– La majorité (12/13) des patients porteurs des génotypes non-β0/β0
n’avait plus recours à des transfusions au bout d’une période médiane de
27 mois après le traitement par LentiGlobin –
CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–
Bluebird bio annonce la publication dans la revue scientifique New
England Journal of Medicine des données intermédiaires de deux
études cliniques de phase 1/2 sur la thérapie génique par LentiGlobinTM
chez des patients atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions
bluebird
bio, Inc. (Nasdaq : BLUE) a annoncé aujourd’hui la publication dans
la revue scientifique New England Journal of Medicine (NEJM) des
données intermédiaires issues de deux études cliniques distinctes d’une
durée de deux ans, évaluant le potentiel de la thérapie génique par
LentiGlobin™ d’éliminer ou de réduire les besoins transfusionnels
chroniques chez les patients atteints de β-thalassémie dépendante des
transfusions (TDT). Les deux études, Northstar (HGB-204), terminée
récemment, et HGB-205, en cours, évaluent la sécurité et l’efficacité
d’un traitement par administration unique de thérapie génique par
LentiGlobin. Les résultats intermédiaires ont montré qu’une majorité des
22 patients dans les deux études de phase 1/2, suivis pendant deux ans
ou plus, n’a pas eu besoin de transfusions.
Les résultats intermédiaires ont également montré que tous les patients,
sauf un, porteurs du génotype non-β0/β0 (12
patients sur 13), ont cessé de recevoir des transfusions régulières de
globules rouges (GR), sachant que la période médiane depuis leur
dernière transfusion est de 27 mois. Chez les neuf patients porteurs du
génotype β0/β0 ou de sévérité similaire, le volume
médian des transfusions a diminué de 73 pour cent et trois patients ont
cessé de recevoir des transfusions de GR. Le traitement par LentiGlobin
nécessite une greffe de cellules souches autologues. Le profil de
sécurité de LentiGlobin est compatible avec un conditionnement
myélo-ablatif avec l’agent chimiothérapeutique busulfan.
« Ces données intermédiaires démontrent que la thérapie génique par
LentiGlobin a le potentiel de s’attaquer à la cause génétique de la TDT
et d’augmenter la production de globules rouges fonctionnels » a déclaré
Dave Davidson, M.D., directeur médical de bluebird bio. « Presque tous
les patients porteurs du génotype non-β0/β0 dans
les deux études ont cessé d’avoir recours à des transfusions
sanguines chroniques et, il est important de le noter que plusieurs de
ces patients ont atteint des taux d’hémoglobine totale normaux ou
quasi-normaux tout au long de la période de l’analyse intermédiaire.
Nous espérons que le processus de fabrication amélioré mis en œuvre dans
le cadre de nos essais pivots en cours portant sur LentiGlobin, se
traduira par une normalisation des taux d’hémoglobine totale dans
l’ensemble des génotypes. »
« Nous sommes impatients de déposer notre première demande
d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne (UE) cette
année et continuons à travailler en étroite collaboration avec les
investigateurs et les autorités réglementaires pour terminer nos essais
cliniques et proposer aux patients cette importante alternative
thérapeutique dès que possible », a-t-il rajouté.
La thalassémie dépendante des transfusions est une maladie génétique
sévère qui se caractérise par une production d’hémoglobine réduite ou
absente responsable d’une anémie sévère et d’une production de globules
rouges inefficace. Les personnes atteintes de TDT ont besoin de
transfusions sanguines régulières pour survivre, mais celles-ci
entraînent une surcharge en fer inévitable qui peut être responsable
d’une défaillance de plusieurs organes et dès lors raccourcir
l’espérance de vie.
