Maintien d’un gain d’acuité visuelle cliniquement significatif chez les
patients diagnostiqués depuis moins de 2 ans
Confirmation du bon profil de sécurité à long terme de GS010
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
GenSight Biologics (Paris:SIGHT) (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985,
éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à la découverte et
au développement de thérapies géniques innovantes pour le traitement des
maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central,
annonce aujourd’hui des résultats cliniques complémentaires prometteurs
avec GS010 après 96 semaines de suivi de son étude de phase I/II. Ces
résultats confirment le maintien d’un gain d’acuité visuelle à long
terme après 2 ans chez les patients atteints de neuropathie optique
héréditaire de Leber (NOHL) ayant reçu une unique injection intra
vitréenne de GS010, et en particulier chez ceux qui avaient été
diagnostiqués depuis moins de 2 ans.
Chaque groupe de trois patients a reçu une dose croissante de GS010 par
injection intra vitréenne unique dans l’œil le plus sévèrement atteint
par la pathologie. Le recrutement s’est achevé en avril 2015 et le suivi
à long terme est en cours. En moyenne, ces patients avaient été
diagnostiqués depuis 6 ans lors du traitement. Avant injection, les yeux
traités (TE) et non-traités (UTE) présentaient tous une acuité visuelle
médiane dite « off-chart ».1
96 semaines après l’injection, on observe chez les patients
présentant une perte d’acuité visuelle depuis moins de 2 ans, et une
relative meilleure vision (<2,79 LogMAR) au moment de l’injection, un
gain moyen d’acuité visuelle par rapport à la baseline de +29 lettres
ETDRS (-0,57 LogMAR) dans l’œil traité et de +15 lettres ETDRS
(-0,30 LogMAR) dans l’œil non traité, soit une différence de 14
lettres ETDRS en faveur de l’œil traité. Cette amélioration est
cliniquement significative, et similaire en amplitude à la tendance
observée à 48 et 78 semaines.
Le groupe de patients atteints d’une perte de vision depuis 2 ans ou
moins et présentant une acuité visuelle relativement meilleure (<2,79
LogMAR) au moment de l’injection (n=5) présente un effet traitement en
faveur de l’œil traité d’amplitude croissante à partir de la semaine 36,
avec pour 60 % d’entre eux un gain moyen cliniquement significatif ≥
15 lettres sur l’échelle ETDRS.2 Les caractéristiques de
ce groupe de patients sont similaires aux caractéristiques de baseline
des patients souffrant de NOHL recrutés dans les essais cliniques en
cours de Phase III REVERSE et RESCUE3.
On observe dans l’œil traité de l’ensemble des patients un gain moyen
d’acuité visuelle par rapport à la baseline de +21 lettres ETDRS (-0,41
LogMAR) statistiquement significatif (p = 0,0159). Aucune différence
n’est observée entre l’œil traité et l’œil non traité. Il est apparu une
corrélation linéaire de l’amélioration par rapport à la baseline à 96
semaines entre l’œil traité et l’œil non traité de 0,67, qui est
particulièrement significative (p = 0,0067). Chez l’ensemble des
patients, à une exception près, il n’a été observé aucune amélioration
de l’acuité visuelle de l’œil non traité sans amélioration de l’acuité
visuelle de l’œil traité d’une amplitude significativement supérieure à
la récupération naturelle.4
Enfin, ces résultats confirment l’excellent profil de sécurité et de
tolérance de GS010, en l’absence de toute incidence de détérioration de
l’acuité visuelle ou de séquelle oculaire, d’effets indésirables graves
liés au traitement (TEAEs), ou d’effets indésirables systémiques (AEs)
liés au médicament ou au protocole. Conformément aux attentes, les
effets indésirables oculaires, essentiellement mineurs, bien tolérés et
entièrement réversibles, ont bien répondu aux traitements standards.
Bernard Gilly, Directeur Général et cofondateur de GenSight
Biologics, a déclaré : « Nous continuons d’observer un
bénéfice clinique durable pour les patients dans ce suivi à long terme,
deux ans après une injection unique, ce qui est très encourageant. En
outre, ces données renforcent la pertinence du design de nos deux études
de phase III avec GS010 dans le traitement de la neuropathie héréditaire
de Leber, en cours aux Etats-Unis et en Europe, avec une prise en charge
précoce des patients dans leur perte de vision. Alors que les résultats
d’efficacité de Phase III sont désormais attendus dans moins d’un an,
nous sommes plus que jamais engagés à trouver un traitement pour les
patients et les familles affectés par cette terrible maladie invalidante. »
Dr. Catherine Vignal, investigateur de l’étude et Chef du service
d’ophtalmologie de la Fondation Ophtalmologique A. de Rothschild, a
ajouté : « Le profil de sécurité et les tendances positives
observées se confirment après deux années de suivi, et renforcent
l’espoir chez les patients atteints de NOHL. Il est intéressant de noter
que l’amélioration observée dans certains yeux non traités vient
corroborer plusieurs études précédentes dans d’autres maladies
neurodégénératives de la rétine. Les enseignements tirés de ces
résultats, et de ceux à venir, seront déterminants dans le développement
par GenSight d’une thérapie pour cette maladie très sévère pour laquelle
aucun traitement curatif n’existe à ce jour. »
L’analyse intégrale des données de l’étude de Phase I/II après
96 semaines devrait prochainement faire l’objet d’une publication.
