptibles de procréer d’utiliser des méthodes de contraception
fiables lors d’un traitement par CABOMETYX, et pendant une durée d’au
moins 4 mois après la dernière dose. Infertilité―CABOMETYX peut altérer
la fertilité chez les femmes et les hommes en âge de procréer.
Insuffisance hépatique : Réduire la dose de CABOMETYX chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh
[C-P] A) à modérée (C-P B). CABOMETYX n’est pas recommandé chez les
patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
Veuillez consulter l’ensemble des informations de prescription sur https://cabometyx.com/downloads/cabometyxuspi.pdf.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique
mondiale axée sur la R&D, dont la mission consiste à améliorer la santé
et l’avenir des patients en traduisant la science en médicaments
transformateurs. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines
thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du système
nerveux central ainsi que sur les vaccins. Les activités de R&D de
Takeda ont lieu à la fois en interne et avec des partenaires, la société
ayant pour objectif de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. De
nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en
gastroentérologie, ainsi que sa présence sur des marchés émergents,
stimulent la croissance de Takeda. Les plus de 30 000 employés de Takeda
se sont engagés à améliorer la qualité de vie des patients en
collaborant avec les partenaires de la société travaillant dans le
secteur des soins de santé et basés dans plus de 70 pays. Pour en savoir
plus, visitez http://www.takeda.com/news.
D’autres informations sur Takeda sont disponibles sur le site Web de la
société, www.takeda.com,
et des informations supplémentaires relatives à Takeda Oncology, marque
de l’unité commerciale mondiale de Takeda Pharmaceutical Company
Limited, peuvent être consultées sur le site Web www.takedaoncology.com.
À propos d’Exelixis
Exelixis, Inc. (Nasdaq : EXEL) est une société biopharmaceutique
spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation
de nouveaux médicaments susceptibles d’améliorer les soins et les
résultats médicaux des patients atteints d’un cancer. Depuis la création
de la société en 1994, trois médicaments découverts par Exelixis ont
passé le stade de développement clinique, et ont fait l’objet d’une
autorisation réglementaire. Exelixis se concentre actuellement sur le
développement du cabozantinib, inhibiteur de plusieurs tyrosines kinases
dont les récepteurs MET, AXL et VEGF, qui a démontré une activité
clinique antitumorale dans plus de 20 formes de cancer, et qui fait
l’objet d’un large programme de développement clinique. Deux
formulations distinctes du cabozantinib ont reçu une approbation
réglementaire pour le traitement de certaines formes de cancer du rein
et de la thyroïde, et sont respectivement commercialisées sous formes de
comprimés CABOMETYX™ (États-Unis et Union européenne) et de gélules
COMETRIQ® (États-Unis et Union européenne). Autre composé
découvert par Exelixis, COTELLIC® (cobimetinib), inhibiteur
sélectif de MEK, a été approuvé au sein de grands territoires tels que
les États-Unis et l’Union européenne, et fait actuellement l’objet d’une
évaluation aux fins de nouvelles indications potentielles de la part de
Roche et Genentech (société membre du groupe Roche), dans le cadre d’une
collaboration avec Exelixis. Pour en savoir plus sur Exelixis,
rendez-vous sur www.exelixis.com
ou suivez @ExelixisInc sur Twitter.
