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Pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines
insuffisamment contrôlés, le syndrome carcinoïde impacte sévèrement
leur qualité de vie1 -
Xermelo® (télotristat éthyl) 250mg a
démontré une réduction durable de la fréquence des diarrhées associées
au syndrome carcinoïde en complément d’un analogue de la somatostatine -
Xermelo® (télotristat éthyl) est le
premier d’une nouvelle classe thérapeutique, inhibiteur de l’enzyme
tryptophane hydroxylase, administré par voie orale, avec un profil de
tolérance favorable
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY), groupe biopharmaceutique de
spécialité international, a annoncé aujourd’hui que la Commission
Européenne a approuvé la mise sur le marché de la spécialité Xermelo®
(télotristat éthyl) 250 mg trois fois par jour dans le traitement de la
diarrhée associée au syndrome carcinoïde en association avec un analogue
de la somatostatine (SSA) chez les adultes insuffisamment contrôlés par
un traitement par SSA. Cette autorisation va permettre l’accès au marché
de Xermelo® (télotristat éthyl) pour l’indication ci-dessus
dans les 28 États membres de l’Union européenne, en Norvège et en
Islande.
David Meek, Directeur général d’Ipsen a déclaré :
« Nous sommes très heureux de pouvoir proposer aux patients atteints
d’un syndrome carcinoïde insuffisamment contrôlé, un nouveau traitement
associé à un analogue de la somatostatine, dont l’efficacité et la
tolérance ont été démontrées, en particulier pour réduire les diarrhées,
le symptôme le plus invalidant. Xermelo® vient
compléter notre stratégie pour les tumeurs neuroendocrines, avec pour
objectif de proposer un bénéfice clinique à chaque étape du parcours de
soins du patient. »
« En tant que médecin participant à la prise en charge des patients
atteints du syndrome carcinoïde, cette approbation de Xermelo®
par la Commission Européenne comme nouvelle option thérapeutique pour
cette maladie difficile à traiter, est une avancée », a déclaré
le Professeur Dieter Hörsch MD PhD, Centre ENETS (Center of
Excellence for Neuroendocrine Tumors), Bad Berka, Allemagne. Il a
ajouté : « Au cours des études cliniques avec Xermelo®,
nous avons observé une amélioration significative de la qualité de vie
et du bien-être de nos patients. Les données de tolérance et
d’efficacité positives ont permis son intégration rapide dans les
recommandations de prise en charge clinique. »
Selon Teodora Kolarova, Directrice générale de l’INCA (The
International Neuroendocrine Cancer Alliance)2, « La
diarrhée sévère et imprévisible associée au syndrome carcinoïde a un
impact négatif sur la vie des patients. La majorité des patients
affectés par cette maladie ressentent une dégradation importante de leur
qualité de vie, notamment de leur santé physique et émotionnelle, dans
leur rôle social et leur mode de vie. L’accès à de nouveaux traitements,
à plus d’informations, et à un accompagnement est donc nécessaire. »
L’approbation est fondée sur les résultats de deux études randomisées de
phase 3, TELESTAR et TELECAST.
À propos de l’étude pivotale de phase 3, TELESTAR
L’efficacité
et le profil de tolérance de télotristat éthyl 250 mg trois fois par
jour ont été établis lors d’une étude randomisée de phase 3
multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo, d’une durée
de 12 semaines. Cette étude se prolongeait en ouvert sur une durée de 36
semaines, pendant laquelle tous les patients ont été traités par une
dose supérieure de télotristat éthyl. Au total, 135 patients ont été
recrutés dans 12 pays (AU, BE, CA, FR, DE, IL, IT, NL, ES, SE, UK, USA).
L’âge moyen était de 64 ans (compris entre 37 à 88 ans) et 52 % étaient
des hommes. Tous les patients avaient des tumeurs neuroendocrines bien
différenciées métastatiques, avec des antécédents documentés de syndrome
carcinoïde. Ils étaient traités par une dose stable de SSA au moins 3
mois avant leur inclusion dans l’étude. Les patients avaient en moyenne
au moins 4 selles par jour : à l’inclusion, la fréquence moyenne des
selles était respectivement de 5,2 et 6,1 par jour dans le groupe
placebo et dans le groupe télotristat éthyl 250 mg. L’étude comportait
une période de traitement en double aveugle d’une durée de 12 semaines,
durant laquelle les patients recevaient trois fois par jour un placebo
(n=45), télotristat éthyl 250 mg (n=45) ou une dose supérieure
(télotristat éthyl 500 mg; n=45). Au cours de l’étude, les patients
étaient autorisés à recourir à des médicaments de secours (traitement
par un analogue de la somatostatine à courte durée d’action) et à des
médicaments anti-diarrhéiques pour le soulagement des symptômes mais
devaient continuer à recevoir leur même dose de SSA à longue durée
d’action pendant la période en double aveugle.
