ABX464 a démontré sa capacité à atténuer l’inflammation intestinale
en déclenchant l’expression de l’IL-22 dans les macrophages activés
L’effet anti-inflammatoire d’ABX464 a permis de protéger les modèles
murins d’une forme mortelle de colite tout en préservant complètement la
structure intestinale
L’étude de Phase II de preuve de concept dans la maladie
inflammatoire chronique de l’intestin (colite ulcéreuse) sera lancée au
second semestre 2017
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
ABIVAX (Paris:ABVX) (Euronext Paris : FR0012333284 – ABVX), une société
de biotechnologie ciblant le système immunitaire pour éliminer des
maladies virales en se basant sur ses plateformes technologiques
uniques, annonce aujourd’hui la publication d’un article sur son
candidat médicament le plus avancé, ABX464, dans l’édition en ligne du 7
juillet 2017 de Nature Scientific Reports. L’article intitulé “The
Anti-HIV Candidate ABX464 Dampens Intestinal Inflammation by Triggering
IL-22 Production in Activated Macrophages” (Le candidat médicament
anti-VIH ABX464 atténue l’inflammation intestinale en déclenchant
l’expression de l’IL-22 dans les macrophages activés) rédigé par le Pr.
Jamal Tazi, et al., résume les expérimentations menées dans le but
d’explorer les mécanismes par lesquels ABX464 exerce ses propriétés
anti-inflammatoires ainsi que les implications sur de potentielles
indications thérapeutiques dans la maladie inflammatoire chronique de
l’intestin (‘’ MICI ‘’) .
« Nous sommes très heureux de la publication de nos données qui
apportent de précieux renseignements sur l’activité d’ABX464 sur le VIH
et soutiennent sa potentielle utilité pour des traitements nouveaux et
différents dans la maladie inflammatoire de l’intestin et plus
particulièrement de la colite ulcéreuse », déclare le Pr.
Hartmut Ehrlich, M.D., Directeur Général d’ABIVAX et co-auteur de la
publication. « Forts de ces résultats encourageants, nous lançons une
étude clinique de Phase II de preuve de concept chez les patients
atteints de colite ulcéreuse au cours du second semestre 2017 ».
ABX464, une nouvelle molécule « first-in-class » aux propriétés et au
mode d’action uniques, est issue de la chimiothèque de petites molécules
propriétaire d’ABIVAX qui cible la biogénèse de l’ARN. ABX464 inhibe
plus particulièrement le protéine REV du VIH qui est indispensable à la
réplication du virus. La capacité d’ABX464 à induire un contrôle durable
sur le rebond de la charge virale après arrêt du traitement chez les
modèles précliniques infectés par le virus du VIH a déjà été démontrée.
Le plus important est de noter qu’ABX464 est le premier composé
pharmacologique à induire une réduction des réservoirs du VIH (les
cellules immunitaires humaines avec du matériel génétique viral intégré
ne sont pas affectées par les thérapies antirétrovirales actuelles, ce
qui conduit au rebond de la charge virale après interruption du
traitement) dans les cellules périphériques mononuclées du sang
(‘’PBMCs’’) chez les patients infectés par le VIH tel que démontré dans
le cadre d’une étude clinique de Phase IIa récemment finalisée. ABX464
pourrait ainsi devenir un élément clé de guérison fonctionnelle du VIH.
