Press release

Takeda présentera des données qui pourraient changer l’avenir des traitements contre le cancer du sang, lors de la 59e assemblée annuelle de la Société américaine d’hématologie

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– Les résultats de l’essai ÉCHELON-1 de Phase 3 sur l’ADCETRIS®
(brentuximab vedotin) pour le traitement de première intention du
lymphome hodgkinien avancé seront présentés en séance plénière –

– Plus de 10 abstracts mettront en lumière le portefeuille élargi
d’hématologie-oncologie de Takeda contre le lymphome, le myélome
multiple, la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë –

CAMBRIDGE, Massachusetts & OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) a annoncé aujourd’hui la présentation d’un total de 11
abstracts sponsorisés par la société lors de la 59e assemblée
annuelle de la Société américaine d’hématologie (ASH) à Atlanta, du 9 au
12 décembre 2017. Takeda présentera les conclusions de Phase 3 et de
phases précédentes d’études cliniques portant sur l’ensemble du
portefeuille élargi en oncologie de la société. Tout particulièrement,
les données de l’essai clinique ÉCHELON-1 de Phase 3 évaluant l’ADCETRIS®
(brentuximab vedotin) dans le cadre d’une chimiothérapie combinée de
première intention chez les patients atteints de lymphome hodgkinien non
traité précédemment, seront présentées lors de la séance scientifique
plénière.

« Lors de la prochaine Assemblée de l’ASH (Société américaine
d’hématologie), nous présenterons des données qui ont véritablement le
potentiel de changer la manière de traiter les patients atteints de
cancers du sang », déclare Christophe Bianchi, D.M., président de Takeda
Global Oncology Business Unit. « Les données positives de l’essai
ÉCHELON-1 représentent une avancée fondamentale dans le traitement de
première intention du lymphome hodgkinien avancé, c’est-à-dire pour une
population dans laquelle un patient sur trois n’atteint pas la rémission
à long terme après un traitement de première intention standard. En
outre, nous partagerons des données de monde réel sur le myélome
multiple pour aider la communauté à mieux comprendre les disparités
entre l’efficience et l’efficacité des essais cliniques par rapport à
celles du monde réel. »

Les données complètes de l’essai ÉCHELON-1 de Phase 3 seront présentées
pour la première fois durant la séance scientifique plénière, en
partenariat avec Seattle Genetics. Les données principales d’ÉCHELON-1,
publiées en juin 2017, indiquent que l’essai a atteint son critère
principal d’amélioration statistiquement significative au niveau de la
survie sans progression (SSP) modifiée par rapport au groupe de
contrôle. Le taux de SSP modifiée pour les patients du groupe ADCETRIS
est de 82,1 pour cent comparé à 77,2 pour cent dans le groupe de
contrôle (HR=0,770; value-p=0,035). Le profil d’innocuité de
l’ADCETRIS+AVD dans l’essai ÉCHELON-1 est cohérent avec celui connu pour
les composants d’agent unique du régime. Les analyses mises à jour des
données d’ALCANZA de Phase 3 seront également présentées, indiquant que
les données à plus long terme ont continué de montrer un avantage
clinique significatif pour l’ADCETRIS par rapport au choix du chercheur
pour le méthotrexate ou le bexarotène.

Takeda présentera aussi des données pour faire avancer la compréhension
des expériences dans le monde réel par rapport aux expériences d’essais
cliniques sur le myélome multiple, ainsi que des données sur
l’efficacité et l’innocuité d’un traitement de maintien à long terme au
NINLARO® (ixazomib) chez les patients atteints de
myélome multiple récemment diagnostiqué et ne recevant pas de greffe de
cellules souches. En outre, la société présentera des données à cinq ans
sur l’étude pivot PACE de Phase 2 sur l’ICLUSIG® (ponatinib)
et les conclusions de la recherche expérimentale sur le TAK-659 pour le
lymphome non hodgkinien et la leucémie myéloïde aiguë.

Onze abstracts sponsorisés par Takeda ont été acceptés pour présentation
lors de l’Assemblée 2017 de l’ASH :

Note: les horaires sont tous à l’heure normale de l’Est (HNE/EST)

ADCETRIS (brentuximab vedotin) :

Myélome multiple/NINLARO (ixazomib) :

ICLUSIG (ponatinib)

Portefeuille de projets :

Pour de plus amples renseignements, retrouvez le programme de l’ASH ici
: https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/start.html

À propos d’ADCETRIS

ADCETRIS® (brentuximab vedotin) est un conjugué anticorps-médicament
(CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur
clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules,
l’auristatine monométhyle E (MMAE), médicament synthétique utilisant la
technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de
liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE
lors de l’internalisation dans les cellules cancéreuses CD30+.

ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1)
pour le traitement des patients adultes atteints de LH CD30+ récidivant
ou réfractaire suite à une autogreffe de cellules souches (AGCS), ou
suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque l’AGCS ou la
chimiothérapie multi-agents n’est pas une option de traitement, et (2)
pour le traitement des patients adultes atteints d’un LAGCs récidivant
ou réfractaire. En janvier 2016, la Commission européenne a approuvé une
variation de Type II pour inclure les données sur le retraitement de
patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien ou d’un LAGCs ayant
précédemment présenté une réponse à l’ADCETRIS puis ensuite rechuté. En
juin 2016, la Commission européenne a prolongé l’actuelle autorisation
conditionnelle pour l’ADCETRIS et a homologué l’ADCETRIS pour le
traitement des patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien CD30+
présentant un risque accru de récidive ou de progression après une AGCS.
ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités
réglementaires dans 65 pays. Consultez ci-dessous les informations de
sécurité importantes.

ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans plus de 45 essais
cliniques, y compris l’essai ALCANZA de Phase 3 pour le lymphome cutané
à cellules T (LCCT) CD30+, et deux études de Phase 3 supplémentaires,
une sur le traitement de première intention du lymphome hodgkinien
classique (ECHELON-1) et une sur le traitement de première intention des
lymphomes à cellules T matures CD30+ (ECHELON-2), ainsi que des essais
sur de nombreux autres types d’affectations malignes CD30+.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda
possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de
développement d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda
assume l’entière responsabilité des coûts de développement.

ADCETRIS (brentuximab vedotin), informations importantes de sécurité
dans l’Union européenne

CONTRE-INDICATIONS

ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints
d’hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses excipients. En outre,
l’utilisation combinée d’ADCETRIS avec la bléomycine est contre-indiquée
car elle provoque une toxicité pulmonaire.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : une réactivation
du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et le décès peut
survenir chez les patients traités par ADCETRIS. Il a été rapporté des
cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après avoir reçu de
multiples protocoles de chimiothérapie antérieurs.

Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou
comportementaux, qui pourraient suggérer une LMP. L’évaluation suggérée
de la LMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par
résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide
céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne
par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC.
Suspendre la prise d’ADCETRIS si l’on soupçonne une LMP et interrompre
le traitement sitôt le diagnostic confirmé.

Pancréatite: des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez
des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées.
Les patients doivent être surveillés de près pour vérifier l’apparition
ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser
à une pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut inclure un examen
médical, une évaluation en laboratoire pour l’amylase sérique et la
lipase sérique, ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie et
d’autres mesures diagnostiques appropriées. La prise d’ADCETRIS doit
être suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise
d’ADCETRIS doit être arrêtée si un diagnostic de pancréatite aiguë est
confirmé.

Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients
traités par ADCETRIS. Bien qu’aucune association causale avec ADCETRIS
n’ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté.
En cas d’apparition ou d’aggravation des symptômes pulmonaires, il
convient de faire une évaluation rapide et de traiter ceux-ci de manière
appropriée.

Infections graves et opportunistes: des infections graves telles
la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc
septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des
infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et
la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par
ADCETRIS. Les patients doivent être surveillés de près pendant le
traitement pour vérifier l’apparition possible d’infections graves ou
opportunistes.

Réactions liées à la perfusion: des réactions liées à la
perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie,
sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se
manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être interrompue
immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical
approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion,
la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée
avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients
ayant subi une réaction liée à la perfusion antérieure doivent faire
l’objet d’une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les
réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez
les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.

Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de syndrome de
lyse tumorale a été signalée au cours d’un traitement par ADCETRIS. Les
patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge
tumorale élevée présentent un risque de développer un syndrome de lyse
tumorale. Surveiller attentivement ces patients et appliquer les
meilleures pratiques médicales.

Neuropathie périphérique (NP) : un traitement à l’ADCETRIS peut
provoquer une neuropathie périphérique, sensorielle ou motrice. Une
neuropathie périphérique provoquée par ADCETRIS est généralement
cumulative et réversible dans la plupart des cas. Surveiller
attentivement les patients pour détecter des symptômes de neuropathie
périphérique, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie,
une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une
faiblesse. En cas d’apparition ou d’aggravation de la neuropathie
périphérique, envisager de retarder une prise, de réduire les doses ou
d’interrompre la prise d’ADCETRIS.

Toxicités hématologiques : une anémie de niveau 3 ou 4, une
thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de
niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d’un traitement par ADCETRIS.
Effectuer un hémogramme complet avant l’administration de chaque dose.

Neutropénie fébrile : une incidence de neutropénie fébrile a été
signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes
de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une
neutropénie fébrile se développe.

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : une incidence de syndrome de
Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) a été signalée
avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. En cas de SJS ou de
TEN, interrompre le traitement à l’ADCETRIS et administrer un traitement
médical adapté.

Complications gastro-intestinales : des complications
gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées ; elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’iléus,
d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion, d’ulcère, de
perforation et d’hémorragie. En cas d’apparition ou d’aggravation des
symptômes gastro-intestinaux, il convient de réaliser une évaluation
rapide et de les traiter de manière appropriée.

