-L’étude clinique randomisée de Phase 3 avec ADCETRIS a satisfait le
critère d’évaluation principal, démontrant une amélioration
statistiquement significative de la survie sans progression modifiée-
-Un extrait sera envoyé pour être présenté lors de la réunion
annuelle 2017 de l’American Society of Hematology (ASH) et des demandes
d’autorisation seront déposées –
-Seattle Genetics organise aujourd’hui, à 08h30 (Heure de l’Est des
Etats-Unis), une conférence téléphonique et un webcast
CAMBRIDGE, Massachusetts, OSAKA, Japon, & BOTHELL, Washington–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502)
et Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ:
SGEN) ont annoncé aujourd’hui que l’étude clinique de Phase 3
ECHELON-1 a satisfait son critère principal d’amélioration
statistiquement significative de la survie sans progression (SSP)
modifiée, en comparaison avec le groupe de contrôle. ECHELON-1 est une
étude randomisée multicentrique évaluant ADCETRIS (brentuximab vedotin)
dans le cadre d’un traitement de première ligne de chimiothérapie
combinée chez 1 334 patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique
avancé n’ayant pas reçu de traitement préalable. ADCETRIS est un
conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le CD30, un marqueur
définissant du lymphome hodgkinien classique. ADCETRIS n’est
actuellement pas approuvé comme thérapie de première intention pour
traitement du lymphome hodgkinien.
Les patients participant à ECHELON-1 ont été randomisés pour recevoir
soit une combinaison d’ADCETRIS+AVD (adriamycine, vinblastine,
dacarbazine) ou de l’ABVD (adriamycine, bléomycine, vinblastine,
dacarbazine), une norme de soin reconnue comme traitement de première
ligne du lymphome hodgkinien. Les résultats de l’étude ECHELON-1 ont
démontré que le traitement combiné avec ADCETRIS a conduit à une
amélioration statistiquement significative de la SSP modifiée, en
comparaison avec le groupe de contrôle, d’après l’évaluation d’un
organisme indépendant (rapport de risque =0,770; valeur p=0,035). Le
taux SSP modifiée à deux ans pour les patients du groupe ADCETRIS était
de 82,1 pour cent, contre 77,2 pour cent dans le groupe de contrôle.
L’analyse intermédiaire de la survie globale (SG), principal critère
secondaire, est également plus favorable pour le groupe traité par
ADCETRIS+AVD. Un extrait sera envoyé pour la présentation de données
lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH)
qui se tiendra du 9 au 12 décembre 2017, à Atlanta, dans l’Etat de
Géorgie.
Le profil d’innocuité du traitement ADCETRIS+AVD dans l’étude ECHELON-1
était cohérent avec celui, bien connu, de chaque composant-agent unique
de ce traitement. Une augmentation de l’incidence de neutropénie fébrile
et de la neuropathie périphérique a été constatée dans le groupe de
patients traités par ADCETRIS+AVD. Le nombre de cas de neutropénie
fébrile a été réduit grâce à l’utilisation de facteurs de croissance
prophylactique chez un sous-groupe de patients, et la neuropathie
périphérique a été gérée via une modification posologique. Le groupe de
contrôle a présenté une incidence et une gravité de toxicité pulmonaire
accrues.
« Nous sommes heureux de ces résultats positifs, qui font état d’une
amélioration statistiquement significative au niveau du critère
principal de SSP modifiée », a déclaré Dirk Huebner, M.D., directeur
médical exécutif de l’unité thérapeutique oncologique chez Takeda
Pharmaceutical Company. « Les résultats de cette étude représentent une
avancée importante dans le développement d’ADCETRIS et ont le potentiel
de changer l’approche de traitement de première ligne du lymphome
hodgkinien avancé, » a-t-il ajouté.
