Confirmation du potentiel thérapeutique d’IVA337 pour le traitement
de patients souffrant de NASH
DAIX, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Inventiva (Paris:IVA) (Euronext Paris — FR0013233012 – IVA), société
biopharmaceutique spécialisée dans le développement de traitements
innovants, notamment contre la fibrose, annonce aujourd’hui la
publication, dans une revue à comité de lecture, de données sur les
effets de son candidat-médicament IVA337, un agoniste pan-PPAR
actuellement en phase IIb de développement clinique dans la
Stéatohépatite Non Alcoolique (NASH), dans différents modèles
précliniques de NASH. L’article The
New-Generation Pan-Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonist
IVA337 Protects the Liver From Metabolic Disorders and Fibrosis
a été publié dans l’édition du 19 juin 2017 de la revue Hepatology
Communications. Hepatology Communications est une revue
scientifique uniquement accessible en ligne, évaluée par des pairs, qui
permet la diffusion rapide d’une recherche fondamentale,
translationnelle et clinique de grande qualité dans le domaine de
l’hépatologie. Elle est soutenue par le prestigieux réseau de revues et
de sociétés savantes Wiley.
Les auteurs de l’article sont d’éminents spécialistes de la NASH, dont
le Professeur Isabelle Leclerc de l’Université de Louvain (Belgique), le
Professeur Derek Mann de l’Université de Newcastle (Royaume-Uni) et le
Professeur Sven Francque de l’Hôpital Universitaire d’Anvers (Belgique),
ainsi que des scientifiques de chez Inventiva.
« Nous sommes très heureux d’annoncer la publication de nos données
sur IVA337 dans cette revue à comité de lecture. Ces études sur
plusieurs modèles animaux pertinents démontrent que la molécule améliore
les paramètres métaboliques ainsi que les caractéristiques
histopathologiques de la NASH, telles que la stéatose, la ballonisation,
l’inflammation et la fibrose, » explique Dr. Pierre Broqua,
Directeur scientifique et Co-fondateur d’Inventiva. « Au regard de
ces résultats et de son bon profil de sécurité, différent de celui des
agonistes de PPAR précédemment développés, IVA337 serait un candidat
prometteur pour le traitement de la NASH. C’est pourquoi, nous sommes
actuellement en train de recruter des patients atteints de NASH dans une
étude clinique de Phase IIb évaluant IVA337. »
Résumé des principaux résultats des études précliniques dans la NASH
Plusieurs modèles précliniques reproduisant les principales
caractéristiques métaboliques et hépatiques associées à la NASH ont été
utilisés pour étudier les effets d’IVA337 : modèle d’obésité HF/HS liée
à l’alimentation (régime riche en graisse/sucrose) ; modèle MCD (régime
carencé en méthionine et en choline) ; modèle de souris obèses foz/foz ;
modèle de fibrose hépatique induite par le CCl4
(prophylactique et thérapeutique) ; et des cellules stellaires
hépatiques primaires humaines.
Dans ces deux derniers modèles, l’efficacité anti-fibrotique d’IVA337
s’est révélée supérieure à celle des agonistes sélectifs de PPARα, PPARδ
ou PPARγ.
Modèle HF/HS : Ce modèle d’obésité liée à l’alimentation a
été utilisé pour évaluer les effets d’IVA337 sur la résistance à
l’insuline ainsi que sur d’autres paramètres liés au syndrome
métabolique. IVA337 était associé à une réduction du gain pondéral, à
une normalisation de l’insulinémie et du glucose non à jeun, et à une
réduction des taux circulants de leptine, toutes ces modifications étant
proportionnelles à la dose.
Modèle MCD : Chez les souris soumises à un régime
alimentaire carencé en méthionine et en choline, IVA337 était associé à
une absence totale de stéatose et à une réduction importante des lésions
nécro-inflammatoires.
Modèle de souris obèses foz/ foz soumises à un régime riche en
graisse : L’effet d’IVA337 a été étudié chez des souris Alsm1
foz/foz, chez qui la stéatohépatite est une complication de l’obésité
sévère et de la résistance à l’insuline. Ce modèle reproduit étroitement
l’évolution naturelle de la NASH chez l’homme. IVA337 était associé à
une diminution importante de la stéatose et de la ballonisation et à une
réduction du recrutement des macrophages et de l’expression de gènes
profibrotiques.
Fibrose hépatique induite par le CCL4 :
IVA337 a eu des effets préventifs et curatifs sur la fibrose induite par
le CCl4.
IVA337 a ainsi inhibé l’expression de gènes profibrotiques et de
l’inflammasome tout en augmentant l’expression de gènes liés à la
β-oxydation et à la désaturation des acides gras dans le modèle de
régime alimentaire carencé en méthionine et en choline, ainsi que dans
le modèle des souris foz/foz.
Des expériences in vitro ont également été menées pour étudier
les effets d’IVA337 sur les cellules stellaires hépatiques humaines
(CSH), qui sont les principales responsables de la fibrogenèse hépatique
dans la NASH. IVA337 a ainsi inhibé la prolifération et l’activation de
ces cellules.
À propos d’Inventiva : www.inventivapharma.com
Inventiva est une société biopharmaceutique spécialisée dans le
développement de médicaments agissant sur les récepteurs nucléaires, les
facteurs de transcription et la modulation épigénétique. Inventiva ouvre
de nouvelles voies thérapeutiques innovantes dans le domaine des
maladies fibrotiques, de l’oncologie et des maladies orphelines pour
lesquels le besoin médical est important.
Son produit phare, IVA337, est un candidat médicament qui dispose d’un
mécanisme d’action unique passant par l’activation de l’ensemble des
PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes) alpha,
gamma et delta qui jouent un rôle fondamental dans le contrôle du
processus fibrotique. Son action anti-fibrotique permet notamment de
cibler deux indications à fort besoin médical : la NASH, une pathologie
sévère du foie en fort développement et qui touche déjà aux Etats-Unis
plus de 30 millions de personnes, et la sclérodermie systémique, une
maladie dont le taux de mortalité est très élevé et sans aucun
traitement approuvé à ce jour.
Inventiva développe en parallèle un second programme clinique avec
IVA336, un candidat médicament pour le traitement de trois formes de
mucopolysaccaridoses (MPS I ou syndromes de Hurler/Sheie, MPS II ou
syndrome de Hunter et MPS VI ou syndrome de Maroteaux-Lamy) ainsi qu’un
portefeuille de projets dans le domaine de l’oncologie.
Inventiva s’est entourée de partenaires de renom dans le secteur de la
recherche tels que l’Institut Curie. Deux partenariats stratégiques ont
également été mis en place avec AbbVie et Boehringer Ingelheim, qui
prévoient notamment le versement à Inventiva de paiements en fonction de
l’atteinte d’objectifs précliniques, cliniques, règlementaires et
commerciaux ainsi que des redevances sur les ventes des produits
développés dans le cadre de ces partenariats.
Inventiva emploie à ce jour plus de 100 personnes hautement qualifiées
et bénéficie d’installations de R&D de pointe achetées au groupe
pharmaceutique international Abbott regroupant, près de Dijon, une
chimiothèque de plus de 240 000 molécules et des plateformes en
biologie, chimie, ADME et pharmacologie.
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Certaines déclarations figurant dans ce document ne se rapportent pas
à des faits historiquement avérés, mais constituent des projections,
estimations et autres données à caractère prévisionnel basées sur
l’opinion des dirigeants. Ces déclarations traduisent les opinions et
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faites. Elles sont sujettes à des risques et incertitudes connus et
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