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Données translationelles montrant une activation du système
immunitaire contre les tumeurs et des lymphocytes infiltrants les
tumeurs (TILs) chez l’Homme et chez la souris -
Confirmation de la capacité à transformer des tumeurs “froides” en
tumeurs “chaudes”, et potentiel du traitement sur le micro
environnement de la tumeur - Ouverture potentielle au traitement des métastases
PARIS & CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
NANOBIOTIX
(Euronext: NANO – ISIN: FR0011341205), société française pionnière en
nanomédecine développant de nouvelles approches thérapeutiques pour le
traitement du cancer, a présenté de nouvelles données translationnelles
lors du workshop : “Immunotherapy workshop – Incorporating Radiation
Oncology into Immunotherapy” organisé par l’American Society of
Radiation Oncology (ASTRO), le National Cancer Institute
(NCI) et la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) à
Bethesda, Maryland (USA), du 15 au 16 juin 2017.
Le mode d’action de NBTXR3 permet une destruction physique locale des
cellules cancéreuses. En parallèle, les données publiées récemment
suggèrent que le produit pourrait générer une mort cellulaire immunogène
(Immunogenic cell death – ICD) ce qui déclencherait une réponse
immunitaire spécifique contre la tumeur.
La plupart des tumeurs répondent peu ou pas aux thérapies visant à
générer une réponse immunitaire antitumorale et sont ainsi considérées
comme « froides ». Cette absence de réponse est principalement due à la
faible immunogénicité de ces tumeurs. La capacité de NBTXR3 à induire la
mort cellulaire immunogène (ICD) au niveau intratumoral pourrait être
clé pour augmenter le nombre de patients pouvant être aidés par leur
système immunitaire pour lutter contre leur cancer.
Nanobiotix a présenté ce jour de nouvelles données translationnelles
issues de son programme d’Immuno-oncologie :
“Hafnium oxide nanoparticle, a potent radiation enhancer for in
situ cancer vaccine” (15 juin 2017)
J. Galon1,
M. Laé2, Z. Papai3, P. Rochaix4, L.C.
Mangel5, F. Hermitte6, Z. Sapi7, M.
Delannes4, T. Tornoczky5 , A. Vincent-Salomon2,
V. Servois2, H. Brisse2, S. Paris8, A.
Pottier8, and S. Bonvalot2
1INSERM,
Paris, France, 2Institut Curie, Paris, France, 3Magyar
Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont, Budapest, Hungary, 4Institut
Universitaire du Cancer, Toulouse, France, 5Pecs
University, Pecs, Hungary, 6HalioDx, Marseille,
France, 7Semmelweis University, Budapest,
Hungary, 8Nanobiotix, Paris, France.
1. Données chez les patients ayant des Sarcome des Tissus Mous
(STS)
Dans les tumeurs de ces patients, on a observé une augmentation
significative des lymphocytes T (CD3+, CD8+) et une augmentation marquée
des cellules dendritiques (CD103+) infiltrées, quand on compare les
tissus prélevés en amont et en aval du traitement chez les patients
ayant reçu NBTXR3 et radiothérapie. En revanche, rien de cette nature
n’a été observé chez les patients traités par la radiothérapie seule.
Ces observations démontrent la capacité du traitement avec NBTXR3 à
transformer ces tumeurs froides en tumeurs chaudes.
De larges zones hemorragiques ont également été observées dans les
tissus traités avec NBTXR3. De tels signes n’ont pas été observés dans
les tissus des patients traités avec de l radiothérapie seule. Ces
observations montrent que NBTXR3 pourrait impacter le micro
environnement de la tumeur et potentiellement améliorer l’infiltration
de cellules impliquées dans la réponse immunitaire.
Pour le groupe de patients ayant été traités avec NBTXR3 plus
radiothérapie, quans on compare les tissus pré et post traitement, on
constate une sur-expression marquée des gènes impliqués dans la réponse
immunitaire adaptative. Avec 72 gènes sur-exprimés uniquement en
présence de NBTXR3 on constate une augmentation de l’activité cytokine
et des voies de signalisation des récepteurs lymphocytaires T.
Ces résultats ouvrent également des combinaisons potentielles car
plusieurs gènes surexprimés correspondent à des cibles thérapeutiques
déjà existantes ou prometteuses en Immuno-Oncologie (PD1, PDL1, CTLA4,
etc.). Ces premières données feront l’objet d’études ultérieures pour
confirmation.
2. Données chez la souris (CT26)
Chez la souris, on a observé un effet abscopal (i.e. un effet provoqué
par une irradiation sur des tissus qui se trouvent hors du champ de la
zone irradiée). Une tumeur ont été implantée dans chaque flanc des
souris. A chaque fois seule une tumeur a été traités, avec NBTXR3 activé
par radiothérapie ou avec de la radiothérapie seule, et ces tumeurs
traités ont montré une réduction de volume.
L’étude a par ailleurs démontré que l’utilisation de NBTXR3 activé par
radiothérapie a eu un impact sur le contrôle des tumeurs non-traitées
(effet abscopal). Aucun effet n’a été observé dans les groupes traités
avec de la radiothérapie seule ni dans les groupes contrôles.
Dans ce modèle, le traitement NBTXR3 plus radiothérapie induit une
augmentation notable des infiltrats de CD8+ et des macrophages dans les
deux tumeurs (traitée et non-traitée) comparé aux groupes contrôle.