Hépatotoxicité : des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont été
signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, notamment avec des issues
fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant
d’entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des
patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité
peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l’abandon
d’ADCETRIS.

Hyperglycémie : une incidence d’hyperglycémie a été signalée
durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle
(IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller
toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant
d’un événement d’hyperglycémie. Administrer un traitement
anti-diabétique le cas échéant.

Insuffisance rénale et hépatique : Nous possédons une expérience
limitée de ce traitement chez les patients atteints d’insuffisance
rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance
de la MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale grave, une
insuffisance hépatique et par des concentrations faibles d’albumine
sérique. La dose initiale recommandée pour les patients atteints
d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale grave est de 1,2 mg/kg
par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes toutes les 3
semaines. Surveiller attentivement les patients atteints d’une
insuffisance rénale ou hépatique pour détecter les événements
indésirables.

Teneur en sodium des excipients : ce médicament contient une
teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en
compte cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.

INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du
CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS
peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être
étroitement surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un
inducteur du CYP3A4 n’a pas modifié l’exposition plasmatique d’ADCETRIS,
mais il est apparu qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des
métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas
modifier l’exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les
enzymes CYP3A4.

GROSSESSE : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après celui-ci. Il n’existe pas de données relatives à
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études
réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas
utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour
la mère ne l’emportent sur les risques pour le fœtus. Si une femme
enceinte doit être traitée, elle doit être informée clairement des
risques potentiels pour le fœtus.

LACTATION (allaitement) : Il n’existe pas de données sur
l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait
maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc
être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être
prise d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/renoncer au
traitement par ADCETRIS.

FERTILITÉ : Dans des études non-cliniques, le traitement par
ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités par ce
médicament de ne pas avoir d’enfant au cours du traitement et jusqu’à 6
mois après la dernière dose.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Les réactions indésirables graves ont été les suivantes : pneumonie,
syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalée, neutropénie,
thrombocytopénie, constipation, diarrhée, vomissements, nausée, pyrexie,
neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique,
hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale
et syndrome de Stevens-Johnson.

Dans les études cliniques portant sur ADCETRIS, les réactions
indésirables très courantes (≥1/10) étaient les suivantes : infections,
infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, neutropénie
périphérique sensorielle et motrice, toux, dyspnée, diarrhée, nausée,
vomissements, constipation, douleurs abdominales, alopécie, prurit,
myalgie, arthralgie, fatigue, frissons, pyrexie, réactions liées à la
perfusion et perte de poids. Les réactions indésirables courantes
(≥1/100 à <1/10) étaient : septicémie/choc septique, herpès zoster,
pneumonie, herpès simplex, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie,
vertiges, polyneuropathie démyélinisante, élévations des concentrations
d’ALT/AST, éruptions cutanées et douleurs dorsales.

Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) aux États-Unis

ENCADRÉ DE MISE EN GARDE
MISE EN GARDE SUR LA
LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE (LEMP): une infection au
virus JC provoquant une LEMP et la mort peut se produire chez les
patients traités à l’ADCETRIS.

Contre-indication
Administration concomitante d’ADCETRIS
avec du bléomycine, en raison d’une toxicité pulmonaire (ex.
infiltration et/ou inflammation interstitielle).

Avertissements et précautions

  • Neuropathie périphérique (NP) : ADCETRIS cause une neuropathie
    périphérique de type avant tout sensoriel. Des cas de NP motrice ont
    également été rapportés. Une NP induite par l’ADCETRIS est cumulative.
    Les patients doivent être surveillés pour vérifier l’apparition de
    symptômes tels que l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie,
    une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou des
    faiblesses. Modifier les doses en fonction.
  • Anaphylaxie et réactions liées à la perfusion : des réactions
    liées à la perfusion, y compris l’anaphylaxie, ont été constatées avec
    l’ADCETRIS. Surveiller les patients pendant une perfusion. En cas de
    réaction liée à la perfusion, la perfusion doit être interrompue et
    une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. Si
    une anaphylaxie se manifeste, interrompre immédiatement et
    définitivement la perfusion, et administrer un traitement médical
    approprié. Les patients ayant subi une réaction liée à une précédente
    perfusion doivent faire l’objet d’une prémédication lors des
    perfusions ultérieures. La prémédication peut se faire avec de
    l’acétaminophène, un antihistaminique, et un corticostéroïde.
  • Toxicités hématologiques : ADCETRIS est susceptible de
    provoquer une neutropénie grave prolongée (≥1 semaine) et une
    thrombocytopénie ou une anémie de grade 3 ou 4.

Contacts

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Médias japonais
Tsuyoshi
Tada, +81 (0) 3 3278 2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
ou
Médias
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Kate Burd, +44 7974 151510
kate.burd@takeda.com
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Médias
hors Japon/UE
Sara Noonan, +1 617 551 3683
sara.noonan@takeda.com

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