Le projet Recode utilisera TALEN, la technologie d’édition du
génome de Cellectis, pour créer les premières cellules humaines
résistantes aux virus pour la fabrication de produits thérapeutiques et
développer de nouvelles thérapies cellulaires
Boston et New York, États-Unis–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering – Harvard
University et Cellectis (Paris:ALCLS) (NASDAQ:CLLS) (Euronext Growth :
ALCLS – Nasdaq : CLLS), société biopharmaceutique de stade clinique
spécialisée dans le développement d’immunothérapies fondées sur des
cellules CAR-T allogéniques ingénierées (UCART), annoncent que les deux
entités vont débuter une collaboration ayant pour but de faire
progresser les efforts du Wyss Institute pour réécrire l’ensemble du
génome des lignées cellulaires humaines mais aussi d’autres espèces, et
développer de nouveaux outils et méthodes permettant d’atteindre plus
facilement cet objectif. Le but est que ces lignées cellulaires soient
ingénierées pour résister à des virus invalidants tout en étant capables
d’assurer leurs fonctions habituelles ou encore de remplir des fonctions
totalement nouvelles.
Le projet Recode établit les fondations techniques permettant de
modifier de manière extensive et fonctionnelle les génomes de cellules
et d’organismes entiers. Ce projet vise à les convertir en outils de
recherche ainsi qu’en produits cliniques et biotechnologiques.
Ce projet de collaboration sera annoncé aujourd’hui, le 1er
mai 2018, lors de la réunion scientifique du Genome Project-write,
organisée par le Center of Excellence for Engineering Biology,
dans le cadre du projet GP-write, premier projet communautaire à
grande échelle pour développer ces cellules ultrarésistantes.
Précédemment, le groupe du Professeur George Church, membre du corps
professoral du Wyss Institute, Professeur de génétique à la Harvard
Medical School (HMS) et des sciences de la santé et de la technologie à
Harvard et au Massachussetts Institute of Technology (MIT), a publié ses
travaux pour recoder le génome de la bactérie E. coli. Les chercheurs de
ce groupe ont réduit le nombre de codons (triplets de bases d’ADN qui
codent pour les acides aminés dont sont constituées les protéines de la
bactérie) de 64 à 63. Ces bactéries recodées deviennent résistantes à la
plupart des virus et sont alors confinées dans un environnement de
laboratoire puisque leur survie pourrait dépendre de la présence de
produits chimiques inexistants dans la nature.
S’appuyant sur ces découvertes, « le projet Recode a pour mission
de créer des cellules humaines ultrarésistantes aux infections virales
ou par les prions. Ces cellules et les technologies que nous sommes en
train de développer permettront de trouver des moyens plus efficaces de
fabriquer des protéines thérapeutiques, des vaccins, des thérapies
cellulaires et des organes transplantables », a déclaré George Church.
Dans le cadre de la collaboration avec Cellectis, George Church et son
équipe auront accès à la technologie d’édition du génome TALEN®. TALEN,
version courte de transcription activator-like effector nucleases,
sont des enzymes d’ingénierie génomique qui peuvent introduire des
changements avec une grande spécificité dans le code ADN d’un génome
entier. La technologie TALEN® permet l’édition optimisée de multiples
gènes simultanément. « Dans le cadre du projet Recode, nos
capacités à éditer des génomes et à inventer de nouveaux outils pour
réaliser de multiples modifications simultanées s’alignent parfaitement
avec l’expertise et le savoir-faire de Cellectis. La technologie
d’édition du génome TALEN de Cellectis contribuera grandement à la
réussite de ce projet », ajoute George Church.
Toutes les séquences d’ADN codant pour une protéine dans le génome d’une
cellule sont constituées de codons triplets contenant trois des quatre
bases nucléiques A, T, G et C. De plus, le début d’une séquence d’ADN
codant pour une protéine est signalé par un codon START et sa fin est
signalée par un codon STOP permettant la traduction appropriée de l’ADN
dans les séquences d’acides aminés des protéines. Comme la plupart des
acides aminés sont codés de façon redondante par deux à six codons
triplets, George Church et son équipe cherchent à se concentrer sur
l’utilisation des codons pour des acides aminés spécifiques de quatre à
six codons.
