Press release

Onxeo présentera les résultats de deux études soulignant le potentiel d’AsiDNA™ comme traitement anticancéreux lors du congrès annuel de l’AACR 2018

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PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

Onxeo S.A. (Euronext Paris, NASDAQ Copenhague : ONXEO FR0010095596), une
société de biotechnologie spécialisée dans le développement de
médicaments innovants pour le traitement des maladies oncologiques, et
en particulier des cancers rares ou résistants aux traitements, annonce
aujourd’hui la présentation de résultats de deux études précliniques sur
AsiDNA™, son inhibiteur « first-in-class » de la
réparation des cassures de l’ADN, lors du prochain congrès annuel de
l’AACR (American Association for Cancer Research) qui aura lieu
du 14 au 18 avril 2018 à Chicago (Illinois, Etats-Unis).

« Nous sommes convaincus que notre produit phare AsiDNA™ peut
représenter une alternative majeure pour le traitement des tumeurs
solides, »
déclare Françoise Bono, Directeur scientifique
d’Onxeo. « Nous avons les résultats de deux études importantes de
notre plan préclinique, qui vont être présentés lors de la conférence de
l’AACR. Dans une première étude, nous avons démontré le fort potentiel
thérapeutique d’AsiDNA™ en association avec un inhibiteur des histones
déacétylases (HDAC). Dans la seconde nous avons mis en évidence une
propriété unique et très prometteuse d’AsiDNA™ qui pourrait permettre
son développement comme comme thérapie de « maintenance ». Ainsi, la
première étude a mis en évidence la synergie d’activité antitumorale de
l’association d’AsiDNA™ avec belinostat, notre inhibiteur HDAC d’Onxeo,
dans plusieurs modèles tumoraux. Dans la deuxième étude, le traitement
au long cours de cellules tumorales par AsiDNA™ était associé à une
augmentation de la sensibilité des cellules tumorales. Cette propriété
unique dans le domaine des anticancéreux pourrait ouvrir la voie à une
nouvelle opportunité de développement d’AsiDNA™, en thérapie de
maintenance, pour prévenir l’apparition de résistance au traitement. »

Informations sur les sessions :

Abstract # / Poster #AsiDNATM
and HDAC inhibitors: a cross-potentiation team working to kill tumor
cells

Session : Modulation of DNA Damage and Repair
Date : Monday Apr 16,
2018
Heure : 1:00 PM – 5:00 PM
Lieu : McCormick Place South,
Exhibit Hall A, Poster Section 37

L’étude a évalué l’efficacité antitumorale de l’inhibiteur de la
réparation de l’ADN d’Onxeo, AsiDNA™, associé à des inhibiteurs des histones
déacétylases (HDAC). Les résultats de cette étude ont démontré que le
traitement par belinostat induit spécifiquement dans les cellules
tumorales une accumulation des cassures de l’ADN et une instabilité
génétique. Par ailleurs, AsiDNA™ a induit une importante
potentialisation de l’activité de belinostat sur ses cibles. Cette
potentialisation croisée entre AsiDNA™ et belinostat était associée à
une efficacité antitumorale hautement synergique dans différents modèles
tumoraux. Par ailleurs, alors que les traitements répétés avec
belinostat seul ont induit l’émergence de résistance, cette résistance
n’est pas retrouvée lorsqu’il est associé à AsiDNA™. Ce résultat
souligne le potentiel de cette association pour éviter un échappement
thérapeutique des tumeurs.

Ces données justifient la poursuite de l’évaluation de cette association
sur des modèles in vivo dans différents types de tumeurs, qui
pourra ensuite être poursuivie sur un plan clinique. Belinostat
bénéficie déjà d’une autorisation de mise sur le marché conditionnelle
par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis, et
AsiDNA™ démarrera prochainement une étude clinique de phase I par
administration systémique.

Abstract # / Poster #Evolution of
tumor cells under Dbait treatment results in “autosensitization”

Session : Experimental and Molecular Therapeutics
Date : Monday Apr
16, 2018
Heure : 1:00 PM – 5:00 PM
Lieu : McCormick Place
South, Exhibit Hall A, Poster Section 38

Cette étude a été menée en collaboration avec Marie Dutreix de
l’Institut Curie à Paris. AsiDNA™ représente une nouvelle approche
unique de l’inhibition de la réparation de l’ADN tumoral (approche
Dbait), en activant les enzymes intervenant dans la signalisation des
lésions de l’ADN et en les déviants de leur cible. Dans cette étude
préclinique, Onxeo évaluait comment cette action agoniste pouvait
limiter les résistances aux traitements.