Le critère principal d’évaluation était la variation de la fréquence
quotidienne des selles par rapport à l’inclusion, calculée en moyenne
sur les 12 semaines de la période en double aveugle. La différence
estimée de fréquence quotidienne des selles par rapport au placebo sur
les 12 semaines était de -0,81 pour télotristat éthyl 250 mg (p<0,001).
Une réponse durable, définie comme une diminution d’au moins 30% du
nombre quotidien de selles pendant au moins la moitié de la période en
double aveugle de 12 semaines, a été obtenue chez une proportion
nettement plus importante de patients sous télotristat éthyl 250 mg
trois fois par jour : 44 %, par rapport à 20 % dans le groupe placebo
(p<0,040). Lorsque le plein effet de télotristat éthyl est obtenu
(durant les 6 dernières semaines de la période en double-aveugle), la
proportion de répondeurs, présentant au moins 30 % de réduction de la
fréquence des selles, était de 51 % (23/45) dans le groupe 250 mg contre
22 % (10/45) dans le groupe placebo (analyse post-hoc).
Télotristat éthyl a permis par rapport au placebo une réduction
significativement plus importante du pourcentage moyen de variation
entre l’inclusion et la semaine 12 du taux
d’acide-5-hydroxyindolacétique urinaire (p< 0,001).
À propos de l’étude de phase 3 TELECAST
L’étude de phase 3
TELECAST a été conçue selon la même méthodologie que l’étude TELESTAR
comme étude supportive de l’étude pivotale de phase 3 afin d’apporter
des informations supplémentaires d’efficacité et de tolérance chez les
patients atteints de syndrome carcinoïde.
L’efficacité a été
évaluée sur un total de 76 patients. L’âge moyen était de 63 ans
(compris entre 35 à 84 ans) et 55 % étaient des hommes. Tous les
patients présentaient une tumeur neuroendocrine bien différenciée
métastatique et un syndrome carcinoïde. La plupart des patients (92,1 %)
avait moins de 4 selles par jour et tous, hormis 9 patients, étaient
traités par SSA.
Le critère principal d’évaluation était le pourcentage moyen de
variation entre l’inclusion et la semaine 12 du taux
d’acide-5-hydroxyindolacétique urinaire et l’incidence des effets
secondaires liés au traitement. A l’inclusion, le taux d’excrétion moyen
de 5HIAAu était de 69,1 mg/24 heures dans le groupe télotristat ethyl
250 mg trois fois par jour (n=17) et de 84,8 mg/24 heures dans le groupe
placebo (n=22). Le pourcentage de variation de l’excrétion du 5HIAA à la
semaine 12 par rapport à l’inclusion était de +97,7 % dans le groupe
placebo contre -33,2 % dans le groupe télotristat ethyl 250 mg trois
fois par jour.
Il est à noter qu’une diminution de la fréquence des selles ≥30% pendant
au moins 50 % de la période randomisée a été observée chez 40 % des
patients du groupe télotristat éthyl 250 mg trois fois par jour, alors
qu’il n’y a eu aucun répondeur dans le groupe placebo (p=0,001).
Informations concernant le profil de tolérance de Xermelo®
issues des études cliniques TELESTAR et TELECAST
Dans
les essais cliniques, plus de 230 patients atteints de syndrome
carcinoïde ont été traités par Xermelo®. Les analyses du
profil de tolérance contre placebo sont basées sur les données cumulées
des périodes en double-aveugle contre placebo de 12 semaines au cours
des 2 études randomisées de phase 3. Dans cet ensemble de données de
tolérance, 71 patients ont reçu un placebo et 70 patients ont reçu
Xermelo® 250 mg trois fois par jour. Les effets indésirables
les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par télotristat
éthyl étaient des douleurs abdominales (26 %), une augmentation de la
gamma-glutamyl transférase (11 %) et la fatigue (10 %). Ils étaient
généralement d’intensité légère ou modérée. L’effet indésirable
conduisant le plus fréquemment à l’arrêt du traitement par télotristat
éthyl était la douleur abdominale chez 7,1 % des patients (5/70).
À propos du syndrome carcinoïde (SC)
Les tumeurs
neuroendocrines (TNE) bien différenciées sont des tumeurs rares
provenant des cellules du système neuroendocrine. Le syndrome carcinoïde
(SC) apparaît lorsque la TNE bien différenciée sécrète de grandes
quantités de sérotonine et d’autres substances vasoactives dans la
circulation générale. En général, le SC est associé aux symptômes
suivants : bouffées vasomotrices, diarrhée, respiration sifflante,
douleurs abdominales et parfois à long-terme, une valvulopathie
cardiaque.
Les analogues de la somatostatine (SSA) constituent le traitement de
référence pour soulager les symptômes du SC et contrôler la tumeur. Les
SSA inhibent la libération de sérotonine par les TNE ; ils sont utilisés
en traitement de première intention du SC.