L’irradiation seule n’a démontré aucune infiltration ni activité du
système immunitaire dans les tumeurs non traitées. Cela démontre que le
traitement peut induire une réponse immunitaire antitumorale systémique
marquée sur des tumeurs distantes ou non-traitées, ce que la
radiothérapie seule ne peut pas générer.
3. Conclusion
Mises en perspective, ces données non-cliniques et cliniques
préliminaires confirment que la radiothérapie associée à NBTXR3 pourrait
amorçer de façon efficace la réponse immunitaire antitumorale
adaptative, transformant les tumeurs froides en tumeurs chaudes. De
plus, l’ensemble de ces résultats suggèrent que la réponse physique
induite et l’activation immunitaire qui en découle, générées par le
traitement avec NBTXR3 pourrait constituer une approche générique.
NBTXR3 pourrait transformer ces tumeurs en vaccin in situ
efficace, ce qui ouvre de nouvelles perspectives très prometteuses dans
le traitement local du cancer et des metastastes.
Positionnement compétitif de NBTXR3 en IO
De nombreuses stratégies de combinaison d’IO mettent l’accent sur
l’amorçage anti-tumoral (« priming »), étape indispensable pour
transformer une tumeur « froide » en tumeur « chaude ».
Dans cette perspective, NBTXR3 pourrait avoir de nombreux avantages,
comparé aux produits pouvant être utilisés pour l’amorçage
anti-tumoral : un mode d’action physique et universel qui pourrait être
largement utilisé en oncologie ; ne nécessitant qu’une unique injection
locale ; qui s’insère aisément dans une pratique médicale de base pour
le traitement du cancer ; et enfin qui présente un très bon profil
chronique de sécurité et un processus de fabrication d’ores et déjà bien
établi.
Ces nouvelles données cliniques, ajoutées aux données précliniques déjà
obtenues, indiquent que NBTXR3 pourrait jouer un rôle clé en oncologie
et pourrait devenir un pilier de l’Immuno-Oncologie.
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A propos de NANOBIOTIX – www.nanobiotix.com/fr
Nanobiotix, spin-off de l’Université de Buffalo, SUNY, a été créée en
2003. Société pionnière et leader en nanomédecine, elle a développé une
approche révolutionnaire dans le traitement du cancer. La Société
concentre son effort sur le développement de son portefeuille de
produits entièrement brevetés, NanoXray, innovation reposant sur le mode
d’action physique des nanoparticules qui, sous l’action de la
radiothérapie, permettent de maximiser l’absorption des rayons X à
l’intérieur des cellules cancéreuses afin de les détruire plus
efficacement.
Les produits NanoXray sont compatibles avec les traitements de
radiothérapie standards et visent à traiter potentiellement une grande
variété de cancers solides (y compris les Sarcomes des Tissus Mous, les
cancers de la Tête et du Cou, les cancers du Foie, les cancers de la
Prostate, les cancers du Sein, le Glioblastome…) et cela par de
multiples voies d’administration.
NBTXR3 est actuellement testé au cours de plusieurs études cliniques
chez des patients atteints de Sarcome des Tissus Mous, de cancers de la
Tête et du Cou, de cancers de la Prostate, et de cancers du Foie (CHC et
métastases hépatiques) et menés par PharmaEngine, partenaire de
Nanobiotix en région Asie-Pacifique : cancers de la tête et du cou et du
rectum. La Société a déposé en août 2016 le dossier de demande de
marquage CE pour le produit NBTXR3.
La Société a démarré en 2016 un nouveau programme de recherche en
Immuno-Oncologie, avec son produit leader NBTXR3, qui pourrait
potentiellement apporter une nouvelle dimension à l’immunothérapie en
oncologie.
Nanobiotix est entrée en bourse en octobre 2012. La Société est cotée
sur le marché réglementé d‘Euronext à Paris (Code ISIN : FR0011341205,
code mnemonic Euronext: NANO, code Bloomberg: NANO:FP). Le siège social
de la Société se situe à Paris, en France. La Société dispose d’une
filiale à Cambridge, aux Etats-Unis.
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations prospectives
relatives à Nanobiotix et à ses activités, y compris ses perspectives.
Nanobiotix estime que ces déclarations prospectives reposent sur des
hypothèses raisonnables. Cependant, des déclarations prospectives ne
constituent pas des garanties d’une performance future, étant donné
qu’elles portent sur des événements futurs et dépendent de circonstances
qui pourraient ou non se réaliser dans le futur, et de divers risques et
incertitudes, dont ceux décrits dans le document de référence de
Nanobiotix déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) le
28 avril 2017 (numéro de dépôt D.17-0470) et disponible sur le site
internet de la Société (www.nanobiotix.com),
et de l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers
et des marchés sur lesquels Nanobiotix est présente. Les déclarations
prospectives figurant dans le présent communiqué sont également soumises
à des risques inconnus de Nanobiotix ou que Nanobiotix ne considère pas
comme significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de
ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations de Nanobiotix diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives. Nanobiotix
décline toute responsabilité quant à la mise à jour de ces déclarations
prospectives.
Le présent communiqué et les informations qu’il contient ne
constituent ni une offre de vente ou de souscription, ni la
sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription des actions ou de
titres financiers de Nanobiotix dans un quelconque pays. Au jour du
présent communiqué, NBTXR3 ne possède pas le marquage CE et, en
conséquence, ne peut pas être vendu sur le marché ou utilisé avant
l’obtention de ce marquage CE.
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