Déclarations prévisionnelles d’Exelixis
Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles parmi
lesquelles, sans s’y limiter, plusieurs déclarations concernant : le
développement clinique futur du cabozantinib par Exelixis et Takeda au
Japon ; la réception par Exelixis d’un paiement initial de
50 millions USD ; la possibilité pour Exelixis de percevoir des
paiements échelonnés liés au développement, aux considérations
réglementaires et aux premières ventes, d’un montant de 95 millions USD
pour les trois premières indications prévues ; la possibilité pour
Exelixis de percevoir des redevances sur les ventes de cabozantinib par
Takeda ; le potentiel clinique et thérapeutique du cabozantinib au Japon
pour les patients atteints d’hypernéphrome et d’autres cancers
potentiels ; la volonté de Takeda de prétendre à une approbation
réglementaire pour le cabozantinib aux fins d’indications en cas
d’hypernéphrome, et de débuter un programme local d’essais cliniques ;
les projets d’Exelixis et de Takeda concernant la transcription des
données cliniques existantes et futures en dépôts réglementaires
potentiels au Japon ; une éventuelle indication commerciale future en
cas de CHC avancé ; le moment auquel sont disponibles les résultats
prévus de l’essai CELESTIAL ; le développement continu du cabozantinib
via une collaboration entre Exelixis et le Programme d’évaluation
thérapeutique contre le cancer de l’Institut national de lutte contre le
cancer, ainsi que son actuel programme d’essais parrainés par des
chercheurs ; la volonté d’Exelixis de soutenir Takeda dans sa démarche
consistant à solliciter une approbation réglementaire japonaise pour le
cabozantinib, tout en travaillant ensemble de manière simultanée à la
planification des prochaines étapes de développement clinique au Japon ;
l’engagement d’Exelixis consistant à découvrir, développer et
commercialiser de nouveaux médicaments susceptibles d’améliorer les
soins et les résultats médicaux des patients atteints d’un cancer ;
l’accent que place Exelixis sur le développement du cabozantinib ; ainsi
que le développement continu du cobimetinib. Les termes tels que
« potentiel », « futur », l’emploi du futur, les termes « possibilité »,
« prévu », « pourra », « a l’intention de », « espère », « à venir »,
« pourrait », « anticipé », « prochain », « s’engage à », « axé sur »,
ou autres expressions similaires permettent d’identifier les
déclarations prévisionnelles, étant toutefois entendu que l’absence de
telles expressions ne sous-entend pas que la déclaration en question
n’est pas une déclaration prévisionnelle. En outre, toute déclaration
qui ferait référence aux attentes, aux prévisions, et autres
caractéristiques propres aux circonstances ou événements futurs peut
être considérée comme une déclaration prévisionnelle. Ces déclarations
prévisionnelles se fondent sur les actuels projets, hypothèses,
convictions, attentes, estimations et projections d’Exelixis. Les
déclarations prévisionnelles impliquent des risques et des incertitudes.
Les résultats réels et le moment de survenance des événements sont
susceptibles de différer significativement de ceux anticipés dans les
déclarations prévisionnelles, en raison de ces risques et incertitudes,
qui incluent sans toutefois s’y limiter : les complexités et les défis
associés aux procédures réglementaires d’examen et d’approbation ; la
dépendance d’Exelixis dans sa relation avec Takeda, notamment le niveau
d’investissement de Takeda dans les ressources nécessaires à la réussite
de la commercialisation du cabozantinib au Japon ; le degré
d’acceptation du marché concernant CABOMETYX, ainsi que la disponibilité
de CABOMETYX en termes de couverture et de remboursement ; le risque de
voir se produire des événements imprévus et susceptibles d’affecter
défavorablement la commercialisation de CABOMETYX ; la capacité
d’Exelixis à conduire des essais cliniques relatifs au cabozantinib, qui
soient suffisants pour permettre un achèvement positif ; les risques
liés à l’échec potentiel du cabozantinib dans la démonstration de sa
sécurité et de son innocuité dans le cadre des essais cliniques ; la
dépendance d’Exelixis dans ses relations avec d’autres collaborateurs,
notamment Ipsen concernant le cabozantinib dans les territoires
extérieurs aux États-Unis et au Japon, ainsi que Genentech/Roche
concernant le cobimetinib ; la dépendance d’Exelixis vis-à-vis des
prestataires tiers ; la capacité d’Exelixis à préserver les droits de
propriété intellectuelle de la société ; ainsi que d’autres facteurs
mentionnés dans la rubrique « Facteurs de risque » du rapport
trimestriel d’Exelixis sur formulaire 10-Q, déposé auprès de la
Securities and Exchange Commission (SEC) le 3 novembre 2016, et dans les
rapports futurs déposés par Exelixis auprès de la SEC. Les déclarations
prévisionnelles formulées dans le présent communiqué de presse ne sont
valables qu’à la date du présent communiqué de presse. Exelixis rejette
expressément toute responsabilité, obligation ou engagement concernant
la publication de mises à jour ou de révisions des déclarations
prévisionnelles quelles qu’elles soient figurant dans les présentes afin
qu’elle reflètent tout changement relatif aux attentes d’Exelixis à cet
égard ou tout changement relatif aux événements, situations ou
circonstances sur lesquels ces déclarations se fondent.
Exelixis, le logo Exelixis, COMETRIQ et COTELLIC sont des marques
déposées aux États-Unis,
et CABOMETYX est une marque américaine.
1 Nokihara et al., Molecular profile and anti-tumor activity
in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) in a phase 1 study
of cabozantinib (XL184) in Japan. Ann Oncol. 2012; 23 (suppl 9) :
ix152-ix174.
2 Nokihara et al., Final results of a phase 1 study of
cabozantinib (Cabo) in Japanese patients (pts) with expansion cohorts in
non-small cell lung cancer (NSCLC) with defined molecular alterations. Mol
Cancer Ther. 1er décembre 2015 (14) (12 supplément 2) B179.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
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