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Ipsen et son partenaire Exelixis reçoivent un avis favorable du CHMP pour le Cabometyx™ dans le traitement du cancer du rein avancé de l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie ciblant le VEGF

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Le CHMP recommande l’approbation de Cabometyx™ (cabozantinib) pour les patients adultes dans le traitement du cancer du rein avancé de l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, sur la base des résultats de METEOR, une vaste étude de phase 3 randomisée Cabometyx™ (cabozantinib) est le premier et unique

  • Le CHMP recommande l’approbation de Cabometyx™ (cabozantinib) pour
    les patients adultes dans le traitement du cancer du rein avancé de
    l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie ciblant le facteur de
    croissance de l’endothélium vasculaire, sur la base des résultats de
    METEOR, une vaste étude de phase 3 randomisée
  • Cabometyx™ (cabozantinib) est le premier et unique inhibiteur de
    multiples tyrosine kinases avec des bénéfices cliniques établis sur
    les trois critères d’efficacité clés : survie globale (SG), survie
    sans progression (SSP) et taux de réponse objective (TRO)
  • Cabometyx™ (cabozantinib) a permis d’améliorer de façon
    significative la survie globale dans tous les sous-groupes de patients
    analysés

PARIS & SOUTH SAN FRANCISCO, Calif.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

Exelixis, Inc. (NASDAQ :EXEL) et Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY)
ont annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain
(CHMP : Committee for Medicinal Products for Human Use), comité
scientifique de l’Agence européenne du médicament (EMA : European
Medicines Agency), avait émis un avis favorable pour Cabometyx™
(cabozantinib) 20, 40, 60 mg dans le traitement du du cancer du rein
avancé de l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie ciblant le
facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, et a recommandé son
autorisation de mise sur le marché. L’avis favorable du CHMP va
maintenant être examiné par la Commission Européenne (CE), qui est
habilitée à approuver les médicaments dans l’Union européenne (UE).

David Meek, Directeur général d’Ipsen, a déclaré : « Nous
sommes heureux du fait que les patients européens souffrant de cancer du
rein vont bientôt pouvoir bénéficier de Cabometyx™. Ipsen est très fier
d’avoir reçu cet avis favorable du CHMP pour Cabometyx™, un nouveau
médicament dont les résultats cliniques dans le traitement du carcinome
avancé du rein sont sans précédent. Cabometyx™ a démontré des effets
bénéfiques solides et homogènes, quel que soit le traitement antérieur,
le site et l’étendue des métastases tumorales chez les patients atteints
de carcinome avancé du rein et préalablement traités. »

« L’avis favorable du CHMP pour Cabometyx™ est une étape importante
pour Exelixis et Ipsen puisque nous travaillons ensemble pour apporter
cette option thérapeutique aux patients atteints de carcinome avancé du
rein » a déclaré
Michael M. Morrissey, Ph.D., Président
directeur général d’Exelixis
. « Conformément à notre mission
commune d’apporter des thérapies innovantes dans le traitement du
cancer, nous avons ici l’opportunité
de changer la manière de
traiter les patients. S’il est approuvé par la Commission européenne,
Cabometyx™ constituera une nouvelle option thérapeutique avec
des
améliorations cliniquement significatives sur l’ensemble des trois
critères d’efficacité
et répondra à un besoin médical important,
non encore satisfait ».

L’avis favorable du CHMP a été émis après une procédure d’évaluation
accélérée réservée aux médicaments présentant un intérêt majeur pour la
santé publique. La recommandation va maintenant être examinée par la
Commission européenne, qui est habilitée à approuver les médicaments
utilisés dans les 28 pays de l’Union européenne, en Norvège et en
Islande, et une décision devrait être rendue dans un délai de deux mois
suivant l’avis du CHMP.

Les recommandations détaillées sur l’utilisation de ce produit seront
décrites dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) qui
devrait être disponible s’il obtient l’autorisation de mise sur le
marché de la part de la Commission européenne.

Le 28 janvier 2016, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a validé
le dépôt de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du cabozantinib
dans le traitement des patients atteints d’un carcinome avancé du rein
et ayant déjà reçu une thérapie. La demande a bénéficié d’une procédure
d’évaluation accélérée ce qui la rend éligible à une revue sous 150
jours contre le standard habituel de 210 jours. Le 29 février 2016,
Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord exclusif de
licence pour la commercialisation et le développement du cabozantinib,
hors États-Unis, Canada et Japon.

Le 25 avril 2016, les autorités réglementaires américaines (FDA) ont
approuvé Cabometyx™ (cabozantinib), pour le traitement des patients avec
un cancer du rein avancé ayant déjà reçu un traitement antiangiogénique.

