Poxel élargit son portefeuille de produits pour le traitement des maladies métaboliques par la signature d’un accord stratégique avec DeuteRx pour l’acquisition du DRX-065…

• Poxel acquiert la propriété exclusive mondiale du DRX-065
  (R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
  programme en développement clinique pour le traitement de la NASH
• Poxel acquiert également d’autres programmes, dont des candidats
  médicaments deutérés pour le traitement de maladies métaboliques rares
  et de spécialité
• Poxel prévoit le lancement en 2019 d’études de preuve de concept
  pour le traitement de la NASH avec le PXL770 et le DRX-065, deux
  candidats médicaments différenciés aux mécanismes d’action uniques et
  complémentaires

LYON, France & ANDOVER, Mass.–(BUSINESS WIRE)–

Poxel élargit son portefeuille de produits pour le traitement des
maladies métaboliques par la signature d’un accord stratégique avec
DeuteRx pour l’acquisition du DRX-065, un candidat médicament innovant
en développement clinique pour le traitement de la NASH, ainsi que
d’autres programmes

Regulatory News:

POXEL
SA (Paris:POXEL) (Euronext – POXEL – FR0012432516), société
biopharmaceutique spécialisée dans le développement de traitements
innovants pour les maladies métaboliques, notamment le diabète de type 2
et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), et DeuteRx LLC, une société
biopharmaceutique non cotée dédiée à l’amélioration de médicaments
racémiques, annoncent aujourd’hui l’acquisition par Poxel du DRX-065, un
candidat médicament innovant au stade clinique que la Société prévoit de
développer pour le traitement de la NASH. Poxel a également acquis
auprès de DeuteRx un portefeuille d’autres candidats médicaments
deutérés pour le traitement des maladies métaboliques rares et de
spécialité.

Poxel versera à DeuteRx un paiement initial composé de 6,8 M€ (8 M$) et
de 1,29 million d’actions ordinaires nouvelles de Poxel, représentant
4,99 % du capital de Poxel. DeuteRx pourra également percevoir des
paiements d’étape liés à l’atteinte d’objectifs de développement et
réglementaires ainsi que des paiements liés aux ventes et des redevances
sur les ventes nettes.

« Cette annonce est stratégique pour Poxel et constitue la troisième
transaction majeure réalisée au cours des 12 derniers mois » a
déclaré Thomas Kuhn, Directeur Général de Poxel. « Les partenariats
pour l’Imeglimine conclus avec Sumitomo Dainippon Pharma et Roivant
Sciences, comme le succès du programme de phase I du PXL770, un
activateur direct de l’AMPK que nous développons pour le traitement de
la NASH, et cet accord avec DeuteRx concourent à renforcer la société
tant sur le plan financier que stratégique. Nous nous félicitons du
développement de notre portefeuille diversifié de produits pour le
traitement de maladies métaboliques. Il comprend désormais des candidats
médicaments à des stades de développement avancés ciblant des
opportunités de marché majeures, ainsi que des programmes à un stade
plus précoce de développement. »

Elargissement stratégique du portefeuille de produits métaboliques de
Poxel par l’accord signé avec DeuteRx

Par cet accord de collaboration et d’acquisition stratégique, Poxel
étoffe son portefeuille de produits en développement pour le traitement
de maladies métaboliques et acquiert la propriété exclusive et mondiale
du DRX-065 (R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial
Pyruvate Carrier – MPC) actuellement en phase I de développement. Le
DRX-065 est le stéréoisomère R (isomère R unique) de la pioglitazone. La
pioglitazone, un médicament approuvé pour le traitement du diabète de
type 2, a démontré son efficacité dans la NASH et est actuellement le
seul médicament recommandé dans les protocoles de traitement dans les
cas de NASH avérés par biopsie¹. Cependant, l’emploi de la
pioglitazone a été restreint pour le traitement de la NASH en raison de
son profil d’effets secondaires, dont la prise de poids, les fractures
et la rétention hydrique. Le DRX-065, un candidat médicament innovant
breveté, offre une nouvelle approche pour le traitement de la NASH.
D’après les résultats précliniques et de phase I obtenus à ce jour, le
DRX-065 devrait présenter un meilleur profil thérapeutique que la
pioglitazone, dont une meilleure efficacité et une réduction des effets
secondaires, tels que ceux associés à l’activation des récepteurs gamma
activés par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR-γ).

