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Le daratumumab est le premier anticorps monoclonal approuvé pour le
traitement des patients récemment diagnostiqués avec un myélome
multiple
BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson ont
annoncé aujourd’hui que la Commission européenne (CE) a accordé une
autorisation de mise sur le marché pour le Darzalex® (daratumumab)
pour une utilisation en tant que thérapie de première intention
(initiale). Cette approbation porte l’utilisation du daratumumab en
combinaison avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (VMP),
pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple
récemment diagnostiqué qui ne sont pas éligibles pour une autogreffe de
cellules souches (AGCS).
L’approbation est fondée sur les résultats de l’étude ALCYONE (MMY3007)
de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique, publiée dans le New
England Journal of Medicine au
début de l’année.1 Le daratumumab en combinaison avec le VMP
a permis de réduire de 50 pour cent le risque de progression de la
maladie ou de décès, en comparaison avec un traitement par VMP seul
(rapport de risque [HR] = 0,50; IC de 95 pour cent [0,38-0,65], p<0,001).1 La
survie sans progression (SSP) médiane pour la combinaison
daratumumab-VMP n’avait pas encore été atteinte, contre une SSP médiane
estimée à 18,1 mois pour les patients ayant reçu du VMP seul.1
« L’approbation obtenue aujourd’hui est d’une importance extrême pour les
patients atteints d’un myélome multiple. Fournir une option
thérapeutique de première intention qui démontre une réponse approfondie
et durable représente souvent la meilleure chance de rémission de longue
durée. Ceci est d’autant plus remarquable si l’on considère le fait que
cela ne fait que dix ans que la première dose de daratumumab a été
administrée dans le cadre des toutes premières études sur l’homme », a
déclaré Dr Torben Plesner, DM, premier chercheur à avoir administré du
daratumumab dans des essais sur l’être humain, professeur et chef du
service d’hématologie à l’hôpital Vejle, au Danemark. « Je suis fier que
les patients européens ont à présent la possibilité d’utiliser un
anticorps monoclonal comme traitement initial, » a-t-il poursuivi.
« Nous sommes profondément reconnaissants envers les patients et médecins
qui ont pris part au programme clinique et permis d’obtenir cette
approbation », a affirmé le Dr Catherine Taylor, responsable de la
section thérapie hématologique pour la région Europe, Moyen-Orient et
Afrique (EMOA) chez Janssen. « Notre mission a consisté à garantir que le
plus grand nombre possible de patients éligibles bénéficient du
daratumumab, à prolonger et améliorer leur qualité de vie. Il s’agit là
d’une avancée considérable, » a-t-elle ajouté.
Les évènements indésirables liés au traitement de grade 3/4 les plus
courants (≥10 pour cent) (daratumumab-VMP contre VMP) ont été la
neutropénie (40 pour cent contre 39 pour cent), la thrombocytopénie (34
pour cent contre 38 pour cent), l’anémie (16 pour cent contre 20 pour
cent) et la pneumonie (11 pour cent contre 4 pour cent).1 Un
patient de chaque groupe a abandonné le traitement en raison d’une
pneumonie et 0,9 pour cent d’entre eux a suspendu la prise de
daratumumab en raison d’une infection.1 Vingt-huit pour cent
des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion à cause du
daratumumab – la majorité de celles-ci s’étant produites suite à la
première perfusion. 1 42 pour cent des patients du groupe
traité par daratumumab-VMP ont présenté un événement indésirable grave,
en comparaison à 33 pour cent de ceux du groupe traité par VMP. L’effet
indésirable le plus courant (≥2 pour cent) (daratumumab-VMP contre VMP)
était la pneumonie (10 pour cent contre 3 pour cent).1 Des
informations supplémentaires sur cette étude sont disponibles à
l’adresse www.ClinicalTrials.gov (NCT02195479).2
En Europe, le daratumumab est également indiqué pour une utilisation en
combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib
et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints
d’un myélome multiple ayant bénéficié d’au moins un traitement antérieur;3 et
comme monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d’un
myélome multiple récidivant et réfractaire, dont le traitement antérieur
comprenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent
immunomodulateur, dont la maladie a progressé au cours du dernier
traitement. 3
#FIN#
À propos du daratumumab
Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38,
une protéine de surface qui est surexprimée sur plusieurs cellules du
myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie 4-6 Le
daratumumab induirait la mort des cellules tumorales via de multiples
mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité
dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante
des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des
