Les données de l’étude ALCYONE de Phase 3 sur le daratumumab en
combinaison avec du bortézomib, du melphalan et de la prednisone
montrent une nette amélioration de la survie sans progression et des
taux de réponse
Données présentées à la dernière minute lors de la conférence ASH
2017 (abstract n°LBA-4) et publiées dans le New England Journal of
Medicine
BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–
Le protocole combiné avec du Darzalex®▼(daratumumab)
a permis une amélioration significative des résultats pour les patients
atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas
admissibles pour une greffe
Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui que les
données de l’étude ALCYONE de Phase 3, évaluant le Darzalex®
(daratumumab) en combinaison avec du bortezomib, du melphalan et de la
prednisone (VMP), indiquent une amélioration significative des résultats
cliniques, y compris une réduction de 50% du risque de progression de la
maladie et de décès, chez des patients atteints d’un myélome multiple
récemment diagnostiqué et qui ne sont pas admissibles pour une
autogreffe des cellules souches (AGCS).1 La présentation de
ces données a été acceptée sous forme d’abstract de dernière minute lors
de la 59e conférence annuelle de la Société américaine
d’hématologie (ASH) à Atlanta, aujourd’hui à 7h30 ET (abstract
n°LBA-4).1 Les conclusions de l’étude ont été
simultanément publiées au New
England Journal of Medicine (NEJM).2
Le daratumumab est actuellement indiqué pour une utilisation en
combinaison avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, ou du
bortézomib et de la dexaméthasone, pour le traitement de patients
adultes atteints d’un myélome multiple ayant déjà suivi au moins un
traitement;3 et comme monothérapie pour le traitement de
patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et
réfractaire, pour lesquels le traitement antérieur comprenait un
inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur, et qui ont
présenté une progression de la maladie au cours du dernier traitement.3
« Ces résultats de Phase 3 pour le daratumumab ont démontré des
améliorations cliniquement pertinentes avec un profil d’innocuité
gérable », déclare Dr Maria-Victoria Mateos, Ph.D., chercheuse en chef de
l’étude ALCYONE et directrice du service des myélomes à l’hôpital
universitaire de Salamanca-IBSAL Salamanca, Espagne. « Le choix du bon
protocole thérapeutique est un élément crucial pour les patients
récemment diagnostiqués, tout particulièrement s’ils ne sont pas
admissibles pour une greffe, étant donné que ces patients ont tendance à
être plus âgés et plus fragiles. Ces résultats soutiennent solidement le
protocole de première intention au daratumumab comme nouvelle norme de
soins pour les patients atteints d’un myélome multiple récemment
diagnostiqué et peuvent pas recevoir de greffe.
Lors d’un suivi médian à 16,5 mois, le daratumumab-VMP avait réduit le
risque de progression de la maladie ou de décès de 50 pour cent, en
comparaison avec le traitement au VMP seul (rapport de risque [HR] =
0,50; 95 pour cent IC [0,38-0,65], p<0,0001).1 La survie
sans progression (SSP) médiane pour le daratumumab-VMP n’avait pas
encore été atteinte, en comparaison avec une estimation de SSP médiane
de 18,1 mois pour les patients ayant reçu uniquement du VMP.1
En plus de réduire le risque de progression de la maladie ou de décès,
le daratumumab a nettement amélioré le taux de réponse globale (TRG)
(90,9 pour cent vs. 73,9 pour cent) en comparaison avec le VMP seul, et
a même présenté un taux de réponse complète stricte (RCs) deux fois plus
élevé (18 pour cent vs. 7 pour cent) et une amélioration significative
des taux de très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure (71 pour
cent vs. 50 pour cent) et de réponse complète (RC) ou supérieure (43
pour cent vs. 24 pour cent).1 Les patients ayant reçu du
daratumumab ont également présenté une augmentation trois fois
supérieure au taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (22
pour cent vs. 6 pour cent) en comparaison avec ceux ayant reçu
uniquement du VMP.1
Les manifestations indésirables liées au traitement (MILT) de niveau 3/4
les plus communes (≥10 pour cent) ont été la neutropénie (40 pour cent
vs. 39 pour cent), la thrombocytopénie (34 pour cent vs. 38 pour cent),
l’anémie (16 pour cent vs. 20 pour cent) et la pneumonie (11 pour cent
vs. 4 pour cent).1 Un patient dans chaque groupe a abandonné
le traitement en raison d’une pneumonie et 0,9 pour cent des patients a
abandonné la prise de daratumumab en raison d’une infection.1,4
Vingt-huit pour cent des patients ont présenté des réactions liées à la
perfusion en raison du daratumumab, et la plupart de ces réactions se
sont produites durant la première perfusion.1,4 Dans le
groupe daratumumab-VMP, 42 pour cent des patients ont présenté une
manifestation indésirable grave (MIG), comparé à 33 pour cent dans le
groupe VMP. Les MIG les plus communes (≥2 pour cent) (daratumumab-VMP
vs. VMP) ont été les suivantes: pneumonie (10 pour cent vs. 3 pour
cent), anémie (2 pour cent vs. 3 pour cent), bronchite (2 pour cent vs.