Pour ce faire, l’équipe déploiera des enzymes TALEN® adaptées aux
séquences pour aider à modifier les codons à 400 000 emplacements dans
les régions codant pour les protéines du génome humain. Le laboratoire
peut alors supprimer les gènes codant pour les molécules d’ARN connues
sous le nom d’ARN de transfert dont les cellules avaient besoin
auparavant lors de leur synthèse protéique pour ajouter des acides
aminés correspondant aux codons éliminés.
« Nous sommes impatients de débuter cette collaboration avec le Wyss
Institute et le groupe de travail de George Church sur ce projet
particulièrement intéressant qui mettra à profit la technologie
d’édition du génome de Cellectis pour réécrire le génome entier de
l’homme et d’autres espèces » a déclaré André Choulika,
Président-directeur général de Cellectis. « La précision, la performance
et la flexibilité de la technologie TALEN® en font la plateforme
d’édition de gènes idéale pour ce projet à la pointe de l’innovation. »
Cette simplification de la partie codante de la protéine du génome peut
empêcher les virus, qui ont besoin du répertoire complet des codons pour
produire leurs propres protéines, de détourner le mécanisme de synthèse
de protéines des cellules hôtes. Elle permettra également aux chercheurs
de reformuler les codons d’acides aminés éliminés pour l’incorporation
d’acides aminés synthétiques non standards qui peuvent permettre de
nouvelles fonctions protéiques et fournir un moyen fiable de contenir
des lignées cellulaires recodées en laboratoire ou dans un environnement
industriel.
« Le projet Recode et le partenariat entre les chercheurs en
biologie de synthèse du Wyss Institute et ceux de la société Cellectis
représentent un nouveau domaine d’application majeur pour l’ingénierie
des génomes qui pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la prévention
des maladies infectieuses, la bioproduction, la transplantation
d’organes et la médecine régénérative, » a déclaré le Fondateur et
Directeur du Wyss Institute, Donald Ingber, qui est également Professeur
de la chaire Judah Folkman en biologie vasculaire au HMS et du programme
de biologie vasculaire au Boston Children’s Hospital, ainsi que
Professeur de bioingénierie à Harvard John A. Paulson School of
Engineering and Applied Sciences.
À propos du Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering de
Harvard
Le Wyss
Institute utilise les principes de conception de la nature pour
développer des matériaux bioinspirés et des dispositifs qui
transformeront la médecine et créeront un monde plus durable. Les
chercheurs de Wyss développent de nouvelles solutions d’ingénierie
innovante pour les soins de santé, l’énergie, l’architecture, la
robotique et les processus de production traduits pour les produits et
traitements commerciaux grâce à des collaborations avec des chercheurs
cliniques, des alliances avec des entreprises et la formation de
nouvelles startups. L’institut crée des percées technologiques
transformantes en s’engageant dans la recherche à haut risque et
franchit les barrières disciplinaires et institutionnelles grâce à des
alliances regroupant les facultés de médecine, d’ingénierie, d’arts &
sciences et de design de Harvard et en partenariat avec Beth Israel
Deaconess Medical Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston
Children’s Hospital, Dana–Farber Cancer Institute, Massachusetts General
Hospital, the University of Massachusetts Medical School, Spaulding
Rehabilitation Hospital, Boston University, Tufts University, Charité –
Universitätsmedizin Berlin, University of Zurich et Massachusetts
Institute of Technology.
À propos de Cellectis
Cellectis est une entreprise biopharmaceutique de stade clinique,
spécialisée dans le développement d’une nouvelle génération
d’immunothérapies contre le cancer fondées sur les cellules CAR-T
ingénierées (UCART). En capitalisant sur ses 18 ans d’expertise en
ingénierie des génomes, sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et
sur la technologie pionnière d’électroporation PulseAgile – Cellectis
utilise la puissance du système immunitaire pour cibler et éliminer les
cellules cancéreuses. Grâce à ses technologies pionnières d’ingénierie
des génomes appliquées aux sciences de la vie, le groupe Cellectis a
pour objectif de créer des produits innovants dans de multiples domaines
ciblant plusieurs marchés.
Talking about gene editing? We do it.
TALEN® est une marque déposée, propriété de Cellectis.
Cellectis est cotée sur le marché Euronext Growth (code : ALCLS) ainsi
que sur le Nasdaq (code : CLLS). Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.com
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ou
Wyss
Institute for Biologically Inspired Engineering at Harvard University
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Boettner, Benjamin.Boettner@wyss.harvard.edu,
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