Poxel détient également la propriété exclusive et mondiale d’autres
programmes qui pourront être développés dans un éventail d’indications
métaboliques de maladies rares et de spécialité. L’accord prévoit que
certains collaborateurs clés de DeuteRx travailleront en liaison étroite
avec Poxel dans la poursuite du développement du DRX-065 et des autres
programmes de DeuteRx.

« La prévalence de la NASH est en constante augmentation, sans
traitement disponible. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est
devenue épidémique, en raison notamment de la spectaculaire progression
de l’obésité et du diabète de type 2 » explique le Docteur Scott
Friedman, Doyen pour la Recherche Thérapeutique, Professeur de Médecine
et de Pharmacologie, en charge de la Division des maladies hépatiques à
la faculté de Médecine du Mont Sinaï (New York, Etats-Unis). « Les
mécanismes pathophysiologiques sous-jacents qui conduisent au
développement et à la progression de la NAFLD et de la NASH sont très
complexes, et soutiennent la nécessité de développer des traitements
innovants agissant sur différentes cibles. Les thérapies combinatoires
ciblant plusieurs voies d’intérêt, comme l’activation directe de l’AMPK
et l’inhibition du MPC, pourraient rencontrer un grand succès à l’avenir
pour le traitement de la NASH. »

« Le PXL770, un activateur direct de l’AMPK, et le DRX-065, un
inhibiteur du MPC, sont des cibles très prometteuses pour le traitement
de la NASH, car ils ont le potentiel de traiter les causes sous-jacentes
à l’origine des maladies hépatiques. Nous sommes convaincus que ces
mécanismes utilisés en monothérapie, de manière combinée, ou en
association avec d’autres agents pourraient offrir un traitement
efficace de cette pathologie » a déclaré le Docteur Pascale
Fouqueray, MD, PhD, Vice-Président Exécutif, Directrice du Développement
Précoce et Médecine Translationnelle chez Poxel.

« DeuteRx se réjouit de travailler en collaboration avec l’équipe de
Poxel pour le développement du DRX-065 et des autres programmes, dans
l’intérêt des patients souffrant de pathologies métaboliques, telles que
la NASH et d’autres maladies rares ou de spécialité » a commenté le
Docteur Sheila DeWitt, Directeur Général de DeuteRx. « Notre accord
avec Poxel est en ligne avec la stratégie de DeuteRx qui consiste à
nouer des partenariats avec des sociétés innovantes qui associent une
expertise mondiale dans le développement des médicaments et une
expérience démontrée en termes de collaborations internationales
fructueuses et fortement créatrices de valeur. »

Modalités financières de l’accord

L’accord avec DeuteRx prévoit l’acquisition par Poxel du DRX-065 et d’un
portefeuille d’autres programmes, comprenant des candidats médicaments
deutérés pour le traitement des maladies métaboliques rares et de
spécialité, pour un versement initial de 6,8 M€ (8 M$) et 1,29 million
d’actions ordinaires nouvelles de Poxel à un cours de de 6,91 € (8,09 $)²
par action, représentant 4,99 % du capital de Poxel.

Ces actions seront émises par voie d’augmentation de capital sans droits
préférentiels de souscription au seul bénéfice de DeuteRx, conformément
à l’article L. 225-138 du Code du commerce et dans le cadre de la
quinzième résolution adoptée par l’Assemblée Générale des Actionnaires
réunie le 21 juin 2018.

DeuteRx pourra potentiellement percevoir des paiements d’étape liés à
l’atteinte d’objectifs de développement et réglementaires, en numéraire
ou en actions, à partir de la publication des résultats positifs de
phase II, ainsi que des paiements liés aux ventes et des redevances à un
chiffre sur les ventes nettes. Les paiements futurs sont soumis à la
réussite du développement clinique et/ou à la commercialisation des
programmes.