« Les résultats de l’étude de Phase 3 ECHELON-1 représentent une étape
importante pour la communauté de personnes luttant contre le lymphome
hodgkinien », a affirmé Clay Siegall, Ph.D., président-directeur général
de Seattle Genetics. « L’objectif de Seattle Genetics est qu’ADCETRIS
devienne la base des soins pour les lymphomes exprimant le CD30, y
compris le lymphome de Hodgkin. Plus particulièrement, il s’agit du
premier essai clinique pour le traitement de première ligne du lymphome
hodgkinien avancé à présenter une efficacité supérieure pour un
traitement qui élimine la bléomycine. »
Takeda et Seattle Genetics projettent de soumettre ces résultats aux
autorités réglementaires en vue d’une approbation dans leurs domaines
respectifs.
Conception de l’étude clinique de Phase 3 ECHELON-1
L’étude de Phase 3, randomisée et ouverte, évalue ADCETRIS+AVD en
comparaison avec ABVD comme traitement de première intention chez les
patients atteints de lymphome hodgkinien classique avancé. Le critère
d’évaluation principal est la survie sans progression modifiée, d’après
l’évaluation d’un centre d’examens indépendant selon le critère de
réponse révisée pour le lymphome malin. La SSP modifiée est définie
comme la durée jusqu’à progression, mort ou administration d’un
traitement anti-cancer supplémentaire pour les patients qui ne
présentent pas de réponse complète en fin de traitement de première
ligne, selon cet organisme indépendant. Ce critère a été choisi car il
offre une image plus claire de l’efficacité de la chimiothérapie de
première ligne, tout en éliminant le facteur aggravant des
chimiothérapies et radiothérapies de sauvetage et de consolidation. Les
critères secondaires incluent la survie globale, la rémission complète
et l’innocuité. Cette étude multicentrique a été réalisée en Amérique du
Nord, Europe, Amérique du Sud, Australie, Asie et Afrique, sur 1.334
patients ayant reçu un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome
hodgkinien classique de niveau III ou IV, et n’ayant pas encore reçu de
chimiothérapie ni de radiothérapie systémique. L’étude ECHELON-1 est en
cours de réalisation en vertu de la procédure d’évaluation de protocole
spécial (EPS) de la Food and Drug Administration (FDA) américaine.
L’étude a également bénéficié des conseils scientifiques de l’Agence
européenne des médicaments (EMA).
Veuillez consulter les Informations importantes de sécurité à la
fin de ce communiqué de presse.
Renseignements relatifs à la conférence téléphonique organisée par
Seattle Genetics
La direction de Seattle Genetics organise une conférence téléphonique et
un webcast pour discuter de la présente annonce. L’événement se tient
aujourd’hui à 05:30 Heure du Pacifique / 08:30 Heure de l’Est des
Etats-Unis. La retransmission en direct est disponible à partir du site
Web de Seattle Genetics à l’adresse http://www.seattlegenetics.com
, dans la section « Investisseurs », ou en appelant le 877 723 9521
(depuis les États-Unis) ou le 719 325 2138 (hors des Etats-Unis). Le
code d’accès est 9916080. Une rediffusion sera disponible aujourd’hui
vers 08:30 Heure du Pacifique / 11:30 Heure de l’Est des Etats-Unis sur
le site de Seattle Genetics, ou en appelant le 888 203 1112 (pour les
États-Unis) ou le 719 457 0820 (hors des Etats-Unis), avec le code
d’accès 9916080. La rediffusion téléphonique sera disponible mercredi 28
juin 2017 jusqu’à 17:00 Heure du Pacifique / 20:00 Heure de l’Est des
Etats-Unis.
À propos du lymphome hodgkinien classique
Le lymphome est un terme général pour un groupe de cancers qui
apparaissent dans le système lymphatique. Il existe deux grandes
catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et le lymphome
non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien classique se distingue des autres
types de lymphome par la présence d’un type caractéristique de cellule,
connue sous le nom de cellule de Reed-Sternberg qui exprime le CD30.
