Ce comité radiologique indépendant confirme que le cabozantinib
améliore de façon significative la survie sans progression par rapport
au sunitinib.
La demande d’enregistrement auprès des autorités de santé européenne
est toujours prévue pour le 3eme trimestre 2017.
PARIS–(BUSINESS WIRE)–
Ipsen et son partenaire Exelixis annoncent que l’évaluation par un
comité radiologique indépendant confirme les résultats de l’étude de
phase 2 CABOSUN comparant le cabozantinib au sunitinib chez des patients
atteints de carcinome avancé du rein non précédemment traité
Regulatory News:
Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) et son partenaire Exelixis
(NASDAQ : EXEL) ont annoncé aujourd’hui que l’analyse menée en aveugle
par un comité d’évaluation radiologique indépendant (CRI) avait confirmé
le critère d’évaluation principal, à savoir la survie sans progression
(PFS) évaluée par l’investigateur, de l’étude randomisée de phase 2
CABOSUN comparant le cabozantinib au sunitinib chez des patients
atteints d’un carcinome avancé du rein (RCC) non précédemment traité, à
risque intermédiaire ou élevé selon l’IMDC (International Metastatic
Renal Cell Carcinoma Database Consortium). Selon l’analyse du CRI, le
cabozantinib a démontré une réduction cliniquement pertinente et
statistiquement significative du taux de progression de la maladie ou de
décès, mesurée par la survie sans progression. Comme prévu, Ipsen
devrait déposer en Europe au cours du 3e trimestre 2017 une demande
d’enregistrement pour le cabozantinib en traitement de première ligne
pour les patients atteints de carcinome avancé du rein.
L’étude CABOSUN a été menée par The Alliance for Clinical Trials in
Oncology dans le cadre de la collaboration d’Exelixis avec le National
Cancer Institute’s Cancer Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP).
Exelixis et le groupe coopératif Alliance prévoient de présenter ces
résultats lors d’un prochain congrès médical international.
David Meek, Directeur général d’Ipsen a déclaré : « Depuis
l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché en Europe du
cabozantinib dans le traitement du carcinome avancé du rein en deuxième
ligne, le cabozantinib a également démontré un bénéfice clinique chez
les patients atteints d’un carcinome avancé du rein en première ligne.
Avec notre partenaire Exelixis, nous sommes heureux que le critère
d’évaluation principal de l’étude CABOSUN, à savoir l’amélioration
statistiquement significative de la survie sans progression (PFS), ait
été confirmé par un comité radiologique indépendant chez des patients
atteints d’un carcinome avancé du rein (RCC) à risque intermédiaire ou
élevé non précédemment traité. Sur la base de ces données importantes,
nous prévoyons de faire une demande d’enregistrement auprès des
autorités de santé européennes au cours du 3eme trimestre 2017. »
À propos de l’étude CABOSUN
Le 23 mai 2016, Exelixis a annoncé que l’étude CABOSUN avait atteint
son critère d’évaluation principal et avait démontré une amélioration
statistiquement significative et cliniquement pertinente de la PFS par
rapport au sunitinib chez les patients atteints d’un RCC avancé à risque
intermédiaire ou élevé, selon l’évaluation de l’investigateur. L’étude
CABOSUN a été menée par The Alliance for Clinical Trials in Oncology
dans le cadre de la collaboration d’Exelixis avec le National Cancer
Institute’s Cancer Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP). Ces résultats
ont été présentés pour la première fois par le Dr. Toni Choueiri lors du
Congrès 2016 de l’European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016, et
publiés dans la revue Journal of Clinical Oncology (Choueiri, JCO, 2016).1
CABOSUN est un essai de phase 2 randomisé, en ouvert, contrôlé par
traitement actif et mené chez 157 patients atteints d’un RCC avancé à
risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC. Les patients ont
été randomisés 1:1 pour recevoir cabozantinib (60 mg, une fois par jour)
ou sunitinib (50 mg, une fois par jour durant 4 semaines suivies de 2
semaines d’arrêt). Le critère d’évaluation principal était la survie
sans progression (PFS). Les critères d’évaluation secondaires
comprenaient la survie globale et le taux de réponse objective. Les
patients éligibles devaient être atteints d’un RCC localement avancé ou
métastatique à cellule claire avec un indice ECOG compris entre 0 et 2,
et à risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC (Heng, JCO,
2009).2 Les patients ayant
reçu un traitement systémique pour le RCC avancé n’étaient pas autorisés
à l’inclusion.
À propos du cancer du rein avancé
D’après les statistiques de l’American Cancer Society pour l’année
2017, le cancer du rein fait partie des dix cancers les plus souvent
diagnostiqués chez les hommes et les femmes aux États-Unis.3
Le RCC à cellule claire est le type de cancer du rein le plus courant
chez les adultes.4 S’il est détecté au stade
précoce, le taux de survie à cinq ans est élevé ; pour les patients
atteints d’un RCC localement avancé ou à un stade avancé métastatique,
le taux de survie à cinq ans n’est que de 12%. Aucun traitement n’a
encore été identifié.5 Environ 30 000 patients
aux États-Unis et 68 000 patients dans le monde nécessitent un
traitement.6
La majorité des RCC à cellule claire présentent un taux de protéines
dites de von Hippel-Lindau bien inférieur à la normale, ce qui conduit à
des niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.7,8
Ces protéines favorisent l’angiogénèse (croissance des vaisseaux
sanguins), la croissance, l’invasivité et la métastase tumorales.9-12
Les récepteurs MET et AXL pourraient favoriser l’activation de voies
alternatives provoquant une résistance aux inhibiteurs du récepteur VEGF.8,9
À propos de CABOMETYX™ (cabozantinib)
CABOMETYX™ est la formulation en comprimés du cabozantinib. Il cible
les récepteurs MET, AXL et VEGFR-1,-2 et -3. Dans les modèles
précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber l’activité de ces
récepteurs, impliqués dans le fonctionnement cellulaire normal et les
processus pathologiques tels que l’angiogénèse, l’invasivité et les
métastases tumorales, et la résistance au médicament. CABOMETYX™ est
disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose recommandée est de
60 mg par voie orale, une fois par jour.