1 pour cent), infection des voies respiratoires supérieures (2 pour cent
vs. 1 pour cent), insuffisance cardiaque (<1 pour cent vs. 2 pour cent)
et neutropénie fébrile (1 pour cent vs. 2 pour cent).4
« Il s’agit de la troisième étude de Phase 3 durant laquelle le
daratumumab a démontré un doublement cohérent de la survie sans
progression lorsqu’il est combiné à des protocoles standard », déclare Dr
Catherine Taylor, cheffe du service thérapeutique d’hématologie, Janssen
Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA). « Les résultats de l’étude
ALCYONE ont démontré les avantages cliniques du daratumumab pour les
patients naïfs de traitement dans un protocole sans greffe. »
Le 21
novembre 2017, Janssen a déposé une demande auprès de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) visant à élargir l’autorisation
actuelle de mise sur le marché pour le daratumumab en combinaison avec
le VMP pour cette population de patients.5 En cas
d’approbation, il s’agirait de la première indication pour le
daratumumab dans un cadre de première intention.
Le 21
novembre 2017, Janssen a également déposé une demande de licence
biologique complémentaire (sBLA) auprès de la Food and Drug
Administration (FDA) américaine pour le daratumumab dans cette
population de patients. Janssen a demandé une évaluation prioritaire
pour cette sBLA, qui pourrait raccourcir l’évaluation de la FDA à six
mois, comparé à dix mois pour une évaluation standard. En cas
d’approbation, il s’agirait de la cinquième indication pour le
daratumumab aux États-Unis.6
#FIN#
À propos de l’essai ALCYONE1
L’étude ALCYONE (MMY3007) de Phase 3 randomisée, ouverte et
multicentrique a porté sur 706 patients atteints d’un myélome multiple
nouvellement diagnostiqué qui n’étaient pas admissibles pour une
chimiothérapie à forte dose avec AGCS. Dans la groupe daratumumab-VMP,
l’âge médian (plage) était de 71 (40-93) ans; 30 pour cent avaient ≥75
ans et 46 pour cent sont de sexe masculin.1 Les patients ont
été randomisés pour recevoir neuf cycles soit de daratumumab combiné
avec du VMP, soit de VMP seul.1 Dans le groupe
daratumumab-VMP, les patients ont reçu 16 mg/kg de daratumumab une fois
par semaine pendant six semaines (cycle 1; 1 cycle = 42 jours), suivi
d’une fois toutes les trois semaines (cycles 2-9). Après les neuf
cycles, les patients du groupe daratumumab-VMP ont continué de recevoir
16 mg/kg de daratumumab une fois toutes les quatre semaines jusqu’à
progression de la maladie.1
À propos du daratumumab
Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38,
une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du
myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.7,8,9
Le daratumumab induirait une mort des cellules via de multiples
mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité
dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante
des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des
anticorps (PCDA), et via apoptose, durant laquelle une série d’étapes
moléculaires à l’intérieur d’une cellule conduit à la mort de celle-ci.3
Un sous-groupe de cellules myéloïdes suppressives (CMS), cellules
T régulatrices CD38+ (Tregs) et de cellules B CD38+ (Bregs) a été
diminué par le daratumumab.3 Le daratumumab est en cours
d’évaluation dans le cadre d’un programme de développement clinique
exhaustif couvrant un éventail de paramètres thérapeutiques pour le
myélome multiple, comme les paramètres de première ligne et de récidive.10-18
Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son
potentiel dans le cadre d’une indication pour les tumeurs solides et
d’autres affections malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est
exprimé, comme le myélome indolent.19-22 Pour de plus amples
informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.