« Le traitement par thérapie génique LentiGlobin a permis d’obtenir des
résultats positifs pour les patients atteints de TDT. La majorité des
22 patients inclus dans les deux études de phase 1/2 a été suivie
pendant deux ans ou plus, et a conservé une indépendance vis-à-vis des
transfusions, sans effet indésirable inattendu ou non gérable », a
rapporté le Dr Alexis Thompson, chef du service d’hématologie et
directeur du programme intégré pour la thalassémie de l’hôpital
pédiatrique Ann et Robert H. Lurie de Chicago, professeur de pédiatrie à
l’école de médecine Feinberg de l’université du Nord-Ouest des
États-Unis et l’un des auteurs principaux de l’article publié dans la
revue NEJM. « Les personnes atteintes de TDT ne peuvent pas
produire suffisamment d’hémoglobine dans leurs globules rouges. Leur
survie dépend de nombreuses transfusions qui peuvent causer de graves
complications. La plupart d’entre elles ne disposera pas d’un donneur
approprié pour une greffe traditionnelle de cellules souches
allogéniques. Ces résultats suggèrent que la thérapie génique pourrait
devenir un traitement efficace pour la TDT. »
Résultats intermédiaires d’efficacité des études Northstar et HGB 205
L’étude
Northstar (HGB-204) récemment terminée est une étude de phase 1/2
multicentrique, non randomisée, à dose unique, en ouvert, conçue pour
évaluer la sécurité et l’efficacité du LentiGlobin pour le traitement de
patients atteints de TDT. HGB-205 est une étude de phase 1/2 en cours
dans un seul centre, non-randomisée, à dose unique, en ouvert, conçue
pour évaluer la sécurité et l’efficacité du LentiGlobin pour le
traitement de patients atteints de TDT et de drépanocytose sévère.
Jusqu’au 2 juin 2017, 18 patients (âgés de 12 à 35 ans) inclus dans
l’étude Northstar, et quatre patients atteints de TDT (âgés de 16 à
19 ans) dans l’étude HGB-205 ont reçu le LentiGlobin. Dix des
18 patients inclus dans l’étude Northstar et trois des quatre patients
inclus dans l’étude HGB-205 sont porteurs des génotypes non-β0/β0.
Un patient dans l’étude HGB-205 est homozygote pour la mutation IVS1-110
et présente un tableau clinique sévère identique à celui observé dans
les génotypes β0/β0. Les résultats intermédiaires
publiés dans la revue NEJM issus de l’ensemble des 22 patients
atteints de TDT dans les deux études ont montré :
-
À l’entrée dans l’étude, l’ensemble des 13 patients porteurs des
génotypes non-β0/β0 étaient dépendants des
transfusions. Avec un délai médian depuis la dernière transfusion de
27 mois (intervalle : 11 à 42 mois), l’ensemble des 13 patients, sauf
un, a cessé de recevoir des transfusions régulières de GR. Ces
patients présentaient un taux médian d’hémoglobine dérivée de la
thérapie génique (dénommée HbAT87Q) de 6,0 (3,4 –
10,0) g/dl et un taux d’hémoglobine totale de 11,2 (8,2 – 13,7) g/dl
lors de la dernière visite de l’étude (12 à 36 mois après le
traitement). -
À l’entrée dans l’étude, l’ensemble des neuf patients avec des
génotypes qui éliminent complètement ou quasiment la production
d’hémoglobine adulte fonctionnelle (génotypes β0/β0 ou
génotype IVS1-110/IVS1-110) était dépendant des transfusions. Trois de
ces patients ont arrêté les transfusions régulières, 14, 14 et 21 mois
s’étant respectivement écoulés depuis leur dernière transfusion. Lors
de la visite la plus récente de l’étude (12 à 30 mois), ces patients
avaient un taux d’HbAT87Q de 8,2, 6,8 et 6,6 g/dl et un
taux d’hémoglobine totale de 9,0, 10,2 et 8,3 g/dl, respectivement. -
Les six patients restants, porteurs des génotypes β0/β0,
ont continué à recevoir des transfusions de GR ; leur taux
médian d’HbAT87Q était de 4,2 (0,3 – 8,7) g/dl lors de la
dernière visite de l’étude. L’ensemble de ces patients, sauf un, a
atteint des réductions cliniquement significatives du nombre et du
volume de transfusions comparativement aux deux années précédant
l’inclusion dans l’étude.