À propos de l’étude clinique pivotale de phase 3 METEOR
METEOR
était un essai mené en ouvert chez 658 patients atteints d’un carcinome
avancé du rein qui ont rechuté après au moins un traitement précédent
par un inhibiteur des tyrosine kinases ciblant le récepteur du VEGF. Le
critère d’évaluation principal était la SSP chez les 375 premiers
patients traités. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la
SG et le taux de réponse objective chez tous les patients inclus.
L’essai a été mené sur environ 200 sites, dans 26 pays, avec une
inclusion dans l’étude pondérée en faveur de l’Europe occidentale,
l’Amérique du Nord et l’Australie. Les patients ont été randomisés 1:1
pour recevoir 60 mg de Cabometyx™ (cabozantinib) ou 10 mg d’everolimus
par jour, et ont été stratifiés selon le nombre de traitements
précédemment reçus un inhibiteur des tyrosine kinases ciblant le
récepteur du VEGF et selon les critères de risque du MSKCC. Aucun
cross-over n’a été autorisé entre les groupes de traitement.

METEOR a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir
l’amélioration significative de la SSP. Cabometyx™ (cabozantinib) a
démontré une réduction de 42 % du risque de progression de la maladie ou
de décès, en comparaison avec l’everolimus. La SSP médiane pour
Cabometyx™ (cabozantinib) était de 7,4 mois versus 3,8 mois pour
l’everolimus (HR=0,58, IC 95 % 0,45- 0,74, P<0,0001). Cabometyx™
(cabozantinib) a également amélioré de façon significative le taux de
réponse objective en comparaison avec l’everolimus (p<0,0001). Ces
données avaient été présentées lors de l’European Cancer Congress en
septembre 2015 et publiées dans le New England Journal of Medicine1.

Cabometyx™ (cabozantinib) a également démontré une augmentation
statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie
globale dans le cadre de l’essai METEOR. En comparaison avec
l’everolimus, CABOMETYX™ a été associé à une réduction de 34 % du taux
de décès. La survie globale médiane était de 21,4 mois pour les patients
ayant reçu Cabometyx™ (cabozantinib) contre 16,5 mois pour ceux ayant
reçu everolimus (HR=0,66, IC 95 % 0,53-0,83, P=0,0003).

Le bénéfice du Cabometyx™ (cabozantinib) sur la survie globale a été
robuste et constant quels que soient les sous-groupes précédemment
définis. Le bénéfice a notamment été observé quel que soit le niveau de
risque, le site et l’étendue des métastases tumorales, ou le niveau
d’expression de MET tumoral. Ces résultats ont été présentés le 5 juin,
lors de la réunion annuelle 2016 de l’ASCO, et simultanément publiés
dans The Lancet Oncology2.

Au moment de l’analyse de l’essai, la durée médiane du traitement était
de 8,3 mois avec Cabometyx™ (cabozantinib) versus 4,4 mois avec
everolimus. Les effets indésirables les plus fréquents quelle que soit
la cause ont été diarrhée, fatigue, perte d’appétit et hypertension pour
Cabometyx™ et fatigue, anémie, perte d’appétit et toux pour everolimus.
Des réductions de doses ont été effectuées chez 62 % et 25 % des
patients, respectivement. Le taux d’abandon du traitement du fait d’un
événement indésirable non lié à la progression de la maladie était de 12
% avec Cabometyx™ (cabozantinib) et de 11 % avec l’everolimus.

A propos du cancer du rein avancé
Le cancer du rein avancé
représente 2-3% de tous les cancers3, avec une plus forte
incidence dans les pays occidentaux. D’un point de vue général, durant
les deux dernières décennies jusqu’à récemment, une augmentation
annuelle de 2% de l’incidence a été observée, tant au niveau mondial
qu’en Europe, bien qu’au Danemark et en Suède, une baisse continuelle
ait été observée4. En 2012, environ 84 400 nouveaux cas de
cancer du rein avancé et 34 700 décès liés au cancer du rein ont été
observés dans la communauté européenne5. En Europe, les taux
de mortalité du cancer du rein avancé ont été en croissance jusqu’au
début des années 1990, puis ces taux se sont généralement stabilisés ou
ont été en diminution6. Dans les pays scandinaves, la
mortalité a diminué depuis les années 1980 et en France, Allemagne,
Autriche, aux Pays Bas, et en Italie depuis le début des années 1990.
Cependant, dans quelques pays d’Europe (Croatie, Estonie, Grèce,
Irlande, Slovaquie) les taux de mortalité sont en augmentation6.

La majorité des RCC à cellules claires présentent un taux de protéines
dites de von Hippel-Lindau inférieur à la normale, ce qui conduit à des
niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.7 8 Ces protéines
favorisent l’angiogénèse (croissance des vaisseaux sanguins), la
croissance, le processus d’invasion et les métastases tumorales.9
10 11 12
Les récepteurs MET et AXL pourraient favoriser
l’activation de voies alternatives provoquant une résistance aux
inhibiteurs du récepteur du VEGF.6,7

À propos de CABOMETYXTM (cabozantinib)
Cabometyx™
(cabozantinib) cible les récepteurs MET, AXL et VEGFR-1, -2 et -3. Dans
les modèles précliniques, Cabometyx™ (cabozantinib) a permis d’inhiber
l’activité de ces récepteurs, impliqués dans le fonctionnement
cellulaire normal et les processus pathologiques tels que l’angiogénèse,
l’invasion et les métastases tumorales, et la résistance au médicament.

