-
Pexa-Vec cible sélectivement les tumeurs et augmente les réponses
immunitaires antitumorales adaptatives et innées après administration
par voie intraveineuse (i. v.) -
Pexa-Vec induit la surexpression de PD-L1 et PD-1, ce qui conforte
le bien-fondé des essais cliniques le combinant à des inhibiteurs de
points de contrôle immunitaires (ICIs) -
Une réponse pathologique complète a été observée lors de la
résection chirurgicale chez un des quatre patients évaluables ayant
des métastases au niveau du foie -
Ces données confortent le développement de l’ensemble des virus
oncolytiques de Transgene reposant sur des Vaccinia virus
(candidats médicaments Pexa-Vec et TG6002, candidats précliniques
issus de la plateforme Invir.IOTM)
STRASBOURG, France & LEEDS, Royaume-Uni–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Transgene (Paris:TNG), société de biotechnologie qui conçoit et
développe des immunothérapies reposant sur des vecteurs viraux contre
les cancers et les maladies infectieuses, et l’Université de Leeds,
annoncent que les nouvelles données cliniques de Pexa-Vec confirment son
activité antitumorale après administration intraveineuse (i. v.)
1. Ces résultats ont été détaillés par le Dr Alan
Anthoney (Université de Leeds) lors de la présentation d’un poster au
congrès annuel de l’ASCO (American Society for Clinical Oncology),
le 4 juin à Chicago.
Ces premiers résultats cliniques confirment que Pexa-Vec stimule
l’immunité antitumorale et qu’il présente une activité oncolytique. Les
principaux résultats de l’étude sont les suivants :
-
Une expression et une réplication sélective de Pexa-Vec dans les
tissus cancéreux ; -
L’induction d’une réponse immunitaire antitumorale robuste :
-
Avec la stimulation de réponses adaptatives (lymphocytes T) contre
des antigènes tumoraux, - L’activation de la réponse immunitaire innée (cellules NK), et
-
Une élévation des cytokines associées à la stimulation immunitaire
;
-
Avec la stimulation de réponses adaptatives (lymphocytes T) contre
-
Une nécrose partielle et une nécrose complète de lésions
hépatiques chez des patients présentant un cancer colorectal
métastatique (réponses pathologiques) ; -
Une surexpression de PD-L1 et PD-1, ce qui soutient
fortement le développement de Pexa-Vec combiné avec des ICIs (tels
que l’anti-PD-1 nivolumab).
Le Dr Alan Anthoney, consultant en oncologie médicale auprès des
Hôpitaux Universitaires de Leeds, maître de conférences à l’Institut
d’Oncologie et de Pathologie de l’Université de Leeds et investigateur
principal de l’essai, commente : « Nous sommes ravis
d’annoncer qu’une administration unique de Pexa-Vec en i. v. induit une
activité cytolytique dans les tumeurs, en activant de façon robuste et
spécifique les cellules immunitaires contre les antigènes tumoraux. Une
réponse pathologique complète a été observée chez un patient atteint de
métastases hépatiques de cancer colorectal. Ces données confirment
clairement l’activité antitumorale de Pexa-Vec. Les résultats finaux de
l’essai seront publiés ultérieurement. Notre choix de mener cet essai
clinique et d’évaluer le potentiel de nouvelles armes contre les cancers
résulte de l’engagement de l’Université de Leeds et du Leeds Teaching
Hospital NHS Trust en faveur de l’identification de nouveaux traitements
pour améliorer la vie des patients atteints de cancer. »
Maud Brandely, Directeur, Développement Clinique, Opérations
Cliniques & Affaires Réglementaires de Transgene, ajoute : « Ces
données translationnelles sont très positives. Elles confirment
l’activité oncolytique spécifique et le potentiel de Pexa-Vec dans des
cancers à un stade avancé. La surexpression des voies PD-1 et PD-L1
soutient fortement le bien-fondé de combiner Pexa-Vec avec d’autres
immunothérapies anti-PD-1, ce qui fait actuellement l’objet d’un essai
de Phase 1/2 en première ligne de traitement du cancer du foie
(hépatocarcinome, HCC). Ces données sont aussi déterminantes pour notre
prochaine génération de virus oncolytiques multifonctionnels issus de
notre plateforme Invir.IOTM : cet essai
montre clairement que les immunothérapies utilisant des Vaccinia
virus peuvent cibler les tumeurs après une administration par voie
i. v., et que ces virus oncolytiques se multiplient dans les cellules
cancéreuses de façon sélective. Cet essai clinique en situation
néo-adjuvante est le premier essai mené par Transgene dont les résultats
sont communiqués cette année. Nous sommes impatients d’annoncer les
résultats cliniques de nos autres essais, que ce soit avec Pexa-Vec ou
avec nos quatre autres produits d’immunothérapie en développement
clinique. »
À propos de l’essai de Pexa-Vec « néo-adjuvant » :
Cet
essai clinique a pour but d’évaluer les effets biologiques de
l’administration de Pexa-Vec par voie i. v. préalablement à la résection
chirurgicale de tumeurs localement avancées/à pronostic défavorable ou
métastatiques. Cet essai ouvert, monocentrique, non randomisé, a inclus
9 patients, dont 8 patients évaluables (3 patients atteints de mélanome
métastatique et 5 ayant des métastases hépatiques de cancer colorectal).