Le 25 avril 2016, la FDA a approuvé CABOMETYX™, en comprimés, pour le
traitement des patients atteints d’un cancer du rein avancé ayant déjà
reçu un traitement anti-angiogénique. Le 9 septembre 2016, la Commission
européenne a approuvé CABOMETYX™, en comprimés, dans le traitement du
cancer du rein avancé de l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie
ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) dans
l’Union européenne, en Norvège et en Islande.
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe pharmaceutique de spécialité international qui a
affiché en 2016 un chiffre d’affaires proche de 1,6 milliard d’euros.
Ipsen commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec
une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. L’ambition
d’Ipsen est de devenir un leader dans le traitement des maladies
invalidantes. Ses domaines d’expertise comprennent l’oncologie, les
neurosciences, l’endocrinologie (adulte et enfant). L’engagement d’Ipsen
en oncologie est illustré par son portefeuille croissant de thérapies
visant à améliorer la vie des patients souffrant de cancers de la
prostate, de tumeurs neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas.
Ipsen bénéficie également d’une présence significative en santé
familiale. Par ailleurs, le Groupe a une politique active de
partenariats. La R&D d’Ipsen est focalisée sur ses plateformes
technologiques différenciées et innovantes en peptides et en toxines
situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche biotechnologique
ou en sciences du vivant (Les Ulis/Paris-Saclay, France ; Slough /
Oxford, UK ; Cambridge, US). En 2016, les dépenses de R&D ont dépassé
200 millions d’euros. Le Groupe rassemble plus de 4 900 collaborateurs
dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le compartiment A
d’Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN : FR0010259150) et sont
éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé »). Le Groupe fait
partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme d’American
Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR d’Ipsen se
négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY. Le site
Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l’information disponible à ce jour.
L’utilisation des termes » croit « , » envisage » et » prévoit » ou
d’expressions similaires a pour but d’identifier des déclarations
prévisionnelles, notamment les attentes du Groupe quant aux événements
futurs, y compris les soumissions et décisions réglementaires. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient
s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et 5 / 6 développement
comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est
important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et
qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit
dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne
peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
pré cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques
ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour
démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne
saurait être garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires
ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels
pourraient être sensiblement différents de ceux annoncés dans les
déclarations prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent
inexactes ou si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les
autres risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter,
la situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs
économiques généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du
taux de change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de soins de santé ; les
tendances mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de
soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. A ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques et
incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit
faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance du Document
de Référence 2016 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).
Références
1 Choueiri, T.K., et al. Cabozantinib Versus Sunitinib As
Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell
Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN
Trial. Journal of Clinical Oncology. 2016; 35:6, 591-597.
2 Heng D.Y., Xie W., Regan M.M., et al. Prognostic
factors for overall survival in patients with metastatic renal cell
carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted
agents: Results from a large, multicenter study. Journal of Clinical
Oncology. 2009; 27:5794-5799.
3 American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2017.
Atlanta: American Cancer Society; 2017.
4 Jonasch E., Gao J., Rathmell W.K., Renal cell carcinoma.
BMJ. 2014; 349:g4797.
5 Ko, J. J., Choueiri, T.K., et al. First-, second-
third-line therapy for mRCC: benchmarks for trial design from the IMDC.
British Journal of Cancer. 2014; 110: 1917-1922.
6 Decision Resources Report: Renal Cell Carcinoma. October
2014 (internal data on file).
7 Harshman, L.C. and Choueiri, T.K., Targeting the
hepatocyte growth factor/c-Met signaling pathway in renal cell
carcinoma. Cancer J. 2013; 19(4):316-23.
8 Rankin et al., Direct regulation of GAS6/AXL signaling
by HIF promotes renal metastasis through SRC and MET. Proc Natl Acad Sci
U S A. 2014; 111(37):13373-8.
9 Zhou L, Liu X-D, Sun M, et al. Targeting MET and
AXL overcomes resistance to sunitinib therapy in renal cell carcinoma.
Oncogene. 2016;35(21):2687–2697.
10 Koochekpour et al.,The von Hippel-Lindau tumor
suppressor gene inhibits hepatocyte growth factor/scatter factor-induced
invasion and branching morphogenesis in renal carcinoma cells. Mol Cell
Biol. 1999; 19(9):5902–5912.
11. Takahashi A, Sasaki H, Kim SJ, et al. Markedly
increased amounts of messenger RNAs for vascular endothelial growth
factor and placenta growth factor in renal cell carcinoma associated
with angiogenesis. Cancer Res.1994;54:4233-4237.
12. Nakagawa M, Emoto A, Hanada T, Nasu N, Nomura
Y. Tubulogenesis by microvascular endothelial cells is mediated by
vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal cell carcinoma. Br J
Urol. 1997;79:681-687
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