Pour des renseignements complémentaires sur le daratumumab, veuillez
consulter le résumé des caractéristiques du produits à l’adresse http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
en août
2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont signé un accord
mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer,
fabriquer et commercialiser le daratumumab.23
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence
dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive
de cellules plasmatiques.24 Le MM est la deuxième forme la
plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde
en 2012.25 Le MM touche principalement les personnes de plus
de 65 ans et il est plus commun chez l’homme que chez la femme.26
Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période
2000-2007 montrent qu’en Europe, la moitié des patients nouvellement
diagnostiqués n’atteignent pas une survie de cinq ans.27 Près
de 29% des patients atteints de MM meurent dans l’année suivant le
diagnostic.28
Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est
malheureusement fort probable étant donné qu’il n’existe actuellement
aucun remède.29 Même si certains patients atteints de MM ne
présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en
raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une
numération globulaire faible, une élévation du calcium, des troubles
rénaux ou des infections rénales.30 Les patients qui
rechutent après un traitement standard, y compris avec des IP et des
agents immunomodulateurs, ont un pronostic défavorable et peu d’options
thérapeutiques à disposition.31
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent
à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des
moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et
guérir les maladies est pour nous une source d’inspiration. Nous
réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus
prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier
au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.janssen.com/emea.
Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA
pour connaître toute notre actualité.
Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc.
et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés
pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.
Avertissements relatifs aux énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au
sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce
qui concerne les avantages potentiels du daratumumab et les attentes
relatives à la poursuite de son développement. Il est conseillé au
lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés
prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par
rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes
s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou
inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer
sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International
NV, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson &
Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y
limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au
développement de produits, y compris l’incertitude quant à la réussite
clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires;
l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés ou retards
dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès
technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos
concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant
l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits
ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des
habitudes d’achat des acheteurs de produits et de services de soins de
santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y
compris les réformes globales des soins de santé, ainsi que les
tendances vers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et
une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres
facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur
formulaire 10-K pour l’exercice clos au 1er janvier 2017, notamment dans
la section intitulée « Item 1A. Risk Factors », dans son plus récent
rapport trimestriel sur formulaire 10-Q, notamment dans la section
intitulée « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et dans
les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la
Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents
sont disponibles en ligne sur www.sec.gov,
www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés
pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n’assume l’obligation de
mettre à jour les énoncés prospectifs suite à de nouvelles informations
ou à des événements ou développements futurs.
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Références
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study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP)
versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed
multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant
(ALCYONE). Présenté à la 59e conférence et exposition annuelle de la
Société américaine d’hématologie, Atlanta, Géorgie, États-Unis, du 9 au
12 décembre 2017; abstract LBA-4.
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prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2017. Disponible sur: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714678?query=featured_home.
Dernière consultation en décembre 2017.
3. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product
characteristics, August 2017. Disponible sur: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf
Dernière consultation en décembre 2017.
4. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized
study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP)
versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed
multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant
(ALCYONE). Présentation orale à la 59e conférence et exposition annuelle
de la Société américaine d’hématologie, Atlanta, Géorgie, États-Unis, du
9 au 12 décembre 2017.
5. Janssen. Janssen seeks expanded use of DARZALEX®▼ (daratumumab) from
EMA in newly diagnosed multiple myeloma. Communiqué de presse du 21
novembre 2017. Disponible sur: http://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/dara_ema_frontline_combination_filing_press_release_final_emea_approved_2017_11_21.pdf
Dernière consultation en décembre 2017.
6. Janssen. Janssen submits application to U.S. FDA to expand indication
for DARZALEX® (daratumumab) combination therapy for patients with newly
diagnosed multiple myeloma who are transplant ineligible. Communiqué de
presse du 21 novembre 2017. Disponible sur: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-submits-application-to-us-fda-to-expand-indication-for-darzalex-daratumumab-combination-therapy-for-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-transplant-ineligible
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Leukemia. 2012;26:149-57.
PHEM/DAR/1117/0005
Décembre 2017
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