anticorps (PCDA), et via l’apoptose, aucours de laquelle une série
d’étapes moléculaires à l’intérieur d’une cellule conduit à la mort de
celle-ci.3 Un sous-groupe de cellules suppressives
dérivées des myéloïdes, de cellules T régulatrices CD38+ et de cellules
B CD38+ a été réduit par le daratumumab.3 Le daratumumab
est en cours d’évaluation dans le cadre d’un programme de développement
clinique exhaustif comprenant neuf études de Phase 3 couvrant tout un
éventail de protocoles thérapeutiques concernant le myélome multiple,
notamment dans le cas d’un traitement de première intention, ou en cas
de récidive.2,7-14 Des études supplémentaires sont en
cours ou prévues pour évaluer le potentiel de ce traitement pour une
indication dans le cas de tumeurs solides et d’autres affections
malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé, tel
le myélome peu évolutif ou indolent.15-20 Pour de plus
amples renseignements, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.
Pour plus d’informations sur le daratumumab, veuillez consulter le
résumé des caractéristiques produits à l’adresse http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
En août
2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord
mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer,
fabriquer et commercialiser le daratumumab.21
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence
dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération
excessive de plasmocytes22 Le MM est la deuxième forme la
plus courante de cancer du sang, avec environ 40 570 nouveaux cas en
Europe en 2015.23 Le MM touche principalement les personnes
âgées de plus de 65 ans et il est plus courant chez l’homme que chez la
femme.24 Les données de survie à cinq ans les plus récentes
pour la période 2000-2007 montrent qu’en Europe, jusqu’à la moitié des
patients nouvellement diagnostiqués n’atteignent pas une survie de cinq
ans.25 Près de 29 % des patients atteints de MM meurent dans
l’année suivant le diagnostic.26
Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est
malheureusement fort probable étant donné qu’il n’existe pas de remède à
cette maladie.27 Même si certains patients atteints de MM ne
présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en
raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une
faible numération globulaire, une élévation du taux de calcium, des
troubles rénaux ou des infections rénales.28 Les
patients qui rechutent après un traitement standard, y compris avec des
IP et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable
et disposent de peu de possibilités de traitement.29
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson,
nous tentons de créer un monde sans maladie. Transformer les vies en
trouvant de nouveaux et meilleurs moyens pour prévenir, intercepter,
traiter et guérir les maladies est pour nous une source d’inspiration.
Nous réunissons les plus brillants cerveaux et recherchons la science la
plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde
entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com/emea.
Suivez-nous sur
www.twitter.com/janssenEMEA.
Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc., Janssen Oncology, Inc.
et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés
pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.
Mises en garde concernant les énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au
sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et
relatifs à une recommandation d’élargir l’autorisation actuelle de mise
sur le marché du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas
placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés
sont fondés sur les attentes actuelles à l’égard d’événements futurs. Si
les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou
incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels
pourraient différer sensiblement des attentes et projections de
Janssen-Cilag International NV, des sociétés pharmaceutiques Janssen du
groupe Johnson & Johnson et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et
incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter: les défis et
incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits,
dont l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention des
autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial;
les difficultés et retards de fabrication; la concurrence, y compris les
progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos
concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant
l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits
ou de mesures réglementaires; les modifications des comportements et des
habitudes d’achat des acheteurs de produits et services de soins de
santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y
compris les réformes en matière de soins de santé à l’échelle mondiale;
ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé.