En outre, dans l’étude HGB-205, après que les quatre patients atteints
de TDT aient cessé les transfusions de GR suite au traitement par
LentiGlobin, le degré d’hémolyse était entièrement corrigé chez deux
patients 36 mois après le traitement. Après le traitement par
LentiGlobin, trois patients porteurs des génotypes non-β0/β0
étaient en mesure de subir une phlébotomie à visée thérapeutique (durant
laquelle 200 ml de sang étaient prélevés chaque mois) pour réduire la
surcharge en fer qu’ils avaient développée à cause des transfusions
chroniques de GR. Chez ces trois patients, les taux d’hémoglobine dans
le sang étaient stables malgré un volume de phlébotomie cumulé de plus
d’un litre par patient. Un patient ne présentait plus de signe
cliniquement significatif de surcharge en fer. Il a cessé de recevoir un
traitement chélateur du fer et des phlébotomies à visée thérapeutique.
Résultats intermédiaires de sécurité des études Northstar et HGB 205
Le
profil de sécurité du LentiGlobin dans le cadre de la TDT continue à
être compatible avec un conditionnement myélo-ablatif par l’agent
chimiothérapeutique busulfan. Dans l’étude Northstar, cinq événements
indésirables (EI) légers, tous de grade 1, ont été caractérisés comme
étant possiblement, ou probablement liés au LentiGlobin. Neuf événements
indésirables graves (EIG) ont été rapportés, notamment deux épisodes de
maladie veino-occlusive hépatique ; aucun n’a été considéré comme étant
lié au LentiGlobin. Dans l’étude HGB-205, trois EIG ont été rapportés,
tous de grade 2 ou 3. Pour les deux études, tous les événements
indésirables ont été traités en prenant des mesures standard. Il n’y a
pas eu d’apparition de clone génétique unique dominant ou de patient
développant une souche du vecteur virale compétente pour la réplication.
Tous les patients greffés ont survécu.
À propos de l’étude Northstar (HGB-204)
L’étude Northstar de
phase 1/2 récemment terminée est une étude multicentrique, non
randomisée, à dose unique, en ouvert, menée aux États-Unis, en Australie
et en Thaïlande. Elle a été conçue pour évaluer la sécurité et
l’efficacité du LentiGlobin dans l’augmentation de la production
d’hémoglobine et l’élimination ou la réduction de la dépendance
vis-à-vis des transfusions chez les sujets atteints de bêta-thalassémie
dépendante des transfusions. Dans l’étude, 18 adultes et adolescents ont
été traités et suivis pour évaluer la sécurité et l’efficacité après
traitement avec LentiGlobin. Pour obtenir plus d’informations à propos
de l’étude Northstar, veuillez consulter les sites www.northstarstudy.com
ou clinicaltrials.gov en utilisant l’identifiant NCT01745120.
À propos de l’étude HGB-205
L’étude de phase 1/2 HGB-205 est
menée dans un site unique en France. Elle est conçue pour évaluer la
sécurité et l’efficacité du LentiGlobin dans le traitement des sujets
atteints de TDT et de drépanocytose. L’étude a inclus sept patients.
L’efficacité chez les patients atteints de TDT comprend l’évaluation des
besoins de transfusions après le traitement, et du taux d’hémoglobine.
Pour les patients atteints de drépanocytose, l’efficacité est évaluée en
fonction du nombre de crises vaso-occlusives ou d’événements de syndrome
thoracique aigu avant et après le traitement. Pour obtenir plus
d’informations à propos de l’étude HGB-205, veuillez consulter le site
clinicaltrials.gov en utilisant l’identifiant NCT02151526.
L’investigateur principal de l’étude HGB-205 est Marina Cavazzana, M.D.,
Ph.D., professeur d’hématologie à l’université Paris Descartes et
directrice du département de biothérapie, Hôpital Necker, AP-HP, et
co-directrice du Laboratoire de Lympho-Hématopoïèse Humaine à l’Institut
des maladies génétiques Imagine, Paris, France, en collaboration
avec Philippe Leboulch, M.D., professeur de médecine à l’université
Paris-Sud et haut conseiller et directeur scientifique honorifique du
Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
français et professeur invité à l’école médicale de Harvard dans la
division de la génétique de l’hôpital Brigham & Women’s hospital,
Boston, MA, aux États-Unis. Dr. Leboulch est un des fondateurs
scientifiques de bluebird bio et est également co-président de son
conseil consultatif scientifique.