Les résultats ont démontré que l’administration répétée au long cours
d’AsiDNA™ conduisait à une augmentation de la sensibilité des cellules
tumorales, contrairement à ce qui était observé avec certains
traitements de type « targeted therapy », tels que l’olaparib,
l’imatinib et la 6-thioguanine. Les six lignées de cellules tumorales
testées sont devenues plus sensibles à AsiDNA™ et aucune résistance
n’est apparue après des traitements cycliques. Par ailleurs, les
traitements répétés n’ont eu aucun effet sur les cellules saines. La
sensibilité acquise des populations de cellules tumorales traitées a été
préservée pendant un mois après la fin du traitement.

Ces résultats montrent qu’une autosensibilisation a eu lieu pendant le
traitement, un phénomène jamais observé à ce jour avec les traitements
anticancéreux. Grâce à cette propriété unique, AsiDNA™ pourrait être
utilisé en thérapie de maintenance afin d’éviter le développement d’une
résistance acquise pendant le traitement. Des expérimentations
complémentaires vont être réalisées pour le confirmer dans un avenir
proche.

Onxeo a déposé une demande de brevet revendiquant la priorité pour
l’utilisation d’AsiDNA™ comme traitement de maintenance, basée sur cette
propriété récemment identifiée.

À propos d’Onxeo

Onxeo (Euronext Paris, NASDAQ Copenhagen: ONXEO) est une société de
biotechnologie française qui développe des médicaments innovants en
oncologie, basés sur le ciblage de l’ADN et l’épigénétique, deux des
mécanismes d’action les plus recherchés dans le traitement du cancer
aujourd’hui. La Société se concentre sur le développement de composés
novateurs first-in-class ou disruptifs (internes, acquis ou sous
licence) depuis la recherche translationnelle jusqu’à la preuve de
concept clinique chez l’homme, un point d’inflexion créateur de valeur
et attrayant pour de potentiels partenaires.

Le pipeline de R&D d’Onxeo comprend belinostat, un inhibiteur
d’HDAC (épigénétique) actuellement développé sous forme orale pour
faciliter son utilisation en association avec d’autres agents
anticancéreux dans le traitement de tumeurs liquides ou solides.
Beleodaq® (belinostat par voie intraveineuse (IV) dispose déjà d’une
approbation conditionnelle de la FDA pour le traitement de 2ème
ligne des patients atteints de lymphome à cellules T périphériques et
est commercialisé aux États-Unis dans cette indication par Spectrum
Pharmaceuticals, partenaire d’Onxeo.

Onxeo développe également AsiDNA™, un inhibiteur first-in-class
de la réparation des cassures de l’ADN tumoral, basé sur un mécanisme
unique de leurre. AsiDNA™ a déjà été évalué avec succès dans un essai de
phase I dans le mélanome métastatique par administration locale et est
actuellement développé pour le traitement d’autres tumeurs par
administration systémique (IV).

AsiDNA™ représente le premier composé issu de platON™, la
plate-forme d’oligonucléotides leurres d’Onxeo. PlatON™ continuera à
générer de nouveaux composés pour élargir le pipeline de la Société.

Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.onxeo.com.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué contient de manière implicite ou expresse
certaines déclarations prospectives relatives à Onxeo et à son activité.
Ces déclarations dépendent de certains risques connus ou non,
d’incertitudes, ainsi que d’autres facteurs, qui pourraient conduire à
ce que les résultats réels, les conditions financières, les performances
ou réalisations de Onxeo diffèrent significativement des résultats,
conditions financières, performances ou réalisations exprimés ou
sous-entendus dans ces déclarations prospectives. Onxeo émet ce
communiqué à la présente date et ne s’engage pas à mettre à jour les
déclarations prospectives qui y sont contenues, que ce soit par suite de
nouvelles informations, événements futurs ou autres. Pour une
description des risques et incertitudes de nature à entraîner une
différence entre les résultats réels, les conditions financières, les
performances ou les réalisations de Onxeo et ceux contenus dans les
déclarations prospectives, veuillez-vous référer à la section 5.5.1.4 «
Facteurs de Risque » du document de référence 2016 déposé auprès de
l’Autorité des marchés financiers le 24 avril 2017 sous le numéro
D.17-0423, qui est disponible sur les sites Internet de l’AMF (www.amf-france.org)
et de la Société (www.onxeo.com).

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