Ils ont reçu une dose unique de Pexa-Vec (1×109 pfu) 14 jours
avant une intervention chirurgicale planifiée. Jusqu’à 6 prélèvements
sanguins ont été effectués auprès de chaque patient avant et après
l’administration de Pexa-Vec. Des examens d’imagerie ont été réalisés
avant, au début de l’étude et dans les 7 jours précédant l’opération
chirurgicale. Les tissus tumoraux ont été prélevés lors de l’opération
et ont permis des analyses anatomopathologiques et translationnelles.
L’Université
de Leeds est le promoteur de cette étude soutenue par Transgene, qui
s’est déroulée au Saint James Hospital de Leeds (NIHR Clinical Research
Facility).
Le poster est disponible sur le site internet de Transgene.
À propos de Pexa-Vec
Pexa-Vec (JX594) est un virus
oncolytique reposant sur un Vaccinia virus armé du gène GM-CSF
pour provoquer une réponse immunitaire antitumorale. Pexa-Vec est conçu
pour cibler et détruire sélectivement les cellules cancéreuses grâce à
trois mécanismes d’action différents : la nécrose (lyse) de la tumeur
par la réplication du virus, la suppression de la vascularisation de la
tumeur et la stimulation de la réponse immune antitumorale.
Pexa-Vec
fait actuellement l’objet d’un essai clinique de Phase 3 dans le
carcinome hépatocellulaire (CHC, cancer du foie) en combinaison avec
sorafenib (actuel traitement de référence). D’autres essais cliniques,
dont un essai de Phase 1/2 en combinaison avec nivolumab (CHC), sont en
cours et devraient produire des premiers résultats en 2018.
Transgene
détient les droits exclusifs en Europe pour le développement et la
commercialisation de Pexa-Vec dans les tumeurs solides. Son partenaire
SillaJen, Inc. développe Pexa-Vec pour le marché nord-américain et a
conclu un partenariat accordant à Lee’s Pharmaceutical les droits pour
Hong Kong et la Chine.
À propos de Transgene
Transgene (Euronext : TNG), qui
fait partie de l’Institut Mérieux, est une société de biotechnologie qui
conçoit et développe des produits d’immunothérapie dirigés contre les
cancers et les maladies infectieuses. Ces produits utilisent des
vecteurs viraux pour détruire directement ou indirectement les cellules
infectées ou cancéreuses.
Les principaux produits en développement
clinique de Transgene sont : TG4010, un vaccin thérapeutique contre le
cancer du poumon non à petites cellules, Pexa-Vec, un virus oncolytique
contre le cancer du foie et TG4001, un vaccin thérapeutique contre les
cancers HPV positifs. La Société a également plusieurs autres programmes
en recherche et en développement clinique, dont TG1050 (hépatite B
chronique) et TG6002 (tumeurs solides).
Avec sa plateforme Invir.IOTM,
Transgene capitalise sur son expertise en ingénierie des vecteurs viraux
pour concevoir une nouvelle génération de virus oncolytiques
multifonctionnels.
Transgene est basé à Strasbourg et a des
activités opérationnelles à Lyon et une joint-venture en Chine.
Plus
d’informations sur www.transgene.fr.
Suivez-nous
sur Twitter : @TransgeneSA
Déclarations prospectives
Ce communiqué de presse
contient des informations et/ou déclarations prospectives pouvant être
remises en cause par un certain nombre d’aléas et d’incertitudes, de
sorte que les résultats effectifs pourraient différer significativement
de ceux anticipés. Il n’existe aucune garantie (i) que les résultats des
travaux précliniques et des essais cliniques antérieurs soient
prédictifs des résultats des essais cliniques actuellement en cours,
(ii) que les autorisations réglementaires portant sur les thérapies de
Transgene seront obtenues ou (iii) que la Société trouvera des
partenaires pour développer et commercialiser ses thérapies dans des
délais raisonnables et dans des conditions satisfaisantes. La survenue
de ces risques pourrait avoir un impact négatif significatif sur les
activités de la Société, ses perspectives, sa situation financière, ses
résultats ou ses développements.
Pour une description des
risques et incertitudes de nature à affecter les résultats, la situation
financière, les performances ou les réalisations de la Société et ainsi
à entraîner une variation par rapport aux déclarations prospectives,
veuillez vous référer à la rubrique « Facteurs de Risque » du Document
de Référence déposé auprès de l’AMF et disponible sur les sites internet
de l’AMF (www.amf-france.org)
et de la Société (www.transgene.fr).
Les
déclarations prospectives ne sont valables qu’à la date du présent
document et Transgene ne s’engage pas à mettre à jour ces déclarations
prospectives, même si de nouvelles informations devaient être
disponibles à l’avenir.
1 n = 8 ; 3 patients atteints de mélanome métastatique et
5 ayant des métastases hépatiques de cancer colorectal
Contacts
Transgene
Lucie Larguier, +33 (0)3 88 27 91 04
Directeur
Communication Corporate & Relations Investisseurs
investorrelations@transgene.fr
ou
University
of Leeds
+44 113 343 4031
pressoffice@leeds.ac.uk
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Relations
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Claire Doligez/Laurence Heilbronn,
+33 (0)1 53 70 74 48
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