Le Dr Leboulch et son équipe ont dirigé le développement du vecteur d’HbAT87Q
LentiGlobin.
À propos de LentiGlobin
Bluebird bio développe le
LentiGlobin dans le but de déposer une demande d’autorisation
réglementaire aux États-Unis et dans l’UE pour le traitement de la TDT
et de la drépanocytose sévère. La société réalise actuellement quatre
études cliniques sur le LentiGlobin et une cinquième vient récemment
d’être terminée. Les études en cours comprennent HGB-205, une étude de
phase 1/2 menée dans un centre unique portant sur la TDT et la
drépanocytose ; Northstar-2 (HGB-207) et Northstar-3 (HGB-212), deux
études de phase 3, multicentriques, internationales respectivement pour
le traitement de patients atteints de TDT porteurs des génotypes non-β0/β0
ou β0/β0, ; et HGB-206, une étude de phase 1
multicentrique, menée aux États-Unis pour le traitement de patients
atteints de drépanocytose sévère. De plus, bluebird bio réalise une
étude de suivi à long terme de la sécurité et de l’efficacité (LTF-303)
chez des patients atteints d’hémoglobinopathies (TDT ou drépanocytose
sévère) ayant été traités par LentiGlobin dans des études cliniques
financées par bluebird bio.
LentiGlobin a reçu le statut de médicament orphelin par l’Administration
américaine des denrées alimentaires et des médicaments (Food and Drug
Administration, FDA) et l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour
le traitement de la β-thalassémie et de la drépanocytose. La FDA a
accordé la désignation de « Traitement révolutionnaire » (Breakthrough
Therapy, en anglais) au LentiGlobin pour le traitement des patients
dépendants de transfusions atteints de la β-thalassémie majeure puis la
désignation de « Procédure accélérée » (Fast-track, en anglais) pour le
traitement de la bêta-thalassémie majeure et pour le traitement de
certains patients atteints de drépanocytose sévère. bluebird bio
participe au programme pilote « AMM fractionnées » (Adaptative Pathways,
en anglais) de l’EMA, qui s’inscrit dans l’initiative de l’EMA visant à
améliorer et accélérer l’accès des patients aux nouveaux médicaments.
L’EMA a accordé l’éligibilité au statut de « médicament prioritaire »
(PRIME) à LentiGlobin pour le traitement de la TDT.
À propos de la TDT
La β-thalassémie dépendante des
transfusions (TDT) est une maladie génétique sévère caractérisée par des
taux d’hémoglobine réduits ou absents qui entraînent une anémie et une
production inefficace de globules rouges. Les soins symptomatiques pour
les personnes atteintes de TDT consistent en un traitement à vie par des
transfusions sanguines chroniques afin, bien entendu, de permettre la
survie, mais aussi de supprimer les symptômes de la maladie, associés en
général à un traitement chélateur du fer pour gérer la surcharge en fer
conséquence des transfusions. Malgré la disponibilité de soins
symptomatiques, de nombreuses personnes atteintes de TDT présentent de
graves complications et des défaillances d’organes dues à la maladie
sous-jacente ainsi qu’à la surcharge en fer.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique est
actuellement la seule option disponible s’attaquant à la cause génétique
sous-jacente de la TDT. Cependant, elle comporte des risques
significatifs. Les complications de la GCSH comprennent le risque de
mortalité lié au traitement, l’échec de la greffe, la maladie du greffon
contre l’hôte (graft versus host disease, GvHD) et les infections
opportunistes, en particulier chez les patients subissant une GCSH
allogénique dont le donneur n’est pas un membre compatible de la famille.
À propos de bluebird bio, Inc.