À propos d’ADCETRIS
ADCETRIS est en cours d’évaluation généralisée dans plus de 70 essais
cliniques pour les lymphomes exprimant le CD30, y compris trois études
de Phase 3: l’étude finalisée ECHELON-1 pour le traitement de première
ligne du lymphome hodgkinien classique; l’étude finalisée ALCANZA pour
le lymphome T cutané, et l’étude en cours ECHELON-2 pour le traitement
de première ligne des lymphomes à cellules T matures.
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (ADC), composé d’un
anticorps monoclonal anti-CD30 connecté par un lien clivable par
protéase à un agent d’interruption des microtubules, la monométhyl
auristatine E (MMAE) qui utilise la technologie propriétaire de Seattle
Genetics. L’ADC s’appuie sur un système de fixation conçu de manière à
être stable dans le sang pour libérer la MMAE au moment de
l’internalisation par les cellules tumorales qui expriment le CD30.
ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu l’approbation de la FDA
pour trois indications : (1) l’approbation régulière pour le traitement
des patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique après l’échec
d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (auto-GCSH)
ou après l’échec d’au moins deux protocoles de chimiothérapie à agents
multiples chez les patients qui ne sont pas candidats à une auto-GCSH,
(2) l’approbation régulière pour le traitement du lymphome hodgkinien
classique chez les patients présentant un risque élevé de rechute ou
d’aggravation comme la consolidation après une auto-GCSH, et (3)
l’approbation accélérée pour le traitement des patients atteints de
lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) après l’échec
d’au moins un protocole de chimiothérapie à agents multiples.
L’indication LAGCs est approuvée en vertu de l’approbation accélérée
basée sur le taux de réponse globale. L’approbation continue pour
l’indication LAGCs peut être subordonnée à une vérification et à la
description de l’avantage clinique dans les essais de confirmation.
Santé Canada a accordé à ADCETRIS l’approbation avec des conditions pour
le lymphome hodgkinien récurrent ou réfractaire et le LAGCs.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications: (1) pour
le traitement de patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30
positif récidivant ou réfractaire suite à une greffe de cellules souches
autologues (auto-GCS), ou suite à au moins deux traitements antérieurs
lorsque l’auto-GCS ou la chimiothérapie à agents multiples n’est pas une
option thérapeutique, et (2) pour le traitement de patients adultes
atteints de LAGCs récidivant ou réfractaire.
En juin 2016, la Commission européenne a prolongé l’approbation
conditionnelle actuelle d’ADCETRIS et a approuvé ADCETRIS pour le
traitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30
positif présentant un risque accru de rechute ou de progression après
une auto-GCS.
ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités
réglementaires dans 67 pays pour le lymphome hodgkinien et le LAGCs
récidivants ou réfractaires. Voir les informations importantes de
sécurité ci-après.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda
possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les couts de
développement d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda
assume l’entière responsabilité des coûts de développement.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin)
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints hypersensibilité
au brentuximab vedotin et à ses excipients. En outre, l’utilisation
combinée d’ADCETRIS avec la bléomycine est contre-indiquée car elle
provoque une toxicité pulmonaire.
AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP): une
réactivation du virus de John Cunningham (JC) provoquant la LMP ou la
mort peut se produire chez les patients traités par ADCETRIS. La LMP a
été signalée chez les patients ayant reçu ADCETRIS après avoir suivi
plusieurs traitements de chimiothérapie.
Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou
comportementaux, qui pourraient suggérer une LMP. L’évaluation suggérée
de la LMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par
résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide
céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne
par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC.
Suspendre la prise d’ADCETRIS si l’on soupçonne une LMP et interrompre
le traitement sitôt le diagnostic confirmé.
Pancréatite: une pancréatite aiguë a été signalée chez des
patients traités par ADCETRIS. Des cas de décès ont été signalés.
Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient suggérer une
pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut inclure un examen
physique, une évaluation en laboratoire de l’amylase sérique et la
lipase sérique, une imagerie abdominale, comme une échographie et
d’autres procédés diagnostiques adaptés. Suspendre la prise d’ADCETRIS
dès que l’on soupçonne une pancréatite aiguë et interrompre le
traitement sitôt le diagnostic confirmé.
Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont des
issues fatales, ont été signalés chez les patients recevant ADCETRIS.
Même si une aucune relation de causalité avec ADCETRIS n’a été établie,
le risque de toxicité pulmonaire ne doit pas être écarté. L’apparition
ou l’aggravation de symptômes pulmonaires doit être évaluée rapidement
et traitée de manière appropriée.
Infections graves et infections opportunistes: des cas
d’infections graves, telles une pneumonie, une bactériémie
staphylococcique, une septicémie/un choc septique ( dont des issues
fatales), un herpès zoster et des infections opportunistes, telles la
pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose orale ont été
signalés chez les patients traités par ADCETRIS. Surveiller
attentivement les patients au cours du traitement pour détecter
l’apparition possible d’infections graves et opportunistes.
Réactions liées à la perfusion (RLP): des réactions liées à la
perfusion, immédiates et différées, ainsi que des cas d’anaphylaxie, ont
été signalés au cours du traitement par ADCETRIS. Surveiller
attentivement les patients pendant et après les perfusions. En cas
d’anaphylaxie, interrompre immédiatement et définitivement
l’administration d’ADCETRIS, et administrer un traitement médical
adapté. En cas de réactions liées à la perfusion, suspendre la perfusion
et mettre en place une gestion médicale adaptée. La perfusion peut être
reprise à un rythme plus lent après la disparition des symptômes. Les
patients ayant déjà présenté une réaction liée à la perfusion doivent
recevoir une prémédication pour les prochaines perfusions, étant donné
que ce type de réaction est plus fréquente et plus grave chez les
patients présentant des anticorps à ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de syndrome de
lyse tumorale a été signalée au cours d’un traitement par ADCETRIS. Les
patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge
tumorale élevée présentent un risque de développer un syndrome de lyse
tumorale. Surveiller attentivement ces patients et appliquer les
meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (NP): un traitement à l’ADCETRIS peut
provoquer une neuropathie périphérique, sensorielle ou motrice. Une
neuropathie périphérique provoquée par ADCETRIS est généralement
cumulative et réversible dans la plupart des cas. Surveiller
attentivement les patients pour détecter des symptômes de neuropathie
périphérique, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie,
une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une
faiblesse. En cas d’apparition ou d’aggravation de la neuropathie
périphérique, envisager de retarder une prise, de réduire les doses ou
d’interrompre la prise d’ADCETRIS.
Toxicités hématologiques: une anémie de niveau 3 ou 4, une
thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de
niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d’un traitement par ADCETRIS.
Effectuer un hémogramme complet avant l’administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile: une incidence de neutropénie fébrile a été
signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes
de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une
neutropénie fébrile se développe.
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS): une incidence de syndrome de
Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) a été signalée
avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. En cas de SJS ou de
TEN, interrompre le traitement à l’ADCETRIS et administrer un traitement
médical adapté.
Complications gastro-intestinales (GI): des complications
gastro-intestinales, certaines avec des issues fatales, notamment une
occlusion intestinale, un iléus, une entérocolite, une colite
neutropénique, une érosion, un ulcère, une perforation et une
hémorragie, ont été signalées. L’apparition ou l’aggravation de
symptômes gastro-intestinaux doit être évaluée rapidement et traitée en
conséquence.
Hépatotoxicité: des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont été
signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, notamment avec des issues
fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant
d’entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des
patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité
peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l’abandon
d’ADCETRIS.
Hyperglycémie: une incidence d’hyperglycémie a été signalée
durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle
(IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller
toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant
d’un événement d’hyperglycémie. Administrer un traitement
anti-diabétique le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique: Nous possédons une expérience
limitée de ce traitement chez les patients atteints d’insuffisance
rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance
de la MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale grave, une
insuffisance hépatique et par des concentrations faibles d’albumine
sérique. La dose initiale recommandée pour les patients atteints
d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale grave est de 1,2 mg/kg
par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes toutes les 3
semaines. Surveiller attentivement les patients atteints d’une
insuffisance rénale ou hépatique pour détecter les événements
indésirables.