Au 30 juin 2018, la trésorerie et les équivalents de trésorerie de Poxel
s’élevaient à 94,4 M€ (110,1 M$). Sur la base du plan de développement
actuel de la Société, et en tenant compte de cette opération, le
financement des activités est assuré jusqu’en 2021 et devrait permettre
la finalisation des études de preuve de concept cliniques pour le PXL770
et le DRX-065.

Opportunité de développement et processus réglementaire accélérés

Poxel prévoit de procéder à un développement et processus réglementaire
accélérés pour la commercialisation du DRX-065, sur la base des données
disponibles de sa molécule mère, la pioglitazone. Une telle approche
présentant un risque réduit a déjà été adoptée dans le cadre du
développement de médicaments stéréoisomère unique ainsi que de
médicaments deutérés. Ces deux approches ont permis la mise sur le
marché de produits aux propriétés thérapeutiques améliorées par rapport
au produit parent.

MTS Health Partners, L.P. est intervenu en qualité de conseil financier
exclusif de Poxel pour cette opération.

Conférence téléphonique

Poxel tiendra une conférence téléphonique en français aujourd’hui à
18h00, heure de Paris, afin de présenter cet accord de partenariat aux
investisseurs. Pour accéder à la conférence téléphonique, veuillez
composer le numéro ci-dessous.

Tel. : +33 (0)1 70 71 01 59
PIN : 54110007#

Afin d’accéder à la réécoute, veuillez composer le numéro ci-dessous.
Tel.
: +33 (0)1 72 72 74 02
PIN : 418784814#

À propos de la NASH

La stéato-hépatite non alcoolique (NASH) est une maladie métabolique
dont l’origine est mal connue et qui devient une pandémie. Elle se
caractérise par une accumulation de lipides dans le foie, provoquant une
inflammation et une fibrose. La maladie peut rester silencieuse pendant
longtemps, mais lorsque sa progression s’accélère, elle peut entraîner
des lésions sévères et une cirrhose hépatique, qui peuvent altérer de
manière significative les fonctions hépatiques, pouvant aller jusqu’à
l’insuffisance hépatique ou un cancer du foie. Les facteurs de risque
typiques de la NASH sont l’obésité, des taux élevés de lipides sanguins
(tels que le cholestérol et les triglycérides), et le diabète. Il
n’existe actuellement aucun traitement disponible.

À propos du PXL770

Le PXL770 est un activeur direct, premier de sa classe, de la protéine
kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK). L’AMPK a un rôle de
régulateur métabolique ayant une fonction clé sur le métabolisme des
lipides, l’homéostasie du glucose et l’inflammation. De par ce rôle clé,
cibler l’AMPK offre l’opportunité de poursuivre un large éventail
d’indications pour traiter les maladies métaboliques chroniques, y
compris les maladies affectant le foie, comme la stéato-hépatite non
alcoolique (NASH)³.

À propos du DRX-065

Le DRX-065 est le stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisée par
substitution au deutérium et mis au point par DeuteRx LLC. La
pioglitazone est un médicament qui a fait l’objet des études les plus
avancées pour le traitement de la NASH et a permis la « résolution de la
NASH sans aggravation de la fibrose » dans un essai de phase IV⁴.
La pioglitazone est le seul médicament recommandé par l’American
Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et par la European
Association for the Study of the Liver (EASL) dans les protocoles de
traitement des cas de NASH avérés par biopsie¹. Toutefois,
l’emploi de la pioglitazone a été restreint dans la NASH en raison des
effets secondaires des PPARγ, dont la prise de poids, les fractures et
la rétention hydrique.

La pioglitazone est un mélange, en proportions égales, de deux molécules
miroirs (stéréoisomères) qui s’interconvertissent in vivo. En
utilisant une substitution au deutérium, DeuteRx est parvenu à
stabiliser chaque stéréoisomère et à définir leurs propriétés
pharmacologiques diamétralement opposées. Des études in vitro ont
montré que le DRX-065 est un inhibiteur ciblant le MPC. Des modèles
précliniques ont mis en évidence l’action anti-inflammatoire du DRX-065
et son efficacité dans la NASH avec peu ou pas de prise de poids ou de
rétention hydrique, qui sont des effets secondaires associés au
stéréoisomère S. Les résultats précliniques et de l’étude de phase I
permettent de penser que le DRX-065 aurait un profil thérapeutique
supérieur à la pioglitazone dans le traitement de la NASH.