Du fait de la morbidité
importante du SC et du manque d’options thérapeutiques établies, la
population de patients atteints de SC nécessitant un meilleur contrôle
de leurs symptômes en complément du traitement par SSA représente un
important besoin médical non satisfait.
À PROPOS DE XERMELO®
(TÉLOTRISTAT ÉTHYL)
Xermelo® est un nouvel
inhibiteur de l’enzyme tryptophane hydroxylase (TPH), administré par
voie orale. De par l’inhibition de l’enzyme TPH, étape limitante de la
synthèse de la sérotonine, Xermelo® a été conçu pour réduire
la production de sérotonine dans les tumeurs neuroendocrines.
Le 22 octobre 2014, Ipsen et Lexicon ont annoncé la signature d’un
accord exclusif de licence par lequel Ipsen commercialisera Xermelo®
(télotristat éthyl) sur tous les territoires, hors États-Unis et Japon,
pays dans lesquels Lexicon conserve ses droits. Le 28 février 2017,
Lexicon a reçu des autorités réglementaires américaines (FDA, Food and
Drug Administration) l’autorisation de mise sur le marché pour Xermelo®
comme premier et unique traitement administré par voie orale autorisé
par la FDA chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines
métastatiques souffrant d’une diarrhée associée à un syndrome
carcinoïde, en association avec un analogue de la somatostatine (SSA)
chez les adultes insuffisamment contrôlés par SSA.
Le 20 juillet 2017, Ipsen a reçu un avis favorable du CHMP (Committee
for Medicinal Products for Human Use) à l’octroi d’une AMM pour Xermelo®
(télotristat éthyl), dans le traitement de la diarrhée associée au
syndrome carcinoïde en complément d’un analogue de la somatostatine.
Les recommandations détaillées relatives à l’usage de ce produit seront
décrites dans le Résumé des Caractéristiques du Produit, qui sera publié
sur le site internet de l’Agence Européenne du Médicament (EMA) et
disponible dans les langues officielles de l’Union Européenne.
Pour plus d’informations sur les effets secondaires fréquents ou non,
veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit. Pour
plus d’informations, veuillez vous reporter aux mises à jours
réglementaires disponibles sur le site internet de Agence du
Médicament Européenne (EMA) : www.ema.europa.eu
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe biopharmaceutique
mondial de spécialité focalisé sur l’innovation et la médecine de
spécialité. Le groupe développe et commercialise des médicaments
innovants dans trois domaines thérapeutiques ciblés – l’oncologie, les
neurosciences et les maladies rares. L’engagement d’Ipsen en oncologie
est illustré par son portefeuille croissant de thérapies visant à
améliorer la vie des patients souffrant de cancers de la prostate, de
tumeurs neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas. Ipsen
bénéficie également d’une présence significative en santé familiale.
Avec un chiffre d’affaires de près de 1,6 milliards d’euros en 2016,
Ipsen commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec
une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen
est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et
innovantes situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences de la vie (Paris-Saclay, France ;
Oxford, UK ; Cambridge, US). Le Groupe rassemble environ 5 100
collaborateurs dans le monde. Ipsen est coté à Paris (Euronext: IPN) et
aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary Receipt
(ADR: IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’informations sur Ipsen,
consultez www.ipsen.com.
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les
objectifs contenus dans cette présentation sont basés sur la stratégie
et les hypothèses actuelles de la Direction. Ces déclarations et
objectifs dépendent de risques connus ou non, et d’éléments aléatoires
qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué. Ces risques et éléments aléatoires pourraient affecter la
capacité du Groupe à atteindre ses objectifs financiers qui sont basés
sur des conditions macroéconomiques raisonnables, provenant de
l’information disponible à ce jour. L’utilisation des termes » croit « ,
» envisage » et » prévoit » ou d’expressions similaires a pour but
d’identifier des déclarations prévisionnelles, notamment les attentes du
Groupe quant aux événements futurs, y compris les soumissions et
décisions réglementaires. De plus, les prévisions mentionnées dans ce
document sont établies en dehors d’éventuelles opérations futures de
croissance externe qui pourraient venir modifier ces paramètres. Ces
prévisions sont notamment fondées sur des données et hypothèses
considérées comme raisonnables par le Groupe et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont
certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de
données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend
plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que
le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu’il soit
conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel
il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être
certain que des résultats favorables obtenus lors des essais pré
cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou
que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer
le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne saurait être
garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires ou qu’il
atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels pourraient être
sensiblement différents de ceux annoncés dans les déclarations
prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou
si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques
et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du taux de
change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie pharmaceutique
et de la législation en matière de soins de santé ; les tendances
mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de soins de
santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les
brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. À ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques et
incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit
faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance du Document
de Référence 2016 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).
1 Beaumont et al. Pancreas Journal 2012 ; 41(3) : 461-66
2
www.incalliance.org
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Ipsen
Médias
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E-mail:
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ou
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