Teneur en sodium des excipients: ce médicament contient une
teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en
compte cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.
INTERACTIONS
Les patients qui reçoivent un inhibiteur puissant du CYP3A4 et P-gp,
simultanément avec la prise d’ADCETRIS, peuvent présenter un risque
accru de neutropénie et doivent être surveillés de près. La
co-administration d’ADCETRIS et d’un inducteur du CYP3A4 n’a pas altéré
l’exposition plasmatique d’ADCETRIS, mais a semblé réduire les
concentrations plasmatiques des métabolites de la MMAE qui ont pu être
testées. ADCETRIS ne devrait pas altérer l’exposition aux médicaments
métabolisés par les enzymes CYP3A4.
GROSSESSE: Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après celui-ci. Il n’existe pas de données relatives à
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études
réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas
utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour
la mère ne l’emportent sur les risques pour le fœtus. Si une femme
enceinte doit être traitée, elle doit être informée clairement des
risques potentiels pour le fœtus.
LACTATION (allaitement): Il n’existe pas de données sur
l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait
maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc
être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être
prise d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/renoncer au
traitement par ADCETRIS.
FERTILITÉ: Dans des études non-cliniques, le traitement par
ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités par ce
médicament de ne pas avoir d’enfant au cours du traitement et jusqu’à 6
mois après la dernière dose.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Les réactions indésirables graves ont été les suivantes: pneumonie,
syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalée, neutropénie,
thrombocytopénie, constipation, diarrhée, vomissements, nausée, pyrexie,
neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique,
hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale
et syndrome de Stevens-Johnson.
Dans les études cliniques portant sur ADCETRIS, les réactions
indésirables très courantes (≥1/10) étaient les suivantes: infections,
infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, neutropénie
périphérique sensorielle et motrice, toux, dyspnée, diarrhée, nausée,
vomissements, constipation, douleurs abdominales, alopécie, prurit,
myalgie, arthralgie, fatigue, frissons, pyrexie, réactions liées à la
perfusion et perte de poids. Les réactions indésirables courantes
(≥1/100 à <1/10) étaient: septicémie/choc septique, herpès zoster,
pneumonie, herpès simplex, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie,
vertiges, polyneuropathie démyélinisante, élévations des concentrations
d’ALT/AST, éruptions cutanées et douleurs dorsales.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) aux États-Unis
AVERTISSEMENT ENCADRÉ
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP): une infection au
virus JC provoquant une LMP et la mort peut se produire chez les
patients recevant ADCETRIS.
Contre-indication
ADCETRIS est contre-indiqué avec la prise concomitante de bléomycine en
raison de la toxicité pulmonaire (par ex. infiltration et/ou
inflammation interstitielle).
Avertissements et précautions
-
Neuropathie périphérique : le traitement à base d’ADCETRIS entraîne
une neuropathie périphérique principalement sensorielle. Des cas de
neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. La
neuropathie périphérique induite par ADCETRIS a un effet cumulatif.
Surveiller les symptômes de neuropathie chez les patients, tels
l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une
sensation de brûlure, une douleur ou faiblesse neuropathique, et
modifier les doses en conséquence. -
Anaphylaxie et réactions à la perfusion: des réactions liées à la
perfusion, y compris l’anaphylaxie, se sont produites avec ADCETRIS.
Surveiller les patients pendant les perfusions. En cas de réaction
liée à la perfusion, interrompre la perfusion et gérer le traitement
de manière adaptée. En cas d’anaphylaxie, interrompre immédiatement et
définitivement la perfusion et administrer un traitement médical
adapté.
Contacts
Takeda
Médias japonais :
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2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
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hors du Japon :
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tlarson@seagen.com