GenSight Biologics conduit actuellement deux études cliniques de phase
III (RESCUE et REVERSE) en Europe et aux États-Unis pour évaluer
l’efficacité de GS010 chez des sujets atteints de la NOHL induite par la
mutation ND4, et ayant subi une perte d’acuité visuelle depuis moins
d’un an. Le recrutement s’est achevé en février 2017 pour REVERSE, et
devrait s’achever en juillet 2017 pour RESCUE. Les résultats
préliminaires après 48 semaines sont attendus, pour les deux études, aux
2ème et 3ème trimestres 2018, respectivement.
À propos de GenSight Biologics
GenSight Biologics S.A. (GenSight Biologics) est une société
biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de
thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies
neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central. Le
portefeuille de recherche de GenSight Biologics s’appuie sur deux
plates-formes technologiques : le ciblage mitochondrial (Mitochondrial
Targeting Sequence, ou MTS) et l’optogénétique, visant à préserver ou
restaurer la vision chez les patients atteints de maladies
neurodégénératives de la rétine. Le candidat médicament le plus avancé
de GenSight Biologics, GS010, est en Phase III pour le traitement de la
neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), une maladie
mitochondriale rare qui conduit à une perte irréversible de la vue chez
les adolescents et les jeunes adultes. En utilisant son approche de
thérapie génique, les candidats médicaments de GenSight Biologics sont
destinés à offrir aux patients une récupération visuelle fonctionnelle
durable après une seule injection intravitréenne dans chaque œil.
À propos de GS010
GS010 cible la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), et
s’appuie sur une technologie propriétaire de séquence de ciblage
mitochondrial (MTS), issue des travaux de l’Institut de la Vision,
qui, lorsqu’elle est associée au gène d’intérêt, permet de l’adresser
spécifiquement à l’intérieur de la mitochondrie grâce à un vecteur AAV
(Adeno-Associated Virus). Le gène d’intérêt est ainsi transféré dans la
cellule pour y être exprimé et produire la protéine fonctionnelle, qui
sera acheminée à l’intérieur des mitochondries grâce aux séquences
nucléotidiques spécifiques, afin de restaurer la fonction mitochondriale
déficiente ou manquante.
À propos de la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL)
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie
mitochondriale rare, de transmission maternelle, caractérisée par une
dégénérescence des cellules ganglionnaires de la rétine et provoquant en
moins d’un an une perte brutale et irréversible de la vision conduisant
généralement à la cécité légale. Ces symptômes apparaissent
principalement chez les adolescents et les jeunes adultes. La NOHL
provoque une perte brutale, soudaine et sans douleur de la vision
centrale dans le 1er œil, puis le 2nd œil est
atteint à son tour, de manière irréversible. 97% des patients présentent
une perte bilatérale de la vision en moins d’un an, et cette perte de
vision est simultanée dans 25% des cas. La NOHL causerait la cécité
visuelle chez environ 1 400 à 1 500 personnes par an aux Etats-Unis et
en Europe.
1 Avant injection (baseline), l’œil traité le plus affecté
présentait une acuité visuelle médiane de 2,79 LogMAR (approximativement
équivalent à un mouvement de la main à 1m) et l’œil non-traité le moins
affecté présentait une acuité visuelle médiane de 2,01 LogMAR
(approximativement équivalent à compter des doigts à 50cm).
2 La signification clinique est définie par une évolution,
par rapport à la baseline, d’au moins -0,3 LogMAR (correspondant à un
gain ≥ 15 lettres ETDRS).
3 La perte de vision remontait pour l’un des patients à
9 mois (à l’intérieur de la fourchette de 6 à 12 mois définie pour
l’étude REVERSE) et pour quatre autres patients à entre 1 et 2 ans.
Aucun patient n’aurait pu être recruté pour l’étude RESCUE (perte de
vision < 6 mois).
4 Lam BL, Feuer WJ, Schiffman JC, et al. JAMA Ophthalmol.
2014 Apr 1;132(4):428-36.
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