Grâce à ses thérapies
géniques à base de lentivirus, à son expertise en immunothérapie par des
cellules T et à ses capacités de modification des gènes, bluebird bio a
construit une plate-forme intégrée de produits ayant un vaste potentiel
d’applications pour lutter contre les maladies génétiques sévères et le
cancer. Les programmes cliniques de thérapie génique de bluebird bio
comprennent son produit candidat Lenti-D™ pour le traitement de
l’adrénoleucodystrophie cérébrale, et son produit candidat LentiGlobin™
pour le traitement de la β-thalassémie dépendante des transfusions –
également dénommée β-thalassémie majeure – et de la drépanocytose. Le
portefeuille de produits en cours de développement de bluebird bio
s’appuie sur le leadership de la société en matière de transfert de gène
avec recours aux lentivirus et d’ingénierie des cellules T, avec un
intérêt particulier pour le développement d’immunothérapies innovantes
basées sur les cellules T, notamment le récepteur antigénique chimérique
(CAR T) et le récepteur des cellules T (TCR). Les programmes pionniers
en oncologie de bluebird bio, bb2121 et bb21217, sont des programmes CAR
T anti-BCMA menés en partenariat avec Celgene. bluebird bio développe
également des programmes de recherche utilisant des technologies de
modification du génome par endonucléase megaTAL/homing qui pourront
potentiellement être utilisées dans le portefeuille de projets de la
société.
bluebird bio est présent à Cambridge, dans le Massachusetts, à Seattle,
à Washington, à Durham, en Caroline du Nord et à Zug, en Suisse.
LentiGlobin et Lenti-D sont de marques déposées de bluebird bio, Inc.
Déclarations prospectives
Le présent communiqué contient
des « déclarations prospectives » au sens de la loi américaine Private
Securities Litigation Reform Act de 1995, notamment des déclarations
concernant les plans de recherche, de développement, de fabrication et
d’approbations réglementaires de la société pour son produit candidat
LentiGlobin pour le traitement de la ß-thalassémie dépendante des
transfusions et de la drépanocytose. Les déclarations prospectives
reflètent les attentes actuelles de la direction de la société à l’égard
d’événements futurs et sont sujettes à un certain nombre de risques et
d’incertitudes qui pourraient provoquer des écarts substantiels et
néfastes entre les résultats réels et ceux stipulés ou suggérés par
lesdits énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes comprennent,
entre autres, les risques que les résultats préliminaires positifs de la
sécurité et de l’efficacité issus de nos essais cliniques antérieurs et
en cours sur le LentiGlobin ne continuent pas ou ne se reproduisent pas
dans nos essais cliniques en cours ou planifiés sur le LentiGlobin, les
risques que les changements que nous avons apportés au processus de
fabrication du LentiGlobin ou au protocole d’essai cliniques HGB-206 ne
débouchent pas sur une amélioration des résultats des patients, les
risques que les essais cliniques actuels ou planifiés sur le LentiGlobin
soient insuffisants pour appuyer les demandes réglementaires
d’approbation de la mise sur le marché aux États-Unis et dans l’UE, et
le risque qu’un ou plusieurs de nos produits candidats, notamment notre
produit candidat bb2121, ne soi(en)t pas développé(s), approuvé(s) ou
commercialisé(s) avec succès. Pour une discussion sur les autres risques
et incertitudes, ainsi que sur d’autres facteurs importants qui
pourraient causer un écart entre nos résultats réels et ceux contenus
dans les déclarations prospectives, consulter la section intitulée
« Facteurs de risque » dans notre formulaire 10-K le plus récent, ainsi
que les discussions sur les risques potentiels, incertitudes, et les
autres facteurs importants dans les dossiers que nous avons déposés
ultérieurement auprès de l’organisme fédéral américain de réglementation
et de contrôle des marchés financier, la Securities and Exchange
Commission. Toutes les informations contenues dans ce communiqué de
presse sont valables à partir de la date du communiqué, et bluebird bio
ne s’engage aucunement à mettre à jour ces informations, sauf si la loi
l’exige.
Contacts
bluebird bio
Investisseurs :
Elizabeth Pingpank,
617-914-8736
epingpank@bluebirdbio.com
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Média :
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