Une liste et une description complètes de ces risques, incertitudes et
autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur
formulaire 10-K pour l’exercice clos au 31 décembre 2017, notamment dans
les sections intitulées « Mise en garde concernant les énoncés
prospectifs » et « Article 1A. Facteurs de risque », et dans les rapports
trimestriels ultérieurs de la société sur formulaire 10-Q et les autres
documents déposés auprès de la Commission américaine des opérations de
bourse (la « SEC »). Des copies de ces documents sont disponibles sur www.sec.gov,
www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson.
Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson
n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif à
la suite de nouvelles informations, événements ou développements futurs.
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Références
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plus le bortezomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement du
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melphalan-prednisone (VMP) chez les participants atteints d’un myélome
multiple non traité antérieurement. NCT02195479. Disponible sur:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière
consultation en juillet 2018.
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produit du DARZALEX, juin 2018. Disponible sur:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf. Dernière
consultation en juillet 2018.
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souches du sang périphérique chez les patients atteints de myélome
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et la dexaméthasone au lénalidomide et à la dexaméthasone chez les
patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire.
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bortézomib et de la dexaméthasone chez les participants atteints d’un
myélome multiple récidivant ou réfractaire. NCT02136134. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02136134. Dernière
consultation en juillet 2018.
9. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer le daratumumab chez les
participants éligibles pour une greffe et atteints d’un myélome multiple
non antérieurement traité (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière
consultation en juillet 2018.
10. ClinicalTrials.gov. Étude comparant le daratumumab, le lénalidomide
et la dexaméthasone chez les participants atteints d’un myélome multiple
non antérieurement traité. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172.
Dernière consultation en juillet 2018.
11. ClinicalTrials.gov. Étude sur le VELCADE (bortézomib)
melphalan-prednisone (VMP) comparé au daratumumab en combinaison au VMP
(D-VMP), chez les participants atteints d’un myélome multiple non
antérieurement traité qui ne sont pas éligibles pour un traitement à
dose élevée (région Asie-Pacifique) NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière
consultation en juillet 2018.
12. ClinicalTrials.gov. Comparaison de la survie sans progression entre
daratumumab/pomalidomide/dexaméthasone et pomalidomide/dexaméthasone
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consultation en juillet 2018.
13. ClinicalTrials.gov. Étude sur le carfilzomib, le daratumumab et la
dexaméthasone pour les patients atteints d’un myélome multiple
récidivant et/ou réfractaire. (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière
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et intraveineuse de daratumumab chez les participants atteints d’un
myélome multiple récidivant ou réfractaire. NCT03277105. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105.
Dernière consultation en juillet 2018.
15. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer des posologies de trois doses
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couvant. NCT02316106. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106.
Dernière consultation en juillet 2018.
16. ClinicalTrials.gov. Étude évaluant l’efficacité et l’innocuité
cliniques du daratumumab chez les participants atteints d’un lymphome à
cellules tueuses naturelles/ à cellules T récidivant ou réfractaire,
type nasal. NCT02927925. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925. Dernière
consultation en juillet 2018.
17. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer séparément l’activité du
talacotuzumab (JNJ-56022473) ou du daratumumab chez les participants
dépendant des transfusions présentant des syndromes myélodysplasiques de
risque faible ou intermédiaire 1 récidivants ou réfractaires au
traitement aux agents stimulant l’érythropoïèse (ASE). NCT03011034.
Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011034. Dernière
consultation en juillet 2018.
18. ClinicalTrials.gov. Étude sur le daratumumab sous-cutané vs une
surveillance active chez les participants atteints d’un myélome multiple
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consultation en juillet 2018.
19. ClinicalTrials.gov. Étude pour tester l’innocuité et l’efficacité du
nivolumab combiné au daratumumab chez les patients atteints d’un cancer
pancréatique, du poumon non à petites cellules ou du sein triple
négatif, ayant progressé ou s’étant propagé. NCT03098550. Disponible
sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03098550. Dernière
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20. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer l’efficacité et l’innocuité
du daratumumab en combinaison avec du cyclophosphamide, du bortézomib et
de la dexaméthasone (CyBorD), comparé au CyBorD seul pour l’amyloïdose
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Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Dernière
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PHEM/DAR/0718/0005
AOÛT 2018
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