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Les kinases MNK1 et MNK2 sont des cibles impliquées dans une voie
majeure d’activation de plusieurs cancers -
Le programme a identifié des molécules inhibitrices avec une grande
spécificité, et des résultats cellulaires prometteurs permettant un
passage en phase
de Lead Optimization
DIJON, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
ONCODESIGN (ALONC – FR0011766229) (Paris:ALONC), groupe
biopharmaceutique spécialisé en médecine de précision, annonce avoir
obtenu des résultats positifs permettant d’avancer le programme pour la
découverte d’inhibiteurs des kinases MNK1 et MNK2 (MNK1/2) en phase
d’optimisation (« Lead Optimisation »).
MNK1 (MAP kinase-interacting serine/threonine kinase 1) et MNK2 (MAP
kinase-interacting serine/threonine kinase 2) sont des kinases
impliquées dans la transcription précoce de gènes, nécessaire à la
croissance et à la différentiation des cellules normales. L’inhibition
des kinases MNK1 et MNK2 limite la dérégulation de la protéine eIF4e,
surexprimée dans un grand nombre de cancers et un signe de mauvais
pronostique pour les patients. Leur dérégulation peut aboutir à la
résistance à différents traitements au travers de plusieurs mécanismes
et à la diminution de la réponse immune anti-tumorale. À contrario, des
inhibiteurs spécifiques de ces cibles pourraient améliorer l’efficacité
des traitements existants. Ce programme d’Oncodesign représente ainsi
une piste prometteuse dans la recherche de nouveaux traitements contre
un grand nombre de cancers, dont ceux de la tête et du cou, du colon, du
sein ou de la vessie.
En phase « Probe to Lead », le programme MNK1/2 a généré des résultats
positifs dans un modèle cellulaire exprimant le mécanisme d’action
concerné. Cela a permis à Oncodesign de sélectionner deux séries de
molécules Nanocyclix pour entrer en phase de « Lead Optimization
» pouvant aboutir à des candidats médicaments « best in class ».
Cette étape permettra d’initier une série exhaustive de tests
biologiques in vitro et in vivo, en parallèle d’un
parcours d’optimisation en chimie médicinale des molécules inhibitrices
déjà identifiées. Elle peut prendre jusqu’à 36 mois, et connait
typiquement un taux de succès de 50%. Cette décision impliquera la mise
en place d’une équipe de chimie médicinale dédiée au projet au sein des
équipes de recherche d’Oncodesign.
« Après le programme ALK1, MNK1/2 est le deuxième programme qui entre
en phase de Lead Optimization dans un délai très court, grâce aux
compétences et aux moyens supplémentaires investis dans nos projets de
Drug Discovery depuis l’intégration du centre de recherches François
Hyafil, » commente Jan Hoflack, Directeur Scientifique et
Directeur des Opérations d’Oncodesign. « L’inhibition ciblée
de MNK1/2 est une approche particulièrement complémentaire de celle des
immunothérapies actuelles, car elle apporterait, pour de nombreux types
de cancers, de nouvelles solutions de médecine de précision aux
patients. »
« Ce franchissement d’étape illustre la progression de notre
portefeuille d’inhibiteurs de kinases en oncologie, avec des
applications extrêmement intéressantes en combinaison thérapeutique pour
abolir la résistance à certains traitements anticancéreux. C’est
un nouvel exemple du potentiel de la technologie Nanocyclix à générer,
très tôt dans le processus de drug discovery, des molécules avec des
propriétés prometteuses sur des cibles d’intérêt encore peu explorées à
ce jour, » ajoute Philippe Genne, PDG et fondateur
d’Oncodesign. « Compte-tenu du taux d’attrition propre à cette
phase de Lead Optimisation, nous poursuivons à ce stade plusieurs
programmes prometteurs, visant différentes kinases, et comptons encore
accélérer le rythme de nos découvertes. »
À ce jour, le portefeuille d’inhibiteurs de kinases d’Oncodesign compte
12 programmes, dont 4 en phase de Lead Optimization (MNK1/2,
ALK1, LRRK2, RIPK2) et un en phase 0/1 d’étude clinique (radiotraceur
EGFR), avec pour ce dernier de premiers résultats chez l’homme attendus
d’ici la fin de l’année.
À propos des kinases et de la technologie Nanocyclix® :
Les kinases sont une famille d’enzymes qui jouent un rôle essentiel dans
la régulation de la plupart des fonctions cellulaires : prolifération,
progression du cycle cellulaire, métabolisme, survie/apoptose,
réparation de l’ADN endommagé, motilité et réponse au microenvironnement.
À
partir de son module technologique Nanocyclix®, Oncodesign identifie des
molécules macrocycliques capables d’inhiber les kinases à la fois
connues et inexplorées, de manière puissante et spécifique. Une grande
diversité d’inhibiteurs de kinases est ainsi explorée de façon
continue et seules les combinaisons inhibiteur/kinase ciblée les plus
prometteuses sont avancées pour des investigations plus approfondies.
Oncodesign
s’est ainsi constitué un portefeuille de projets avec un fort potentiel
pour des maladies présentant de très forts besoins médicaux
insatisfaits. Ce portefeuille contient aussi bien des molécules déjà
avancées en phase clinique (un traceur TEP pour un type spécifique de
cancer du poumon), que des molécules beaucoup plus en amont.
À propos d’Oncodesign : www.oncodesign.com
Créée il y a plus de 20 ans par le Dr. Philippe Genne, PDG et
actionnaire principal, Oncodesign est une entreprise biopharmaceutique
spécialisée en médecine de précision. Fort d’une expérience unique
acquise auprès de plus de 600 clients, dont les plus grandes entreprises
pharmaceutiques du monde, et s’appuyant sur une plateforme technologique
complète, alliant chimie médicinale, pharmacologie, bioanalyse
réglementaire et imagerie médicale de pointe, Oncodesign est en mesure
de prédire et d’identifier, très en amont, pour chaque molécule son
utilité thérapeutique et son potentiel à devenir un médicament efficace.
Appliquée aux inhibiteurs de kinases, des molécules qui représentent un
marché estimé à plus de 46 milliards de dollars en 2016 et près de 25%
des investissements en R&D de l’industrie pharmaceutique, la technologie
d’Oncodesign a déjà permis de cibler plusieurs molécules d’intérêts à
fort potentiel thérapeutique, en oncologie et hors-oncologie, et de
signer des partenariats avec des groupes pharmaceutiques tels que
Bristol-Myers Squibb et UCB. Basée à Dijon, au cœur du pôle
universitaire et hospitalier et au sein du cluster de Paris-Saclay,
Oncodesign compte 220 collaborateurs et dispose de filiales au Canada et
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