Cette nouvelle publication résume les découvertes in vitro et in
vivo autour d’ABX464 sur la réduction de l’inflammation ainsi que
sur d’autres potentielles indications thérapeutiques. Il a également été
démontré, au cours d’essais précliniques, qu’ABX464 stimule l’expression
de l’IL-22, une cytokine anti-inflammatoire, dans les macrophages. De
plus, ABX464 a démontré sa capacité à protéger les modèles murins des
effets mortels du dextran sulfate de sodium (‘’DSS’’), utilisé pour
étudier la colite expérimentale chez les modèles animaux. Le traitement
avec ABX464 s’est avéré non seulement indispensable à la survie des
modèles murins exposés au DSS mais a également protégé la structure
histologique des intestins murins contre les changements induits par une
inflammation sévère. L’analyse de profilage de l’ARN a montré qu’ABX464
a induit l’expression de l’IL-22. Ceci a également été démontré chez les
modèles murins exposés au DSS et dans les études in vitro sur des
macrophages issus de la moelle osseuse et stimulés par les cellules
lymphohématopoïétiques. L’IL-22 est une cytokine qui régule la
réparation et la guérison des tissus. Par ailleurs, l’effet protecteur
d’ABX464 chez ces modèles murins a été réduit de manière substantielle
par l’administration simultanée d’anticorps antagonistes de l’IL-22.
ABX464 a également démontré sa capacité à protéger durablement contre
l’exposition prolongée au DSS après interruption du traitement. ABX464 a
réduit la production colique des cytokines IL-6 et TNFα aux propriétés
inflammatoires ainsi que la production de la protéine 1
de chimioattraction des monocytes (MCP-1).
« Les résultats présentés dans cet article démontrent, pour la
première fois, que ABX464 agit spécifiquement sur le système immunitaire
pour atténuer la maladie de la muqueuse induite par le DSS », ajoute
le Pr. Jamal Tazi, Ph.D., inventeur d’ABX464, Professeur au CNRS de
Montpellier, membre du Comité Exécutif d’ABIVAX et auteur principal de
l’article. « La capacité d’ABX464 à atténuer l’inflammation de
l’intestin chez les modèles murins exposés au DSS a été très clairement
démontrée. De plus, sa capacité à réduire l’inflammation causée par les
cytokines IL-6 et TNFα ainsi qu’à induire l’expression de la cytokine
IL-22 qui permet la réparation des tissus, tout en présentant un effet
protecteur durable, est très prometteuse ».
« Ces résultats sont encourageants et potentiellement significatifs
pour les patients atteints de la maladie inflammatoire chronique de
l’intestin (MICI), une maladie handicapante et potentiellement mortelle.
Compte tenu des nombreuses limites des options thérapeutiques actuelles
pour la MICI, la mise à disposition d’un traitement par voie orale tel
qu’ABX464, qui présente la capacité de réduire l’inflammation et de
stimuler la réparation des tissus, représenterait une avancée majeure
pour ces patients », conclut le Dr. Ian McGowan, Professeur de
médecine pour le département de gastroentérologie, hépatologie et
nutrition de la Faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh.
Pour consulter l’article de Nature Scientific Report, veuillez cliquer
sur le lien suivant : https://www.nature.com/articles/s41598-017-04071-3
A propos d’ABIVAX (www.abivax.com)
ABIVAX est une société innovante de biotechnologie qui cible le
système immunitaire pour éliminer des maladies virales. ABIVAX dispose
de trois plateformes technologiques : une plateforme « antivirale »,
« stimulation immunitaire » et « anticorps polyclonaux ». Son produit le
plus avancé, ABX464, est actuellement en Phase II d’étude clinique afin
d’évaluer sa capacité à devenir un élément de guérison fonctionnelle du
VIH/SIDA. ABX464 est une nouvelle molécule administrée par voie orale
qui inhibe la réplication virale via un mode d’action unique et qui
présente indépendamment un fort effet anti-inflammatoire. ABIVAX
développe également un candidat immunostimulant en phase clinique ainsi
que plusieurs candidats précliniques pour d’autres cibles virales
(Chikungunya, Ebola, Dengue, etc.). Plusieurs de ces composés sont
susceptibles d’entrer en phase de développement clinique dans les 18
prochains mois. ABIVAX est cotée sur le compartiment B d’Euronext à
Paris (ISIN : FR0012333284 – Mnémo : ABVX). ABIVAX est éligible au
PEA-PME.
Pour plus d’informations sur la société, rendez-vous sur : www.abivax.com
Contacts
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Direction Financière
Didier Blondel, +33
1 53 83 08 41
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