À propos d’Exelixis
Exelixis, Inc. (Nasdaq : EXEL) est une
entreprise biopharmaceutique engagée dans la découverte, le
développement et la commercialisation de nouveaux médicaments pour
l’amélioration des traitements et des résultats chez les patients
atteints d’un cancer. Depuis sa création en 1994, trois médicaments
découverts par Exelixis sont passés par une phase de développement
clinique avant d’être autorisés par les autorités réglementaires.
Actuellement, Exelixis se consacre à la progression de cabozantinib, un
inhibiteur de multiples tyrosines kinases – notamment des récepteurs
MET, AXL et VEGF – qui a démontré une activité anti-tumorale clinique
dans plus de 20 formes de cancers et qui est le sujet d’un large
programme de développement clinique. Deux formulations distinctes de
cabozantinib ont reçu l’approbation réglementaire pour traiter certaines
formes de cancers du rein et de la thyroïde, et sont commercialisées à
ces fins sous la forme de comprimés de CABOMETYX™ (États-Unis) et de
capsules de COMETRIQ® (États-Unis et Union Européenne), respectivement.
Un autre composé découvert par Exelixis, le COTELLIC™ (cobimetinib), un
inhibiteur sélectif de MEK, a été approuvé sur des territoires
essentiels tels que les États-Unis et l’Union Européenne, et est évalué
pour d’autres indications potentielles par Roche and Genentech (groupe
Roche) dans le cadre d’une collaboration avec Exelixis. Pour obtenir
davantage d’informations sur Exelixis, veuillez consulter le site www.exelixis.com
ou suivre @ExelixisInc sur Twitter.

À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe pharmaceutique de
spécialité international qui a affiché en 2015 un chiffre d’affaires
supérieur à 1,4 milliard d’euros. Ipsen commercialise plus de 20
médicaments dans plus de 115 pays, avec une présence commerciale directe
dans plus de 30 pays. L’ambition d’Ipsen est de devenir un leader dans
le traitement des maladies invalidantes. Ses domaines d’expertise
comprennent l’oncologie, les neurosciences, l’endocrinologie (adulte et
enfant). L’engagement d’Ipsen en oncologie est illustré par son
portefeuille croissant de thérapies visant à améliorer la vie des
patients souffrant de cancers de la prostate, de la vessie ou de tumeurs
neuroendocrines. Ipsen bénéficie également d’une présence significative
en médecine générale. Par ailleurs, le Groupe a une politique active de
partenariats. La R&D d’Ipsen est focalisée sur ses plateformes
technologiques différenciées et innovantes en peptides et en toxines
situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche biotechnologique
ou en sciences du vivant (Les Ulis/Paris-Saclay, France ; Slough /
Oxford, UK ; Cambridge, US). En 2015, les dépenses de R&D ont atteint
près de 193 millions d’euros. Le Groupe rassemble plus de 4 600
collaborateurs dans le monde. Les actions Ipsen sont négociées sur le
compartiment A d’Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN :
FR0010259150) et sont éligibles au SRD (« Service de Règlement Différé
»). Le Groupe fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme
d’American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR
d’Ipsen se négocient de gré à gré aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY.
Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les
objectifs contenus dans cette présentation sont basés sur la stratégie
et les hypothèses actuelles de la Direction. Ces déclarations et
objectifs dépendent de risques connus ou non, et d’éléments aléatoires
qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué. Ces risques et éléments aléatoires pourraient affecter la
capacité du Groupe à atteindre ses objectifs financiers qui sont basés
sur des conditions macroéconomiques raisonnables, provenant de
l’information disponible à ce jour. De plus, les prévisions mentionnées
dans ce document sont établies en dehors d’éventuelles opérations
futures de croissance externe qui pourraient venir modifier ces
paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur des données et
hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont
certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de
données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et 5 / 6 développement
comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est
important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et
qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit
dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne
peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
pré cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques
ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour
démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Le Groupe
dépend également de tierces parties pour le développement et la
commercialisation de ses produits, qui pourraient potentiellement
générer des redevances substantielles ; ces partenaires pourraient agir
de telle manière que cela pourrait avoir un impact négatif sur les
activités du Groupe ainsi que sur ses résultats financiers. Le Groupe ne
peut être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. A ce
titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces
accords. Une défaillance d’un de ses partenaires pourrait engendrer une
baisse imprévue de revenus. De telles situations pourraient avoir un
impact négatif sur l’activité du Groupe, sa situation financière ou ses
résultats. Sous réserve des dispositions légales en vigueur, le Groupe
ne prend aucun engagement de mettre à jour ou de réviser les
déclarations prospectives ou objectifs visés dans le présent communiqué
afin de refléter les changements qui interviendraient sur les
événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels ces
déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.

Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le
Groupe doit faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance
du Document de Référence 2015 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).

Références

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(VEGF) in renal cell carcinoma. Br J Urol. 1997;79:681-687.

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