À propos de Poxel SA

Poxel s’appuie sur son expertise de développement dans le métabolisme
pour poursuivre l’avancement clinique de son portefeuille de candidats
médicaments concentré sur le traitement des désordres du métabolisme,
dont le diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Nous avons mené à terme avec succès aux États-Unis, dans l’UE et au
Japon, la phase II de développement de l’Imeglimine, notre produit
phare, premier d’une nouvelle classe de médicaments, qui cible le
dysfonctionnement mitochondrial. En partenariat avec Sumitomo Dainippon
Pharma, nous réalisons actuellement au Japon le programme de phase III
TIMES dans le traitement du diabète de type 2. Notre partenaire Roivant
Sciences prendra en charge le développement de l’Imeglimine et sa
commercialisation aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays non
couverts par le partenariat conclu avec Sumitomo Dainippon Pharma. Notre
deuxième programme, le PXL770, un activateur direct, premier de sa
classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK) avance dans son développement clinique avec le lancement d’un
programme de phase IIa de preuve de concept dans le traitement de la
NASH. Le PXL770 pourrait également traiter d’autres maladies
métaboliques chroniques. Poxel entend poursuivre son développement par
une politique proactive de partenariats stratégiques et de développement
de son portefeuille de candidats médicaments. (Euronext : POXEL, www.poxelpharma.com)

À propos de DeuteRx, LLC

DeuteRx est une entreprise pionnière qui a exploré la commutation
chirale par deutérium (deuterium-enabled chiral switching – DECS), une
approche révolutionnaire d’amélioration de molécules chimiques
racémiques (un mélange en proportions égales de deux molécules miroirs
ou stéréoisomères) commercialisés et de candidats médicaments pour des
indications thérapeutiques diverses. L’élaboration d’un stéréoisomère
unique, privilégié, à partir du mélange racémique parent, processus
également appelé « commutation chirale », permet souvent d’obtenir des
médicaments aux propriétés thérapeutiques supérieures. Toutefois, de
nombreux médicaments sont encore développés et commercialisés en tant
que mélanges racémiques parce que leurs stéréoisomères
s’interconvertissent chimiquement in vivo. À ce jour, DeuteRx a
démontré que la DECS pouvait servir à stabiliser et caractériser les
stéréoisomères de nombreux principes actifs racémiques.

Déclarations prospectives

Toutes les déclarations du présent communiqué de presse qui ne se
rapportent pas à des faits historiques, mais ont trait à l’avenir,
pourront (i) faire l’objet de modifications qui ne seront pas annoncées
et (ii) être conditionnées par des facteurs indépendants de la volonté
de la Société. Ces déclarations pourront notamment, sans caractère
limitatif, contenir, ou être précédées ou suivies par, des vocables
comme « cibler », « croire », « tabler », « viser », « avoir l’intention
de », « pouvoir », « anticiper », « estimer », « projeter », ou la
marque du futur, de la probabilité ou du conditionnel, ou d’autres
vocables ou expressions synonymes ou antonymes. Les déclarations
prospectives comportent des risques et incertitudes inhérents
indépendants de la volonté de la Société susceptibles d’être à l’origine
d’écarts considérables entre les résultats ou la performance réels de la
Société et les résultats ou la performance attendus exprimés,
explicitement ou implicitement, dans ces déclarations prospectives.
Conformément au droit et à la réglementation applicables, l’émission de
nouvelles actions ordinaires de la Société mentionnée dans le présent
communiqué de presse ne requiert pas la publication d’un prospectus.

Contacts

Poxel
Jonae R. Barnes, +1 617 818 2985
Senior Vice
President, IR and Public Relations
jonae.barnes@poxelpharma.com
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Gretchen
Schweitzer ou Stephanie May, +49 89 238 877 34 ou +49 171 185 56 82
may@trophic.eu
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NewCap
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Kari Watson,
+1 781 235 3060
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